Лечение пациентов с диссеминированной кольцевидной гранулемой (ДКГ) часто не дает желаемого эффекта. В последнем зарубежном издании клинических рекомендаций в качестве препаратов первой линии рекомендуются дапсон, UVA-1, изотретиноин, циклоспорин и фотодинамическая терапия. Гидроксихлорохин (плаквенил), как утверждают ученые из Университета Пенсильвании (США), незаслуженно указан в качестве препарата второй линии из-за недостаточных доказательств для его использования. В недавнем американском исследовании излечения достигли 9 пациентов, получавших плаквенил и 4 пациента, получавших хлорохин (делагил) из 27 пациентов с гистологически подтвержденной диссеминированной кольцевидной гранулемой. Из сопутствующих заболеваний у пациентов с диссеминированной кольцевидной гранулемой встречались сахарный диабет (28,6%), дислипидемии (80%), болезни щитовидной железы (38,1%), гепатит С (20%). Оптимальная дозировка для пациента составляет ?5.0 мг / кг или 400 мг/сут. Считается, что противомалярийные препараты способны влиять на ионные каналы, нуклеиновые кислоты и клеточные органеллы. Недавно установлено их влияние на Toll-подобные рецепторы и недавно описанный CGAS-STING путь, индуцирующий синтез интерферона-1. Эффект от антималярийных препаратов заметно ниже у курящих пациентов. Снижение функции почек на 50% коррелирует с двукратным риском ретинопатии. Одновременный прием плаквенила и тамоксифена увеличивает риск ретинопатии в 5 раз. Ежегодный скрининг глазной токсичности рекомендуется начинать только через 5 лет использования антималярийных препаратов у пациентов без офтальмологических рисков. Ушиб может быть фактором риска для развития ДКГ-индуцированной гиперпигментации. Авторы пришли к выводу, что дерматологи должны рассматривать противомалярийные препараты в качестве препаратов первой линии для лечения диссеминированной кольцевидной гранулемы.

Как показало новое исследование американских дерматологов, на сегодня отсутствует единый подход к лабораторному мониторингу изотретиноина. В рамках национального обследования по электронной почте было проведено анкетирование 2322 членов Американской академии дерматологии. Перед началом курса изотретиноина проводят анализы липидов и аминотрансфераз печени - 63%, общий анализ крови – 60%. Для большинства опрошенных ежемесячный мониторинг включает в себя липидную панель (75%) и ферменты печени (74%), общий анализ крови (57%) и основную метаболическую панель (39%). Очень немногие дерматологи прибегают к каким - либо анализам при изменении дозы изотретиноина в течение курса. Лишь 10% исследуют при этом липидную панель и ферменты печени, а 8% делают это только по завершению курса изотретиноина. 75% респондентов прекращают лечение изотретиноином, если уровни печеночных ферментов в крови у пациентов превышают нормальные в 3 раза и 89% - при их повышении в 4 раза. 40% дерматологов при легком повышении печеночных ферментов лечение не прерывают, но проводят повторные тестирования. Большинство респондентов (70%) не вносят какие-либо изменения в лечение при двукратном превышении нормального уровня триглицеридов, а 72% отменяют изотретиноин, если уровни триглицеридов превышают референсные значения в 4 раза. 26% добавляют к лечению гиполипидемическое средство, если уровень триглицеридов превышает нормальные показатели в 3 раза. Исходя из литературных научных публикаций и низкой частоты побочных эффектов, вероятно, требуется меньший лабораторный контроль, а существующие рекомендации не оправданы и способствуют нерациональному расходу ресурсов, делают вывод авторы исследования.

Существующие рекомендации, запрещающие проводить лазеротерапию и другие вмешательства в период лечения изотретиноином и ранее 6 месяцев после него, не соответствуют современной практике. Группа из 18 экспертов Американского общества дерматологической хирургии (ASDS) после проведения опроса 220 специалистов в кожной лазерной хирургии, экспертной оценки клинических случаев и изучения литературных данных пришла к выводу, что риск проведения лазерных процедур, поверхностных химических пилингов, поверхностной дермабразии у пациентов, получающих изотретиноин или недавно завершивших его курс (менее 6 месяцев), намного ниже, чем в настоящее время воспринимается, и скорее всего являются безопасными процедурами, которые не следует откладывать из-за изотретиноина. В целом, 76% специалистов-респондентов никогда не сталкивались на практике с какими - либо осложнениями (проблемы с заживлением ран или образование атипичных рубцов, келоидов), связанными с лазерной терапией и другими процедурами.

Продолжаются испытания геля с оксидом азота под рабочим названием SB206 в качестве средства для топического лечения онихомикозов. И вот успешно закончена 2 фаза другого испытания препарата SB206 компании Novan, на этот раз в качестве средства для топического лечения остроконечных кондилом. Установлено, что оксид азота не только уничтожает ВПЧ, но и способен разрушать сами кондиломы за счет медленного высвобождения оксида азота из вновь созданного топического геля. Наиболее эффективным из трех испытанных концентраций был гель в максимальной 12% концентрации, наносившийся 1 раз в день. Через 12 недель полное излечение было достигнуто у 42,1% пациентов, что расценено учеными как обнадеживающие результаты. Гель переносился хорошо. 3-я фаза испытаний запланирована на конец 2017 года.

За последние 15 лет в США наблюдается рост рака языка и ротоглотки среди молодых мужчин без традиционных факторов риска орального рака - курения и алкоголя. Причиной такого роста является высокоонкогенный вирус папилломы человека 16 типа (ВПЧ), который вызывает также и рак шейки матки. Исследование Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в 2011-2014 годах показало, что распространенность ВПЧ всех типов среди взрослого населения США в возрасте 18 - 69 лет составила 7,3%, а инфицированность высокоонкогенными типами вируса - 4 %. Заражение происходит в сексуально активном возрасте. У большинства людей организм способен освобождаться от ВПЧ, но у некоторых он может длительно, до 20 и более лет, персистировать и к 40-50 летнему возрасту вызвать рак шейки матки или оральный рак. Интересно, что при росте заболеваемости раком языка и ротоглотки заболеваемость раком шейки матки остается стабильной. По прогнозам ученых заболеваемость раком ротовой полости, ассоциированным с ВПЧ, к 2030 году превысит заболеваемость раком шейки матки. Особая роль в раннем выявлении рака ротовой полости отводится стоматологам и дерматологам. Проблему можно решить широкомасштабной вакцинацией как женщин, так и мужчин. В апреле 2017 года на конференции в Шотландии отмечено, что в результате кампании 2008 года по вакцинации против ВПЧ инфицированность молодых женщин сократилась на 90%. Доля инфицированных канцерогенными ВПЧ 16 и 18 типов среди женщин, рожденных в 1995 году и охваченных вакцинацией составила 0,5%, тогда как среди женщин 1989-1990 годов рождения (не привитых по причине отсутствия вакцины на тот период) она составила 21,4%. Специалисты отмечают, что у курящих оральный рак более агрессивен, с более худшими результатами лучевой терапии, чем у некурящих. Если показатель 5-летней выживаемости у некурящих равен 80-90%, то среди курящих через 5 лет выживают только 40% пациентов.

Исследователи из Калифорнийского университета разработали лабораторный тест ДНК для обнаружения в гонококках характерных генетических изменений, являющихся маркерами резистентности к антибиотику, что позволяет выявлять пациентов с гонореей, чувствительных к антибиотикам, не рекомендовавшимся с 2007 года из-за высокой резистентности к ним гонококка. Тест показал, что около 80% случаев гонореи в США можно лечить ципрофлоксацином. Ученые пытаются найти методы выявления случаев гонореи, чувствительных к ципрофлоксацину, что позволило бы снизить частоту использования цефтриаксона и риск повышенной устойчивости к этому препарату. В настоящее время резистентность гонореи к цефтриаксону пока встречается менее, чем в 1% случаев. Тест позволил снизить частоту применения цефтриаксона со 100% до 34% от всех случаев гонореи за счет применения ципрофлоксацина. В условиях ограниченного круга антибиотиков, эффективных при гонорее, эти результаты имеют важное значение и позволяют замедлить рост резистентности к цефтриаксону из-за его более редкого применения.

Известно, что при местном применении фторурацила могут развиться локализованный дискомфорт и фототоксические эффекты, а при его системном введении - мозжечковый синдром, сопровождающийся головной болью и атаксией. В майском номере журнала «JAMA Dermatology» описан 60 – летний мужчина, использовавший для лечения обширного старческого кератоза в области скальпа крем с фторурацилом. Крем втирался в очаги 2 раза в день, утром в увлажненную после душа кожу и в сухую кожу вечером. Через 3,5 недели у пациента после утреннего пробуждения появились сильные головные боли, нарушение координации движений, неустойчивая походка и головокружение. Все признаки и симптомы исчезли в течение 8 часов после прекращения лечения без какого - либо вмешательства, кроме ацетаминофена (парацетамол). При последующем наблюдении в течение 23 месяцев признаков рецидива мозжечкового синдрома установлено не было. В процессе дообследования был исключен дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы, как известного фактора риска для фторпиримидиновых токсических эффектов. Также методом генетического секвенирования была исключена предрасположенность к токсическим реакциям.

Согласно исследованию, опубликованному в канадском журнале «Journal of Cutaneous Medicine and Surgery» интрафокальные инъекции витамина D3 приводят к полному разрешению бородавок. В исследовании участвовали 60 пациентов с резистентными к традиционным методам терапии бородавками, в том числе подошвенными. Всем пациентам производились инъекции витамина D 3 в основание бородавок по 0,2-0,5 мл раствора, содержащего 600000 МЕ или 15 мг в 1 мл, с 3-недельными интервалами в среднем 3-4 инъекции на курс. Полное излечение было отмечено у 90%, улучшение - у 6,7%, отсутствие реакции на лечение - у 3,3% пациентов. Это исследование впервые показало, что внутриочаговые инъекции витамина D 3, способного регулировать клеточную пролиферацию и образование антимикробных пептидов, могут быть использованы при лечении экстрагенитальных, резистентных к традиционному лечению, бородавок. Метод является безопасным, эффективным и недорогим. Авторы надеются, что витамин D3 будет также эффективен и при других ВПЧ-инфекциях, в том числе остроконечных кондиломах.

Комбинация таких двух диагностических тестов с различной чувствительностью и специфичностью, как прямая микроскопия и гистология, повышает вероятность правильного диагностирования онихомикоза, считают исследователи из Бразилии. Предпочтительным методом диагностики онихомикозов считается культуральный. Однако при невысокой чувствительности он доступен не во всех лечебных учреждениях из-за необходимости развертывания микологических лабораторий с обученным персоналом. Прямая микроскопия была положительной в 57,5% случаев, культуральный метод - в 34,4%. Такая низкая чувствительность культурального метода по мнению исследователей, обусловлена быстрым ростом грибов и бактерий, входящих в состав местного микробиоценоза, что часто препятствует росту патогенных грибов, особенно медленно растущих дерматофитов. Самым специфичным диагностическим тестом оказался гистологический, позволивший идентифицировать грибы в 77% случаев. Гистология ногтевых пластинок выгодно дополняет метод микроскопии ногтей, особенно, в случаях типичной клиники онихомикоза при неоднократно отрицательных микологических тестах. В этом исследовании наиболее часто при онихомикозах идентифицировались грибы T.rubrum (в 70% случаев) и Т. mentagrophytes (в 23% случаев), а из недерматофитов - грибы Neoscytalidium dimidatum (в 44% случаев) и Fusarium (в 28% случаев). Кроме того, грибы рода Candida были выделены в 14%, бактерии - в 70%.

Гель на основе силикона с оксидом азота прошел в США вторую фазу испытаний и продемонстрировал свою безопасность и эффективность в лечении дерматофитии гладкой кожи стоп. Препарат SB208, созданный компанией Novan Inc., является противогрибковым гелем широкого спектра действия. Это первое топическое противогрибковое средство, содержащее окись азота. Оксид азота обладает противогрибковой активностью в отношении широкого спектра грибковых видов, включая T. rubrum, за счет инактивации клеточных ферментов, нарушения клеточного дыхания и перекисного окисления липидов грибов. Через 2 недели после лечения этиологического излечения (отрицательные КОН и культуральный тесты) достигли 61,3% больных, получавших гель SB208 в концентрации 2%, 80,6% больных, получавших гель в концентрации 4% и 74,2% при концентрации геля 16%. Гель не вызывал раздражения кожи. В 2017 году компания Novan Inc. планирует начать 2-ую фазу исследования геля SB208, посвященную изучению его эффективности при лечении онихомикоза, которым, согласно оценке компании, страдают более 40 миллионов американцев. Создание топического препарата для лечения онихомикоза затруднено из-за плохого проникновения препаратов в ногтевую пластинку. Но SB208 является газом в форме геля и поэтому способен легко проникать в ногтевую пластину и уничтожать инфекцию и если будущие исследования SB208 завершатся успехом, мы получим топический препарат для одновременного лечения микоза стоп и онихомикоза, что будет большим вкладом в арсенал топических противогрибковых препаратов, говорит руководитель исследования, доктор из США Кирчик.