В журнале Американской академии дерматологии опубликована работа датских ученых, доказывающая способность тиазидного диуретика гипотиазида (МНН гидрохлоротиазид), широко применяемого в качестве мочегонного и антигипертензивного препарата, повышать риск рака кожи. Ранее была доказана связь препарата с возникновением рака губы. Исследовательская популяция включала отобранные в течение 2004-2012 годов из Датского регистра рака 71 533 случая базальноклеточной и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы кожи, которые были сопоставлены с контрольными группами из 1 430 883 и 172 462 человек, соответственно. Изучить связь между использованием гипотиазида и риском немеланомного рака кожи авторы решили из-за фотосенсибилизирующих свойств препарата. Риск немеланомного рака кожи возрастал пропорционально кумулятивной дозе гипотиазида. Высокие кумулятивные дозы (> 50 000 мг) гипотиазида были связаны с возникновением 2,7% случаев базальноклеточной карциномы (относительный риск 1,29) и с 10,0% плоскоклеточной карциномы (относительный риск 3,98). При наивысших кумулятивных дозах (?200 000 мг) относительный риск возрастал до 1,54 и 7,38 для базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы кожи соответственно. При приеме других диуретиков или гипотензивных препаратов, включая блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ и фуросемид, повышенного риска развития немеланомного рака кожи выявлено не было. Вывод: Использование гипотиазида связано с существенно повышенным риском немеланомного, особенно плоскоклеточного, рака кожи.

Известно, что добавки витамина D уменьшают воспаление и отек, связанные с солнечным ожогом, но новое исследование ученых из Бирмингемского университета предполагает, что они также могут помочь при более серьезных ожогах. Результаты были недавно представлены на ежегодной конференции Общества эндокринологии в Харроуггейте, Англия. Мониторирование 38 пациентов с серьезными ожогами кожи в течение года показало, что у пациентов с самым высоким уровнем витамина D в крови наблюдалось более быстрое заживление, меньшее образование рубцов и меньшее развитие осложнений от ожога. Напротив, более низкие уровни витамина D были связаны с повышенным риском инфицирования, медленным заживлением ран и повышением смертности. Это первое исследование роли витамина D в восстановлении ожога. Большая ожоговая травма сильно снижает уровень витамина D, и восполнение этого витамина может быть простым, безопасным и экономически эффективным способом улучшить результаты для пациентов с ожогами, считают ученые. В то же время исследователи сообщают, что снижение уровня витамина D не связано с серьезностью ожога, и поэтому добавки могут также приносить пользу при менее сильных ожогах. Дополнительные преимущества добавок витамина D также могут включать защиту иммунной системы, минимизацию риска заражения и сепсиса, защиту от сердечных заболеваний и многое другое. Следующим этапом исследования для профессора Лорда и его команды будет изучение причин снижения уровня витамина D после ожоговой травмы и поиск способов предотвратить его с целью ускорения заживления.

Накопленные исследования показывают, что существует связь между преждевременными родами и атопическим дерматитом. Чтобы определить, влияют ли преждевременные роды на риск развития атопического дерматита, китайские ученые провели метаанализ имеющихся данных. Исследователи использовали базы данных PubMed, Cochrane Library, Web of Science и EMBASE с момента их создания до 1 февраля 2017 года, из которых для анализа было отобрано 18 исследований. Анализ показал, что по сравнению с нормальными родами при преждевременных родах наблюдался низкий риск возникновения атопического дерматита при нескорректированной (относительный риск 0,78) и скорректированной оценке (относительный риск 0,76) результатов. Риск был также незначительным среди детей, родившихся умеренно недоношенными, в т.ч. без коррекции относительный риск составил 0,88, а скорректированный - 0,86. К недостаткам исследования отнесены использование различных оценок атопического дерматита и разная трактовка гестационного возраста плода (срок, проведенный плодом в утробе матери). Выводы: Имеющиеся данные свидетельствуют о связи между преждевременными родами и уменьшением риска экземы.

По результатам американского исследования, проанализировавшего 5249 случаев розацеа, выявленных за 14 лет, было установлено, что ожирение было связано со значительно более высоким риском розацеа по сравнению со здоровым весом. Риск розацеа возрастал пропорционально увеличению индекса массы тела (ИМТ) на 4% за каждые 10 фунтов веса (примерно 4,5 кг). По сравнению с участниками с нормальным ИМТ от 21,0 до 22,9 кг / м 2 риск розацеа для лиц с ИМТ 25,0-29,9 (избыточный вес) был на 11% выше, среди пациентов с ИМТ 30,0-34,9 - на 21% выше, а среди пациентов с ИМТ 35 и более - на 48% выше. Исследователи также обнаружили значительную взаимосвязь между окружностью талии и риском розацеа, которая не зависела от ИМТ. При этом риск развития розацеа у пациентов с большой окружностью талии был выше на 32%, чем у пациентов с малой окружностью талии. Аналогичным образом, пациенты с большой окружностью таза имели риск розацеа на 38% выше, чем пациенты с малой окружностью таза, что также не зависело от ИМТ. Механизмы такой ассоциации остаются не изученными, т.к. их изучение в задачи исследования не входило. Предполагается, что ожирение способствует увеличению экспрессии провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 6 и ФНО-альфа, играющих определенную роль в патофизиологии розацеа. Другим механизмом могут быть сосудистые изменения, связанные с ожирением, поскольку ожирение может привести к нарушениям функции и структуры сосудов, что способствует вазодилатации.

На 26 Конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) в Женеве частная клиническая биофармацевтическая компания Principia Biopharma представила результаты 2 фазы испытаний разрабатываемого ею нового перорального препарата для лечения вульгарной пузырчатки с рабочим названием PRN1008. Новому агенту FDA предоставлен статус орфанного лекарственного средства. Препарат представляет собой сильнодействующий, селективный и обратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона, фермента, играющего важную роль в сигнальном пути между B-клетками и Fc?-рецепторами на большинстве типов лейкоцитов, за исключением Т- и плазматических клеток. При этом число В-клеток не снижается. PRN1008 ингибирует воспалительную активность тучных клеток, нейтрофилов и других клеток, активированных при аутоиммунных заболеваниях, не убивая эти клетки и не влияя на Т-клетки. Как и кортикостероиды, он работает быстро. Такой быстродействующий пероральный препарат, безопасно и эффективно модулирующий функцию В-клеток без их истощения, с большим успехом может применяться в лечении таких аутоиммунных заболеваний, как пемфигус, васкулит, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, рассеянный склероз и ревматоидный артрит. Препарат быстро выводится из организма, что минимизирует побочные эффекты. Препарат предназначен в качестве альтернативы долговременной стандартной терапии пемфигуса системными кортикостероидами, обладающими многочисленными побочными эффектами и действующими по сравнению с новым препаратом подобно кувалде. Продолжающееся многоцентровое международное исследование 2 фазы, известное как Believe-PV, на сегодняшний день включает 12 пациентов с легкой или умеренной вульгарной пузырчаткой. Все пациенты получали PRN1008 в суточной дозе 400 мг в течение 12 недель с использованием по мере необходимости низких доз преднизолона. Через 12 недель индекс активности пемфигуса (PDAI) в среднем снизился на 70% , а показатель качества жизни улучшился на 43%. На 4-й неделе активность болезни контролировалась у 8 из 11 пациентов, завершивших исследование, с достижением у них ремиссии на 12 неделе. Эти результаты сопоставимы с теми, которые обычно наблюдаются через 12 недель при использовании высоких доз стероидов. Высокие исходные уровни аутоантител анти-десмоглеин-1 и / или -3 во время лечения снизились у 10 из 12 пациентов. На 2-й день исследования 75% рецепторов тирозинкиназы Брутона были блокированы препаратом PRN1008, подтверждая результаты более ранних исследований на собачьих моделях пемфигуса. Побочные эффекты были ограничены легкой головной болью у 2 пациентов. Через 12 недель после прекращения лечения ремиссия сохранялась у большинства пациентов. Эффективность препарата сопоставима с таковой у ритуксимаба при пузырчатке. Но ритуксимаб - более мощный препарат, резко истощающий популяцию В-клеток и улучшение у пациентов, получавших ритуксимаб во французском исследовании, было достигнуто в комбинации с преднизолоном в дозах 1- 1,5 мг / кг/сутки, тогда как пациенты, получавшие PRN1008, принимали в среднем только 0,2 мг / кг/сутки. Ученые считают, что в будущем препарат PRN1008 может эффективно использоваться без стероидов.

Мало что известно о связи современной гормональной контрацепции с повышенным риском рака молочной железы. Датские специалисты провели масштабное общенациональное проспективное когортное исследование побочных эффектов оральных контрацептивов и пришли к выводу, что подобные препараты увеличивают риск развития рака молочной железы. Авторы статьи проанализировали данные о состоянии здоровья 1,8 миллиона датчанок в возрасте от 15 до 49 лет из Национального реестра. Риск рака молочной железы у женщин, использовавших гормональную контрацепцию, составил 1,20, в том числе после менее 1 года ее использования - 1,09, возрастая при использовании более 10 лет до 1,38. После отмены гормональной контрацепции риск рака молочной железы был все еще выше среди женщин, которые использовали гормональные контрацептивы в течение 5 и более лет, чем среди женщин, которые не использовали гормональные контрацептивы. Ученые подсчитали, что прием противозачаточных дает один дополнительный случай рака груди в год на каждые 7690 женщин, использующих гормональную контрацепцию в течение 1 года. При этом специалисты отмечают, что женщинам в возрасте от 40 лет лучше отказаться от оральных контрацептивов, поскольку в их случае негативный тренд выражен сильнее. Также ученые установили, что современные препараты с умеренным количеством эстрогена представляют меньшую опасность, чем ранее выпущенные лекарства, содержащие большие дозы гормона.

Группа исследователей псориаза (PsIG) Исследовательского альянса по детской дерматологии и Европейской рабочей группы детского псориаза (EPPWG) провела крупнейший на сегодня ретроспективный обзор с целью оценить безопасность системных препаратов у детей с умеренным и тяжелым псориазом. К исследованию ученых побудил дефицит информации об относительной частоте использования различных системных препаратов при псориазе у детей и об их побочных эффектах в реальной практике. В обзор были включены 390 детей из 20 европейских и американских центров с умеренным и тяжелым псориазом , получивших в 1990 - 2014 годы лечение системными препаратами в течение не менее 3 месяцев. Исследование показало, что наиболее популярным системным агентом как в Северной Америке (76,1% всех случаев), так и в Европе (59,4%) является метотрексат, за которым следуют биологические агенты, которые использовались у 106 (27,2%) детей, три четверти которых получали ингибитор ФНО этанерцепт (Enbrel, Amgen). У детей применяли такие системные препараты, как метотрексат, ингибиторы ФНО, ацитретин (в 14,6% случаев), циклоспорин (7,7%) и сложные эфиры фумаровой кислоты (4,7%), из которых наименьшими побочными эффектами обладали метотрексат и ингибиторы ФНО. При лечении детей метотрексатом побочные эффекты наблюдались в 1,76 раза чаще, в т.ч. приводящие к отмене препарата - в 5,76 раза, к желудочно-кишечным расстройствам – в 11,49 раза, к отклонениям в лабораторных исследованиях – в 3,42 раза чаще, чем при лечении ингибиторами ФНО. Развитие респираторных инфекций и реакций в области инъекций наблюдалось значительно реже при метотрексате, чем при лечении ингибиторами ФНО. Исследование установило, что желудочно-кишечные побочные эффекты от метотрексата значительно чаще встречались среди пациентов в Европе, чем в Северной Америке, что объяснялось использованием фолиевой кислоты в Европе только 1 раз в неделю, тогда как в США практикуется назначение ее 6-7 дней в неделю, что по мнению авторов значительно снижает побочные эффекты метотрексата. Исследование финансировалось грантом Международного совета по псориазу.

Авторы из Турции сравнили эффективность и безопасность монотерапии 0,1% кремом мометазона фуроата с сочетанным применением гормонального препарата и 0,1% геля адапалена при лечении гнездной алопеции. Исследование включало 20 пациентов с гнездной алопецией со средним возрастом 27,4 ± 9,2 года. В течение 12 недель очаги диаметром до 5 см обрабатывали только 0,1% кремом мометазона фурата, а очаги диаметром 5 см и более обрабатывали мометазона фуратом + 0,1% гелем адапалена. Восстановление роста волос оценивали по показателю повторного роста (RGS). Средние значения RGS в группе мометазон+адапален были выше, чем в группе мометазона и составили к 4-й неделе 2,60 против 1,45, к 8-й неделе 3,85 против 2,40 и к 12-й неделе 4,40 против 3,30 балла. Средний процент роста волос в группе мометазон+адапален был статистически выше, чем в группе мометазона и составил на 4-й неделе 50,2% против 23,5%, на 8-й неделе 78,5% против 50,7% и 12-й неделе 90,5% против 71%. Исследование показало эффективность и безопасность комбинации адапалена и мометазона фуроата при гнездной алопеции. Адапален можно использовать в качестве нового терапевтического метода при гнездной алопеции.

Недавний обзор и метаанализ ученых из Чикагского университета (США) показал, что отбеливающие ванны, часто рекомендуемые пациентам для облегчения симптомов атопического дерматита, не более эффективны, чем простые водяные ванны, и они могут вызывать неприятные побочные эффекты, такие как озноб, жжение, ксероз, эритему, крапивницу и мокнутие. Ванны для отбеливания обычно рекомендуются потому, что они недороги, относительно безопасны и легко доступны. Авторы проанализировали 4 исследования, в которых сравнивалась эффективность отбеливающих и обычных ванн при тяжелой форме атопического дерматита. Все 4 исследования продемонстрировали значительное улучшение симптомов дерматоза в группе отбеливателя. Однако из 4 исследований, сравнивающих отбеливатель с водяными ваннами, только два обнаружили значительно большее снижение тяжести атопического дерматита после отбеливающих ванн, третье исследование обнаружило больший эффект после водяных ванн и четвертое не обнаружило существенной разницы. Не было выявлено существенных различий за 4 недели и по индексам тяжести (EASI) и площади поражения (BSA). При этом частота побочных эффектов между отбеливающими и нормальными ваннами не отличалась. В трех исследованиях после отбеливающих и водяных ванн также отмечалось снижение плотности золотистого стафилококка без отличия в плотности золотистого стафилококка в двух группах. Для отбеливающих ванн к 4-й неделе средний показатель индекса EASI снизился с исходных 24,9 до 11,0 баллов, а индекс BSA с 49,8 до 42,8 баллов. Аналогичным образом, через 4 недели после водных ванн средний индекс EASI снизился с 25,2 до 14,2, а средние индекс BSA - с 45,6 до 41,1 балла. Исследователи пришли к выводу, что ни один из видов ванн не имеет существенных преимуществ перед другим.

Известно, что злокачественные лимфомы встречаются чаще у пациентов с хроническими воспалительными и аутоиммунными заболеваниями, такими как синдром Шегрена и ревматоидный артрит, но повышенный риск возникновения лимфомы при псориазе остается предметом научных споров. Некоторые, но не все, исследования, подтверждают такой повышенный риск. Однако, до последнего момента не было подтверждений этого в более крупных исследованиях. 30 ноября 2017 года в Лондоне на конференции по псориазу учеными из Дании были представлены результаты одного из крупнейших на сегодняшний день исследований, подтверждающих повышенный риск возникновения злокачественных лимфом у больных псориазом. Исследование включало данные о 58 138 пациентах с псориазом в возрасте 18 лет и старше, значившихся в национальной базе данных. Анализ оценивал пятилетний риск возникновения лимфом за период с 2008 по 2012 год. Данные были сопоставлены с контрольной группой общей популяции из 4 303 731 человек для определения показателей заболеваемости на 10 000 человеко-лет и расчета коэффициентов риска с использованием регрессионного анализа Кокса для лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы и кожной Т-клеточной лимфомы. Заболеваемость у пациентов с псориазом лимфомой Ходжкина составила 1,02 по сравнению с 0,45 в общей популяции, неходжкинской лимфомой - 4,04 по сравнению с 2,68 и кожной Т- клеточной лимфомой - 0,44 по сравнению с 0,10 на 10 000 человеко-лет. Расчет скорректированных показателей риска показал, что при легкой форме псориаза лимфома Ходжкина развивалась в 2,08 раза чаще, чем в общей популяции. При тяжелом псориазе риск возникновения неходжскинской лимфомы составил 1,64, а для Т-клеточной лимфомы – 13,63. О высоком риске кожной Т-клеточной лимфомы на фоне псориаза ранее сообщалось и в других исследованиях. Большое популяционное исследование с использованием базы данных Великобритании показало 11-кратный риск кожной Т-клеточной лимфомы при тяжелом псориазе, а датское когортное исследование у пациентов с псориазом выявило 15-кратный риск развития грибовидного микоза - наиболее распространенной формы кожной Т-клеточной лимфомы. Авторы не исключают, что повышению такого риска отчасти способствует неправильная диагностика Т-клеточной лимфомы, иногда напоминающей псориаз или атопический дерматит. Кроме того неспецифические данные гистологии часто задерживают диагностику кожной Т-клеточной лимфомы.