Детский псориаз часто отличается от взрослого триггерами, анамнезом, реакцией на терапию и чаще провоцируется стрептококковыми инфекциями, что указывает на возрастные различия в патофизиологии болезни, считают ученые Калифорнийского университета. Однако большинство исследований, изучающих иммунологию псориаза, сосредоточены на псориазе у взрослых пациентов. Было установлено, что в псориатических бляшках детей уровень ИЛ-22 был значительно выше, а уровень ИЛ-17 значительно ниже, чем у взрослых пациентов с псориазом и у здоровых детей. Результаты свидетельствуют о том, что в патологическом механизме псориаза у детей ИЛ-22 имеет большее, чем ИЛ-17, значение и может быть основным игроком. Кроме того, методом проточной цитометрии было установлено, что в отличие от поражений у взрослых, в пораженной коже у детей не отмечалось увеличения количества регуляторных Т-клеток. Это диктует подход в лечении псориаза у детей, отличающийся от подхода у взрослых. Понимание клеточных и молекулярных путей, активных при детском псориазе, поможет нам адаптировать наши методы лечения именно к этой популяции и привести к разработке новых, более безопасных методов лечения, резюмируют ученые.
Согласно новому докладу специалистов из Барселоны (Испания) у 13 из 14 пациентов, получавших иммунотерапию ингибиторами PD-1(анти-PD-1 и анти-PD-L1 препараты, к которым относят Ипилимумаб, Ниволумаб, Пембролизумаб и Атезолизумаб) при раке легкого, наблюдалась репигментация ранее седых волос в виде их диффузного потемнения. У 1 пациента наблюдалась репигментация на отдельных участках волосистой части головы. 11 пациентов получали терапию Ниволумабом (Opdivo). Более того, как сообщили исследователи, все, кроме одного из этих пациентов, также хорошо реагировали на противораковую терапию, что позволило исследователям предположить, что репигментация волос потенциально может служить признаком эффективности лечения рака. В других исследованиях со стороны кожи были замечены кожные высыпания, витилиго и зуд. Сообщалось, что у пациентов с меланомой, получавших ингибиторы PD-1, развивалось витилиго с вовлечением волос. Ранее репигментация волос была зарегистрирована при использовании в онкологии и ревматологии таких лекарственных средств, как талидомид, леналидомид, эрлотиниб, адалимумаб и этретинат, но механизмы, с помощью которых эти препараты влияют на волосы или кожу, плохо изучены. По одной из версий считают, что волосяные фолликулы с седыми волосами все еще сохраняют уменьшенное количество дифференцированных и функционирующих меланоцитов, что сохраняет возможность репигментации при соответствующих условиях. Другие ученые считают, что ингибирование лекарственными средствами провоспалительных цитокинов восстанавливает меланогенез или меланоциты в волосяных фолликулах активируются через воспалительные медиаторы. Только у 1 из пациентов с репигментацией волос, лечившегося ниволумабом по поводу плоскоклеточной карциномы легких, наблюдалось прогрессирование заболевания. После 4 введений препарата он был отменен и пациент умер. У остальных 13 пациентов наблюдалась либо стабилизация течения заболевания, либо улучшение.
Крем SB414 (Novan, Inc.) представляет собой смесь стабильной мази, содержащей новое активное соединение NVN1000, и гидрогеля. Для испытаний при псориазе планируется использовать две отдельные тубы для каждого из ингридиентов, но к моменту выхода препарата на рынок два ингридиента будут размещены в одной тубе благодаря использованию двухкамерного насоса. Выделение оксида азота происходит из макромолекулы полисилоксана при смешивании мази и гидрогеля, образующих самоэмульгирующую композицию в форме крема. На основе NVN1000 корпорацией Novan созданы еще 3 гелевых препарата, высвобождающих оксид азота. Это препарат SB204 для лечения вульгарных угрей, SB206 для кондилом и SB208 для лечения микозов и онихомикозов. Крем SB414 отличается от этих трех гелей скоростью высвобождения оксида азота, концентрацией активного ингредиента, рН и косметическими свойствами. В широко используемой мышиной модели псориаза SB414 значительно уменьшал проявления псориаза и ингибировал продукцию провоспалительных цитокинов, таких как IL-1?, IL-17a и IL-17f, NF-kB, оказывающих существенное влияние на течение псориаза. Кроме того, наблюдалось прямое ингибирование продукции воспалительных клеток NLRP3 посредством S-нитрозирования белковых компонентов NLRP3. При атопическом дерматите SB414 работает аналогичным образом за счет подавления оксидом азота провоспалительных цитокинов. Не лишними при атопическом дерматите являются антибактериальные свойства оксида азота. Все кремы и гели обладают антимикробными эффектами: SB204 и SB414 высоко активны в отношении золотистого стафилококка, в т.ч. метициллин-резистентного. В мышиных моделях противовоспалительный эффект SB414 был сопоставим с таковым у высокопотентных топических кортикостероидов. За 5 ежедневных обработок SB414 удалось практически уничтожить 99,9% инфекции стафилококка в ранах у свиней. Клинические испытания SB414 с участием 120 пациентов с легким и умеренным псориазом в режиме 2 раза в день в течение 8 недель корпорация Novan планирует начать к концу июня 2017 года. Разработчики полагают, что SB414 может быть эффективным методом лечения пациентов с ограниченными легкими и умеренными формами псориаза или атопического дерматита, а также одновременно с системным лечением при более тяжелых случаях. Ожидается, что по своей безопасности SB414 будет выгодно отличаться от ТГКС и ТИК.
У большинства пациентов с псориатическим артритом имеются поражения ногтей. Однако об этих поражениях мало что известно. Японское ретроспективное исследование попыталось установить особенности ногтей при псориатическом артрите. В исследование были включены 1097 пациентов с псориазом, наблюдавшихся в Международной больнице Св. Луки (Токио, Япония) в период с 2003 по 2015 год, в т.ч. 118 пациентов с псориатическим артритом. Поражения ногтей были установлены у 67,6% пациентов с псориатическим артритом. Заметную связь с псориатическим артритом имели женский пол, наличие поперечных борозд на ногтях, онихолизис и подногтевые кровоизлияния. В наибольшей степени с псориатическим артритом, а также с дистальным межфаланговым артритом и энтезитом, коррелировало наличие на ногтях поперечных борозд, которые встречались в 5,01 раза чаще, чем при простом псориазе. В связи с этим, по мнению авторов, поперечные борозды ногтей у больных псориазом могут использоваться для выявления больных с псориатическим артритом. Авторы просят не путать эти борозды с линиями Бо, которые пересекают всю ширину ногтевой пластины и часто располагаются в дистальной части или в области лунулы ногтя. Результаты поиска особенностей ногтей позволили авторам отличить пациентов с псориатическим артритом от пациентов без артрита. К недостаткам исследования отнесено относительно малое число пациентов с артритом.
Лабораторные исследования показывают, что литий, как активатор сигнального пути Wnt / ?-catenin, замедляет прогрессирование меланомы, но никакие опубликованные эпидемиологические исследования не доказывали эту связь. Недавнее ретроспективное когортное исследование попыталось определить, существует ли связь между употреблением лития и риском меланомы. В исследовании участвовало 2 218 848 пациентов из Северной Калифорнии, наблюдавшихся в клиниках в период с 1997 по 2012 год. Потребление лития (n = 11 317) оценивали из аптечных баз данных, сведения об уровнях лития в сыворотке получали из электронных лабораторных баз данных, а выявленные кожные меланомы (n = 14 056) были идентифицированы из реестра рака. В оценке использовалась модель пропорциональных рисков Кокса, скорректированная с учетом потенциальных факторов. Частота меланомы на 100 000 человеко-лет среди пациентов, принимавших литий, составила 67,4 по сравнению с 92,5 у пациентов, не принимавших литий. В скорректированных анализах риск развития меланомы был снижен у пациентов, принимавших литий по сравнению с пациентами, не принимавшими его (соотношение рисков 0,77). Частота смертей на 1000 человеко-лет у лиц, употреблявших литий, составила 4,68 случаев, а у не принимавших литий - 7,21 случаев. Ни у одного из пациентов, употреблявших литий, не был установлен диагноз толстой (> 4 мм) или поздней меланомы. Результаты показывают, что употребление лития может снизить риск меланомы и смертность от нее.
Ученые из Новой Зеландии установили, что менингококковая вакцина (MeNZB) против везикул внешней мембраны менингококков (OMV) может обеспечить некоторый уровень перекрестной защиты от гонореи. Это ивызывает значительный общественный интерес с учетом распространенности гонореи и увеличения резистентности ее к антибиотикам. Ретроспективное исследование проводилось в 11 национальных клиниках сексуального здоровья в Новой Зеландии с целью определить частоту случаев подтвержденной гонореи и хламидий среди лиц в возрасте от 15 до 30 лет, которые получили 3-процентную первичную серию MeNZB между 2004 и 2008 годах. Все пациенты получали вакцину, когда они были в возрасте менее 20 лет, и подтвердили, что случаи гонореи были диагностированы между 1 января 2004 года и 31 декабря 2016 года. Лица с только положительными показателями хламидиоза использовались в качестве контрольной группы. В течение 12-летнего периода в исследование были включены 14 730 случаев, в т.ч. 1241 случаев гонореи, 12 487 случаев хламидиоза и 1002 случая коинфекции гонореи и хламидиоза. Исследователи обнаружили, что после вакцинации 3 дозами вакцины MeNZB гонорея диагностировалась на 31% реже по сравнению с хламидиями. Для подтверждения перекрестной защиты вакцины против гонококка необходимы дополнительные доказательства. Тем не менее, снижение частоты гонококков после вакцинации MeNZB подтверждает способность вакцины к защите от гонореи. Эффективность вакцины 31% не достаточна для ее широкого использования, но полученные результаты указывают на необходимость дальнейшего исследования вакцины против гонореи.
Согласно исследованию, опубликованному в июльском номере журнала Clinic Proceedings, у пациентов с болезнью Паркинсона меланома развивается в 3,8 раза чаще, и, наоборот, у пациентов с меланомой риск развития Паркинсона в 4,2 раза выше, чем в общей популяции. Новое исследование включало 974 пациента с болезнью Паркинсона и сравнивало их с 2922 здоровыми лицами. Исследование также включало 1544 пациентов с меланомой. Все добровольцы исследования проживали в одном округе штата Миннесота. Исследователи заявили, что, поскольку существует такая сильная связь между этими заболеваниями, при наличии любого из этих заболеваний лечащие врачи должны быть насторожены по отношению к появлению признаков другого и своевременно консультировать таких пациентов. «Будущие исследования должны быть направлены на выявление общих генов, иммунных реакций и факторов окружающей среды, связывающих эти две болезни. Если мы сможем определить причину ассоциации между болезнью Паркинсона и меланомой, мы сможем давать более точные советы, предостерегающие пациентов и членов их семей от факторов развития одного заболевания при наличии другого», считают ученые.
Успешно прошли клинические испытания нового топического педикулоцида, 0,74% лосьона Абаметапир, разработанного австралийской фармкомпанией Hatchtech. Для санации от головных вшей достаточно однократной 10-минутной экспозиции лосьона. Действующее вещество относится к классу ингибиторов металлопротеиназ. Международное исследование проведено в 11 клиниках с участием 1372 пациентов, из которых 700 были в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Побочные эффекты (у 9-20% пациентов) не были клинически значимыми, большинство из них были связаны с раздражением кожи. В ближайшее время лосьон на рынки Запада поставит фармкомпания Promius Pharma / Dr. Reddy's Laboratories.
В настоящее время нет методов лечения, нацеленных на основную причину наиболее распространенной простой формы врожденного буллезного эпидермолиза, для которого характерна повышенная ранимость кожи. Подавляющее большинство случаев простого буллезного эпидермолиза обусловлено мутациями генов кератина 5 или кератина 14. В настоящее время изучаются свойства 1% мази диацереина, ранее использовавшегося в качестве перорального нестероидного противовоспалительного препарата у детей с остеоартритом. Диацереин - небольшая молекула, содержащаяся в корне ревеня, способная блокировать ключевой воспалительный сигнальный путь простого буллезного эпидермолиза - активацию передачи интерлейкина-1 бета (IL-1?) в кератиноцитах из-за мутации гена кератина 14. В опытах на культурах кератиноцитов, полученных от больных эпидермолизом, диацереин повышал стабильность кератиновой сети, препятствовал агрегации кератина 14 в этих клетках, чем обусловлено повышение им устойчивости эпидермальной ткани к повреждениям. У 5 пациентов с простым эпидермолизом количество пузырей на обрабатывавшихся диацереином в течение 2 недель участках кожи возникало на 66-78% меньше, чем на необрабатывавшихся. Этот эффект оказался довольно стабильным и сохранялся в течение нескольких недель после прекращения использования мази. Топическая форма диацереина оказалась безопасной. Препарат в кровоток практически не проникает. Предстоит международное исследование с участием 80 пациентов, изучающее безопасность и эффективность 1% мази диацереина, применяемой 1 раз в день в течение 8 недель. Успех в исследовании будет означать прорыв в области, где у пациентов нет выбора в лечении.
Всемирная организация здравоохранения предупреждает, что в ближайшее время гонорея может стать неизлечимой. В настоящее время гонококк успешно преодолевает последнюю линию лечения – цефалоспорины и азитромицин, антибиотики, к которым он пока еще чувствителен. В странах, где эпиднадзор лучше, обнаруживают случаи гонореи, резистентной ко всем известным антибиотикам. Ученые считают, что эти случаи могут быть верхушкой айсберга, т.к. в слаборазвитых странах, где гонорея более распространена, отсутствует диагностика и отчетность о неизлечимой гонорее. В настоящее время на стадии разработки только три новых антибиотика, и нет никакой гарантии, что они поступят в аптечную сеть в ближайшем будущем. Около 78 миллионов человек ежегодно заражаются гонореей, в т.ч. в Западной части Тихого океана - 35,2 млн., в Юго-Восточной Азии и Африке – по 11,4 млн., в Северной и Южной Америке - 11 млн., в Европе - 4,7 млн. и в Восточном Средиземноморье - 4,5 млн. человек. По данным ВОЗ с 2009 по 2014 год о резистентности гонококка к ципрофлоксацину сообщили 97% стран, к азитромицину – 81%, а 66% стран сообщили о появлении гонококков, резистентных к цефалоспоринам - оральному цефиксиму или инъекционному цефтриаксону, которые в настоящее время являются последними вариантами лечения гонореи.