В ретроспективном исследовании изучалась эффективность и безопасность Тофацитиниба при лечении тяжелой очаговой алопеции (не менее 40% потери волос на голове) у взрослых. В исследование были включены 90 пациентов. Лечение было эффективным у 77%. Полного восстановления волос достигли 13 больных (20%) при средней продолжительности лечения 15 месяцев. У 25 пациентов (38,4%) достигнут хороший результат. У 12 пациентов (23,1%) результат был умеренным. 15 пациентов (23,1%) оказались резистентными к терапии. Наиболее частыми побочными эффектами были инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, акне и усталость. Серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было. Тофацитиниб является эффективным при лечении тяжелой очаговой алопеции у взрослых и хорошо переносится при его долгосрочном использовании.
В голландском исследовании миноциклин в суточной дозе 100 мг был более эффективен и безопасен, чем доксициклин в суточной дозе 40 мг при 16-недельном курсе лечения папулезно-пустулезной розацеа. В целом, лечение было успешным у 63% (n=40) пациентов в группе доксициклина и 75% (n=40) пациентов в группе миноциклина. Рецидивы после отмены миноциклина наблюдались поздней и реже (у 6,7%), чем после отмены доксициклина (у 48%). Миноциклин имел значительно более лучшее соотношение польза/ побочные эффекты. Миноциклин в дозе 100 мг/сут однократно может быть хорошей альтернативой для лечения тех пациентов, которые по каким-либо причинам не могут или не желают принимать доксициклин 40 мг/сут однократно.
В ретроспективном исследовании специалистов из медицинского центра в Лос-Анжелесе (США) сравнивался риск развития сердечно-сосудистой патологии, в т.ч. инфаркта миокарда и инсульта, в двух группах взрослых пациентов с псориазом, которые лечились либо метотрексатом (8581 пациентов), либо ингибиторами ФНО (9148 пациентов). На протяжении 12-месячного лечения у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, сердечно-сосудистая патология регистрировалась значительно реже, чем у пациентов, получавших метотрексат (соотношение рисков – 0,55). Если при лечении метотрексатом развитие сердечно-сосудистой патологии наблюдалось у 4,09% пациентов, то при лечении ингибиторами ФНО она развивалась только у 1,45% пациентов. Из-за кумулятивного эффекта, присущего ингибиторам ФНО, каждые последующие 6 месяцев лечения риск развития сердечно-сосудистой патологии снижался на 11%, что, по мнению авторов, оправдывает длительную терапию ингибиторами ФНО. Исследователи сожалеют, что в некоторых районах США метотрексат по-прежнему представляет первую линию системной терапии псориаза. Это наиболее крупное на сегодня исследование, сравнивающее кардиоваскулярные риски при лечении ингибиторами ФНО и метотрексатом.
На сегодняшний день не существует эффективных средств для лечения облысения, закрепляющих результаты надолго. Отсутствие достоверно эффективных методов лечения очаговой алопеции заставляет ученых искать новые подходы. Специалисты Йельского университета (США) провели ретроспективную оценку эффективности и безопасности ингибитора янус-киназ 1 и 3 Тофацитиниба (Тофацитиниб цитрат, в России зарегистрирован под торговым наименованием Яквинус) у 13 подростков с гнездной алопецией в возрасте 12-17 лет. Авторы исследования считают, что тофацитиниб, подавляя атаку иммунной системы на волосяные фолликулы, подстегивает рост волос при алопеции. За 3-6 месяцев приема лекарства у 9 из 13 пациентов восстановилось более 90% утраченного ранее волосяного покрова, что подтверждено индексом тяжести алопеции SALT (Severity of Alopecia Tool). Хотя исследование не лишено таких недостатков, как ретроспективный характер данных, малая выборка и отсутствие контрольной группы, исследователи уверены, что Тофацитиниб является перспективным препаратом для терапии очаговой алопеции у подростков. Ранее отмечалось, что препарат также эффективен при псориазе, ревматоидном, псориатическом артрите и витилиго. В планах ученых провести исследование для изучения эффективности тофацитиниба в форме крема в лечении очаговой алопеции.
По мнению экспертов Американской коллегии ревматологов успешное испытание в двух европейских исследованиях биоподобного инфликсимабу (Ремикейд) препарата Ремсима может повысить спрос на него в США, где препарат уже одобрен FDA под названием Инфлектра (производитель Celltrion / Pfizer). Норвежское исследование NOR-SWITCH включало 481 пациентов со спондилоартритом, ревматоидным, псориатическим артритами, болезнью Крона, язвенным колитом и псориазом. Датское исследование включало данные на 802 пациентов из медицинской базы Дании DANBIO, в т.ч. со спондилоартритом – на 279, ревматоидным артритом – на 403 и с псориатическим артритом – на 120 пациентов, которые получили терапию биоподобным инфликсимабом. В обоих исследованиях не было обнаружено никаких существенных отличий в эффективности и частоте побочных эффектов для любого из заболеваний по сравнению с оригинальным препаратом. Но авторы обоих исследований предостерегают от экстраполяции результатов испытаний биоподобного инфликсимаба на биоподобия других биопрепаратов, в т.ч. этанерцепта и адалимумаба, т.к. это совершенно разные молекулы. Уже сегодня в Дании перевод больных на терапию биоподобным инфликсимабом позволил сократить расходы на 80%, а в Норвегии - на 70%. Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность новых биоподобных препаратов.
Биотерапия у пациентов с псориазом, ранее получавших ее, может быть менее эффективной, чем у пациентов, получающих ее впервые в жизни. Основанием для такого предположения послужил систематический обзор 15 обсервационных исследований, отобранных из научных публикаций последнего десятилетия и посвященных оценке эффективности анти-ФНО препаратов и устекинумаба у взрослых пациентов с псориазом. В реальных условиях пациенты, которые терпят неудачу в лечении псориаза ингибиторами ФНО-альфа или устекинумабом могут переключаться с одного препарата на другой. Тем не менее, существуют противоречивые доказательства снижения эффективности биопрепаратов при повторных курсах. В четырех исследованиях у впервые пролеченных биопрепаратами пациентов с псориазом были значительно лучшие результаты от анти-ФНО агентов, чем у пациентов, получавших биопрепараты ранее. Другое исследование показало, что снижение эффективности лечения адалимумабом коррелировало с количеством предыдущих процедур с анти-ФНО препаратами (относительный риск 1,63). Еще одно исследование показало связь между предыдущим лечением этанерцептом и снижением эффективности лечения и ростом серьезных побочных эффектов в последующем курсе (относительный риск 4,32). Остальные девять исследований представили некоторые доказательства эффективности повторного лечения анти-ФНО препаратами или устекинумабом, но большинство из исследований (6 из 9) не имели статистически значимых результатов. Для более глубокого понимания эффективности повторного лечения анти-ФНО препаратами или устекинумабом необходимы более достоверные доказательства, полученные в более масштабных исследованиях.
При ретроспективном изучении случаев выбухающей дерматофибросаркомы (Dermatofibrosarcoma protuberans, DFSP - локально инвазивная опухоль из гистиоцитов, развивающаяся в любой части тела, не дающая метастазов, но часто требующая полного иссечения) сравнивались результаты метода микрографической хирургии Мооса (MMS, микроскопически контролируемое удаление) и обычного широкого иссечения. Из 91 пациента, подвергшегося широкому иссечению, рецидив, наступивший в среднем через 4,4 года, отмечен у 28 (30,8%), тогда как из 67 пациентов с удаленной по методу Мооса опухолью рецидивы наблюдались только у 2 (3%) и наступили соответственно через 1,0 и 2,6 года. Пациенты с опухолью, удаленной по методу MMS, имели значительно более высокие показатели безрецидивной выживаемости через 1, 5, 10 и 15 лет по сравнению с пациентами, у которых опухоль была удалена обычным широким иссечением. Для выбухающей дерматофибросаркомы необходимо хирургическое иссечение с тщательной гистологической оценкой иссеченных тканей, позволяющее значительно снизить частоту рецидивов.
Профессор дерматологии из Хьюстона (США) Теодор Розен на ежегодном семинаре дерматологии в Лас – Вегасе сообщил, что полимеразная цепная реакция (ПЦР) как наиболее чувствительный и наиболее специфичный метод в конечном итоге станет золотым стандартом в диагностике дерматофитий. Коммерческий комплект ПЦР для диагностики дерматофитов производства датской компании используется сегодня во многих странах, но пока не доступен в США. Другие методы диагностики микозов, такие как КОН, PAS (периодическая кислотная реакция), культуральный не лишены таких недостатков как низкая чувствительность и специфичность или значительные временные затраты. Д - р Розен сослался на несколько исследований ПЦР, в том числе исследование 107 ногтевых образцов ( J Am Podiatr Med Assoc 2015 Nov; 105 [6]:. 503-8), показавшее, что выявляемость дерматофитов с помощью ПЦР превышает наиболее чувствительные классические методы почти на 40%. ПЦР была положительной в 72% образцов, по сравнению с 57% при культуральном методе, 43,5% - при КОН и 60% - при PAS. Кроме того, с помощью ПЦР были обнаружены дерматофиты в 39 образцах, недиагностированные культурально. По сравнению с тестом KOH, тест PAS имел более высокую чувствительность (0,79 против 0,64).
Согласно результатам нового исследования, представленного на конференции Национального онкологического исследовательского института рака (NCRI) в Ливерпуле (Великобритания), чем разнообразней бактериальный состав кишечника, тем эффективней иммунотерапия у больных меланомой. Ученые изучили состав микробиома в более чем 200 образцах из ротовой полости и более чем в 100 образцах из кишечника пациентов, страдающих меланомой. Пациенты с меланомой, у которых кишечная микрофлора была более разнообразной, достигали наилучших результатов в иммунотерапии. Были также обнаружены существенные различия между типами кишечных бактерий у пациентов с хорошо реагировавшей на иммунотерапию меланомой и типами бактерий у пациентов с меланомой, не реагировавшей на иммунотерапию. Однако не было никакой разницы у таких пациентов между типами бактерий ротовой полости. Предыдущие исследования на мышах показали, что изменение типа бактерий, живущих в кишечнике, может улучшить результаты иммунотерапии. Это исследование показывает, что коррекция кишечной флоры до иммунотерапии с помощью различных методов, например, антибиотиков, пробиотиков или фекальной пересадки, может существенно повысить эффективность уже применяемых новых препаратов для иммунотерапии, в настоящее время используемых для лечения нескольких различных видов рака. Меланома является пятой наиболее распространенной формой рака в Великобритании с ежегодной заболеваемостью 14600 человек, из которых умирают 2300 человек. Существует все больше доказательств того, что кишечные бактерии играют важную роль в отражении болезни, поглощая питательные вещества из пищи, которую мы едим и поддерживая нормальную функцию нашей иммунной системы. Манипулирование кишечной флорой может стать в будущем новой стратегией в повышении активности лекарственных средств для иммунотерапии, а также для решения проблемы их токсичности.
Если канцерогенный эффект от ПУВА-терапии у больных псориазом продемонстрирован в достаточной степени, то данных о безопасности узкополосной фототерапии (NB-UVB 311 нм) не хватает. Итальянское ретроспективное исследование было посвящено частоте возникновения меланомы и немеланомного рака кожи у пациентов, получавших узкополосную фототерапию или ПУВА-терапию по поводу псориаза. Из 92 пациентов с псориазом 42 пациента (45%) получали в прошлом ПУВА - терапию, а 50 пациентов (55%) - узкополосную терапию 311 нм в течение 1-28 лет (в среднем 7,1 года). Среди пациентов, получавших ПУВА-терапию, у 2 пациентов (или у 4,7% пациентов, получавших ПУВА-терапию) развились 9 опухолей кожи, в т.ч. 1 меланома, 7 базально – клеточных карцином и 1 плоскоклеточный рак, в то время как в группе, получавшей узкополосную терапию, у 6 пациентов (или у 12% пациентов, получавших узкополосную терапию) развились 14 опухолей кожи, в т.ч. 2 меланомы, 4 базально – клеточные карциномы и 8 плоскоклеточных раков кожи. Пациенты, подвергающиеся любой фототерапии, должны быть тщательно проверены на наличие рака кожи как до, так и после фототерапии, независимо от ее вида.