Как заявила на ежегодном конгрессе EADV профессор дерматологии из университета в Мюнстере (Германия), руководитель центра зуда Соня Стандер, в настоящее время проходят испытания ряда препаратов, относящихся к двум перспективным новым классам противозудных средств. Это антагонисты рецепторов нейрокинина 1 (NK1) и селективные агонисты опиоидных рецепторов. Ключевую роль в индукции и поддержании зуда играет нейропептид - субстанция Р. Передача зуда возможна после связи субстанции Р со своим рецептором нейрокинина 1 (NK1), который в большом количестве экспрессируется в коже и ЦНС. Этот рецептор и является мишенью для антагонистов рецепторов нейрокинина 1, способных изолировать эти рецепторы от субстанции Р, а следовательно и прекратить зуд. Из этой группы испытывается пероральный Апрепитант, известный более 10 лет под названием Emend для профилактики вызванной химиотерапией тошноты и рвоты. Апрепитант в клинических испытаниях показал высокую эффективность и безопасность после месячного курса при тяжелом резистентном хроническом зуде с сохранением длительного эффекта после его отмены. Кроме того, компания Leo Pharma разрабатывает топический гель Апрепитант для лечения хронического зуда, проходящий II фазу исследования. Другой пероральный препарат этой группы-серлопитант, испытывается в США в 20 центрах на 450 пациентах с атопическим дерматитом и на 150 ожоговых больных с хроническим зудом. Другая группа - селективные агонисты опиоидных рецепторов, блокируют каппа- и / или мю-опиоидные болевые рецепторы на периферических нейронах. Препарат этой группы налфурафин уже используется в Японии для лечения гемодиализного уремического и печеночного зуда, хотя и находится на 2 стадии испытаний в США. Инъекционный Нальбуфин, утвержден FDA под названием Nubain как сильный анальгетик. Таблетированный Нальбуфин успешно испытан в США при уремическом зуде и почесухе. Эффективность его при таких патогенетически разных видах зуда не исключает его эффективности при любой форме зуда.

Круг антимикробных препаратов, обладающих нейротоксическими побочными эффектами, довольно широк. Недавно FDA предупредило о возможных галлюцинациях и спутанности сознания при использовании фторхинолонов. Нейротоксичны и бета-лактамы меропенем и имипенем с меньшей токсичностью у первого, а цефтазидим и меропенем менее нейротоксичны, чем цефепим и имипенем. Это следует учитывать при выборе препарата у пациентов с патологией ЦНС, например, с эпилепсией. Из цепоринов самый нейротоксичный цефепим, вызвавший у 15 из 100 пациентов цефепим-ассоциированную нейротоксичность. Острый психоз и спутанность сознания развились у 12 из 58 мужчин, лечившихся от алкоголизма метронидазолом в комбинации с дисульфирамом. В этой связи не рекомендуется прием метронидазола в высоких дозах и многократными или продолжительными курсами. Антибиотик класса оксазолидинонов линезолид в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может вызвать серотониновый синдром, приводящий к коме и смерти. Нейротоксичность описана у 20-33% пациентов, принимавших вориконазол. Последние рекомендации Американского общества инфекционных болезней советуют не превышать уровень 5-6 мкг / мл сывороточного вориконазола из - за его токсичности для ЦНС. У пациентов с определенными генотипами частота нейротоксичности от осельтамивира может достигать 67%. Из-за этого препарат у детей и подростков в Японии запрещен. В Лондоне нейротоксичность развилась от данного препарата у 18% школьников. Распространенные макролиды кларитромицин и эритромицин могут вызывать острый психоз, бред, мании. Карбапенемы (имипенем, эртапенем) – когнитивные нарушения, делирий, галлюцинации, психозы, судорожный синдром. Сульфаниламиды и в частности бисептол-острый психоз, асептический менингит, галлюцинации. Ацикловир-спутанность и нарушение сознания.

По мнению американского онколога, доктора медицинских наук Майкла Тиграна, выступившего на недавнем Международном симпозиуме по келоидам в Нью-Йорке, криотерапия и внутриочаговые инъекции химиотерапевтического препарата винкристина могут быть эффективными в лечении келоидных рубцов. Самой большой проблемой в лечении келоидов кожи является недостаток научных данных и отсутствие лечения, базирующегося на принципах доказательной медицины, в связи с чем каждый врач может использовать любой, в том числе и неэффективный, метод. Опираясь на свой большой практический опыт в лечении келоидов (только с келоидами в области ушных раковин методом криотерапии им было пролечено 283 пациента) частнопрактикующий доктор из Нью-Йорка М. Тигран, основавший в 2011 году Фонд исследования келоидов, одним из перспективных методов лечения считает метод криотерапии. Стандартный протокол по криотерапии предусматривает от 3 до 5 сеансов (в зависимости от скорости достижения излечения) с интервалами 6-8 недель между ними. Вероятность излечения при этом близка к 100%, с редкими случаями рецидивов, сообщает д-р Тигран. При плоских келоидах в области передней поверхности грудной клетки, плеч и спины, резистентных к первой линии терапии келоидов - инъекциям стероидов, могут быть эффективными интрафокальные инъекции винкристина. За последние 4 года доктором Тиграном пролечено винкристином более 200 пациентов с келоидами с достижением излечения у 60% пациентов, у половины из которых оно было стойким. Примерно 10% из этих пациентов достигают хороших результатов всего лишь от одной инъекции, а остальные требуют от 2 до 6 инъекций с интервалами в 2-3 недели между ними. Однако, доктор М. Тигран сетует, что в распоряжении врачей по - прежнему нет ни одного препарата для лечения келоидов, одобренного FDA .

Ритуксимаб ( синтетический биопрепарат с химерными моноклональными антителами мыши/человека к CD20 антигену на поверхности В-лимфоцитов) может быть эффективным средством для лечения резистентных к традиционному лечению случаев герпетиформного дерматита (ГД) - аутоиммунного дерматоза с изнуряющими зудящими высыпаниями, ассоциированного с целиакией. На сегодня наиболее распространена, но не всегда эффективна безглютеновая диета в сочетании с дапсоном. Специалисты из американского университета Эмори в Атланте (США) описали пациента с резистентным ГД, у которого эффект был достигнут только после использования ритуксимаба в соответствии с протоколом лечения лимфомы: четыре еженедельных инфузии в дозе 375 мг / м2. (цена 1 флакона 500 мг – 62 тыс. рублей или 248 тыс. рублей на курс). Полная ремиссия без зуда и других проявлений ГД длится уже 1,5 года и продолжается в настоящее время. Интересно, что ремиссия сопровождается нормализацией антител к эпидермальной и тканевой трансглютаминазам – маркерам целиакии. Применить ритуксимаб пришлось в связи с неэффективностью последовательно назначавшихся на протяжении 5 лет безглютеновой диеты с дапсоном в дозе 50 мг / сутки (отменен из-за анемии), сульфасалазина в дозе 3 г в сутки (прекращен из-за диспепсии), преднизолона в титруемой суточной дозе от 40 мг до 10 мг в комбинации с азатиоприном, титруемым до 2,5 мг / кг /сутки. Ритуксимаб хорошо переносится и может потенциально обеспечить длительную ремиссию, как предполагается, за счет удаления патогенных аутоиммунных В-клеток. Ритуксимаб уже показал свою эффективность при таких аутоиммунных буллезных дерматозах, как пузырчатка и пемфигоид и может оказаться эффективным при других В – клеточно - опосредованных дерматозах. Это первая успешная терапия ритуксимабом резистентного ГД. Чтобы убедить медицинское сообщество принять ритуксимаб в качестве альтернативы в терапии ГД необходимо накопить достаточный объем данных.

В недавно завершенном исследовании проведено сравнение историй родов 869 беременных, родивших 999 детей с диагнозом «инфантильная гемангиома» с контрольной группой (беременные, родившие здоровых детей) с целью оценить влияние пренатальных факторов на возникновение инфантильных гемангиом у новорожденных. Такими факторами оказались использование материнского прогестерона, гестационная гипертензия, преэклампсия, многоплодная беременность и гестационный диабет. При этом гестационный диабет среди таких факторов упоминается впервые. Предыдущие исследования установили значимость в возникновении гемангиом таких факторов, как многоплодная беременность, женский пол ребенка, низкий вес при рождении, недоношенность, использование определенных пренатальных препаратов, инвазивных процедур при дородовых и плацентарных аномалиях. (Anderson et al., 2016) (Chen et al., 2013) (Haggstrom et al., 2007)

FDA решило запретить порошок на перчатках, используемых в медицинских учреждениях, ссылаясь на "многочисленные риски для пациентов и медицинских работников», и настаивает на его выводе из практики смотровых кабинетов и операционных. Документ о запрете будет размещен в федеральном реестре США 19.12.2016 г., а в силу вступит через 30 дней с момента его опубликования. Порошок на перчатках повышает сенсибилизацию пациента к латексу, увеличивает риск перитонеальных спаек при контакте его с тканями открытой раны во время операции, может вызывать сильное воспаление дыхательных путей, астму, конъюнктивит и диспноэ. По оценкам FDA экономия в США от запрета перчаток с порошком составит 26,8 - 31,8 млн. долларов в год.

Авторы провели обзор случаев изотретиноин-ассоциированного панкреатита, из которых 10 случаев панкреатита были описаны в 10 опубликованных научных статьях и еще 16 случаев были отобраны из французского реестра фармнадзора. Из 10 опубликованных случаев только 4 сопровождались повышенным уровнем триглицеридов, из которых в 2 случаях повышенные уровни триглицеридов отмечались только в начале курса изотретиноина. Ни в одном из 16 случаев изотретиноин-ассоциированного панкреатита из французского реестра повышения уровня триглицеридов установлено не было. Исследователи делают вывод, что в большинстве случаев изотретиноин-ассоциированный панкреатит может развиваться без триглицеридемии, что снижает ценность данного теста.

Учитывая потребность в безопасных, экономически выгодных и эффективных средствах для онихомикоза, повысился интерес к природным альтернативам, в т.ч. к маслу чайного дерева, природным местным противокашлевым средствам, природным хвойным смолам, экстракту растения Ageratina pichinchensis (Цикута) и озонированному подсолнечному маслу, обладающим выраженной противогрибковой активностью в лабораторных и клинических исследованиях. Из более чем 100 активных компонентов, содержащихся в масле чайного дерева, наибольшей противогрибковой активностью обладают терпинен-4-ол и ? –терпинеол, подавлявшие до 14 видов грибов, в т.ч. С. аlbicans, T. mentagrophytes и Aspergillus в минимальной ингибирующей концентрации масла чайного дерева менее 0,004% (для T. mentagrophytes) и более 0,1% для T. rubrum. C использованием технологии нанокапсул можно увеличить биодоступность и проникновение этих веществ в ноготь. Число излечившихся при боковом и дистальном онихомикозе (DLSO) после 6 месячного курса в группе пролеченных маслом чайного дерева и 1% раствором клотримазола было сопоставимо. При использовании 5% крема с маслом чайного дерева 3 раза в день под окклюзию в течение 8 недель излечения достигли 80% пациентов с DLSO . Смесь камфоры, ментола, тимола и эвкалиптового масла, содержащихся в природных местных противокашлевых средствах, синергетически ингибировала рост колоний T. rubrum, а тимол подавлял рост Сandida. Сильный антимикотик – тимьян, МИК которого 0,16-0,32 мкг/мл для дерматофитов и штаммов Aspergillus и 0,32-0,64 мкг/мл для Candida. Природные хвойные смолы, используемые хвойными деревьями против грибов, подавляют рост Т. mentagrophytes, T. tonsurans и T.rubrum, но не Fusarium и большинства видов Candida. Экстракт цикуты наиболее активен в отношении T.rubrum и Т. mentagrophytes с МИК 0,3 и 0,03 мг / мл, соответственно. 16.8% лак с экстрактом цикуты был эффективен при DLSO. Природные средства могут стать новой областью исследований в лечении онихомикозов.

5-фторурацил эффективен в лечении актинического кератоза, но он вызывает значительное раздражение, создавая дискомфорт и неудобство, что часто приводит к несоблюдению пациентами режима лечения. Исходя из набирающего популярность иммунологического подхода в терапии опухолей, дерматологи из Вашингтонского университета решили объединить 5-фторурацил с кальципотриолом, одобренным для лечения псориаза. Кальципотриол индуцирует стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), являющийся цитокином эпителиального происхождения и главным регулятором аллергического воспаления в коже. TSLP в свою очередь активирует работу противоопухолевых Т- клеток. После успешного испытания комбинированного лечения на мышах, оно было применено у пациентов с актиническим кератозом. 131 пациент был рандомизирован на 3 группы: 1) пациенты, получавшие комбинированный крем с 5% 5-фторурацилом и 0,005% кальципотриолом; 2) пациенты, получавшие только 5% крем с 5-фторурацилом и вазелином вместо 0,005% кальципотриола. Крем наносился на очаги 2 раза в день в течение 4-х дней. Через восемь недель после лечения, число очагов актинического кератоза на лице в группе комбинированного лечения в среднем снизилось на 87,8% по сравнению с 26,3% в контрольной группе, получавшей 5% крем с 5- фторурацилом. Основной вывод: Использование комбинированного крема снижает количество очагов актинического кератоза в области лица на 87,8%, улучшает переносимость и сокращает длительность терапии по сравнению с использованием только крема с 5-фторурацилом. Авторы обратились к фармацевтическим компаниям с предложением наладить выпуск комбинированного крема, но пока каких-либо соглашений не подписано.

Признание псориаза системным воспалительным заболеванием в последнее время побудило исследователей к поиску в мировых базах данных ранее неизвестных ассоциаций между дерматологическими болезнями и различными патологическими состояниями. Результат оказался впечатляющим. Только в опубликованных в 2016 году исследованиях указывается на значительно повышенный риск при псориазе хронической обструктивной болезни легких - ХОБЛ (относительный риск для псориаза в целом-1,9, для тяжелого псориаза-2,15), рассеянного склероза (ОР при легком псориазе - 1,84, при тяжелом - 2,61), мигрени (1,37 - при легком псориазе, 1,55 – при тяжелом псориазе и 1,92 -при псориатическом артрите), увеита (ОР 1,38 - при легком псориазе, 1,4 –при тяжелом псориазе и 2,5 - при псориатическом артрите), хронического панкреатита (ОР -1,76) и аневризмы брюшной аорты (частота составила 7,3 случаев при легком псориазе, 9,87 при тяжелом псориазе и в общей популяции 3,72 случаев на 10000 человеко-лет). Кроме того было установлено, что более 80% пациентов с умеренным или тяжелым псориазом в Северной Америке и Европе не получают никакого лечения или получают только местное лечение. Описанные несколько лет назад такие коморбидности псориаза, как сердечно-сосудистые заболевания, депрессии и метаболический синдром, сегодня не оспариваются, хотя вопрос о причинности остается нерешенным. Выводы сделаны на основе исследований национальных баз медицинского страхования Дании (58628 больных с легким и 9952 с тяжелым псориазом), Тайваня (48430 больных с псориазом) и других стран.