«Распространенность актинического кератоза (АК) высока, и ожидается, что она в ближайшие годы возрастет в еще большей степени», - пишут доктора наук из Германии Филипп Крамер и Эггерт Стокфлет. По оценкам, от 0,025% до 16% всех поражений АК в год могут трансформироваться в инвазивный плоскоклеточный рак кожи (ПКР), и до сих пор нет маркера для прогнозирования того, какие поражения будут прогрессировать. АК, за исключением АК у пациентов с иммуносупрессией, в основном является хроническим заболеванием, которым страдает треть пожилого населения. В первую очередь это связано с интенсивным хроническим воздействием солнца на протяжении всей жизни, игнорированием защиты от солнца и недооценки его канцерогенной активности. Основными целями лечения являются устранение как можно большего количества клинических и субклинических поражений АК, а также поддержание как можно более длительных ремиссий и снижение риска развития инвазивного ПКР. Методы терапии предлагается разделить на предназначенные для небольших поражений (до 25 см2) и больших (более 25 см2). Такие методы как криотерапия, кюретаж и иссечение по мнению авторов, в основном должны использоваться в лечении единичных поражений, т.к. недостаточны для устранения полевого рака и субклинических поражений АК. При ограниченных поражениях легко используются такие методы, как 5-фторурацил и 5% имиквимод, и только последний из них полезен при лечении полевого рака и субклинических поражений. При более обширных поражениях используются 5-фторурацил, диклофенак и фотодинамическая терапия (ФДТ), но, по мнению авторов, лечение 3,75% имиквимодом отличается наиболее длительным устойчивым снижением поражений АК и имеет самое высокое экспертное согласие по сравнению с любой другой топической терапией. Тем не менее, наиболее часто и эффективно в лечении АК используется комбинация терапевтических подходов. В настоящее время исследуется ряд экспериментальных методов лечения, таких как синекатехин, полифенон Е, нацеленный на связь между инфекцией ВПЧ и развитием АК, тирбанибулин, нацеленный на протоонкоген SRC и быстро пролиферирующие клетки, а также туватексиб, малая молекула двойного модулятора VDAC / HK2, который доказал, что он может конкурировать с известными методами лечения АК. Также продемонстрировала эффективность при лечении АК новая композиция наночастиц мази Паклитаксел. Наконец, два препарата, фуросемид и дигоксин, повторно используются для лечения АК. В стадии разработки находится топическая комбинация фуросемида и дигоксина в качестве противовирусного средства для лечения кожных негенитальных бородавок, вызванных ВПЧ, которая, как надеются авторы, также будет подавлять и развитие поражений АК. «С нашей точки зрения наиболее перспективными препаратами являются синекатехин, тирбанибулин и туватексиб», - пишут авторы.

«Если мы ищем единственный способ лечения розацеа, возможно, пришло время пойти за тучной клеткой и ее взаимодействиями с гладкими мышцами сосудов и вазомоторными нервами», - говорит Гай Ф. Вебстер, доктор медицинских наук. В настоящее время принято считать, что розацеа является хроническим воспалительным заболеванием и патогенез этого кожного заболевания остается неясным. Определение этиологии розацеа усложняется необходимостью учета ее многочисленных подтипов -эритематотелангиэктатического, папулопустулезного, фиматозного и глазного. Вполне вероятно и бесспорно, лучшее понимание этиологии розацеа для разработки более эффективных методов лечения возможно при условиях фокусирования на новых целях, говорит ученый и предлагает сосредоточиться на управлении активностью тучных клеток. Эта концепция основана на результатах нескольких исследований, которые указывают на роль гистамина и других химических медиаторов, выделяемых тучными клетками. Клинические проявления розацеа разнообразны, но эритема, вызванная чрезмерной вазодилатационной реакцией на различные триггеры, является общей чертой для всего спектра подтипов розацеа. Факторы, вызывающие эритему при розацеа, включают тепло и различные пищевые продукты. Еще десятилетия назад доктор медицинских наук Джонатан Уилкин сообщил, что пациенты с розацеа «неврологически настроены на то, чтобы ощущать изменение температуры и переводить ее в эритему». Он показал, что по сравнению с контрольной группой без розацеа у людей с розацеа эритема возникает после употребления теплого напитка с более низкой температурой и сохраняется в течение более длительного периода времени. Точно так же у пациентов с розацеа эритема возникает как неврологически опосредованная реакция на различные пищевые триггеры. «И тепло, и различные пищевые триггеры стимулируют переходные потенциальные каналы рецепторов, которые высоко экспрессируются в сенсорных нейронах, кератиноцитах и эндотелиальных клетках ротовой полости и кожи пациентов с розацеа», - объясняет доктор Вебстер. Общим для всех пищевых продуктов, вызывающих у пациентов с розацеа эритему, является высокое содержание в них гистамина. В опросе, проведенном Национальным обществом розацеа, йогурт, сыр, сметана, соя, дрожжевой экстракт и шоколад были одними из наиболее распространенных пищевых триггеров, о которых сообщали пациенты с розацеа. Все это ферментированные продукты с относительно высоким уровнем свободного гистамина, который вызывает сосудорасширяющую реакцию. В организме тучные клетки высвобождают гистамин и другие медиаторы, которые вызывают вазодилатацию и воспалительный ответ, и было показано, что у пациентов с розацеа количество и активность тучных клеток в коже лица повышены. Более того, исследования Ричарда Галло, доктора медицинских наук и его коллег из Университета Калифорнии в Сан-Диего, проведенные на доклинической модели, показали, что лечение стабилизатором тучных клеток эффективно уменьшало развитие розацеа-подобного воспаления у животных с высоким уровнем кателицидина LL-37, известного стимулятора розацеа.

«Онихомикоз у детей встречается все чаще - на его долю приходится 15% всех поражений ногтей у детей», - говорит Билл Хамфрис, президент фармацевтической компании Ortho Dermatologics. С момента первоначального одобрения топического антимикотика эфинаконазола (торговое название JUBLIA, компания Ortho Dermatologics) для лечения онихомикоза у взрослых в 2014 году прошло почти 6 лет. Препарат продемонстрировал высокий профиль безопасности и эффективности. Недавно препарат был одобрен FDA и для детей с онихомикозом стоп старше 6-летнего возраста. Основанием для расширения возрастного диапазона явились успешно завершенные 52-недельные многоцентровые исследования компании Ortho Dermatologics, изучавшие эффективность, безопасность и фармакокинетику препарата у 62 пациентов с онихомикозами разной степени тяжести в возрасте от 6 до 16 лет. По результатам оценки эффективности 10% раствора эфинаконазола микологического излечения достигли к 12 неделе 36,7%, а к 52 неделе - 65% детей, и полного излечения к 52 неделе достигли 40% детей, половина из которых достигла клинической эффективности. Препарат хорошо переносился, и данные о системном воздействии сопоставимы с ранее сообщенными данными у взрослых. Наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с лечением, был вросший ноготь.

Как показывает крупное, продолжающееся, проспективное обсервационное исследование ученых из Великобритании, при лечении псориатического артрита устекинумаб или ингибиторы фактора некроза опухоли (и-ФНО) лучше использовать в режиме монотерапии, чем комбинировать их с метотрексатом. Минимальная активность при множественном псориатическом артрите за 6 месяцев была достигнута у 27,5% пациентов, принимавших устекинумаб в качестве монотерапии, и у 32,1% пациентов, принимавших только и-ФНО. При использовании метотрексата в комбинации с указанными препаратами, процент пациентов, достигших минимальной активности, составил 23,7% и 27,8% соответственно. Аналогичная закономерность наблюдалась и среди достигших очень низкой активности заболевания: 9,8% пациентов в группе монотерапии устекинумабом и 12% пациентов в группе монотерапии и-ФНО, по сравнению с 5,7% и 5,4% при комбинации этих препаратов с метотрексатом. «Очевидно, что нет никакой дополнительной выгоды от использования метотрексата у пациентов, получающих устекинумаб и ингибиторы ФНО», - сказал руководитель исследования доктор Сиберт. Результаты совпадают с ранее полученными результатами для этанерцепта, в котором пациенты, получавшие монотерапию этанерцептом, достигли намного лучшего результата, чем пациенты, получавшие его в сочетании с метотрексатом.

Эффективность топического такролимуса при оральной и генитальной локализации красного плоского лишая (КПЛ) была подтвержена в многочисленных рандомизированных исследованиях. Однако, имеются только единичные описания случаев применения этих средств при накожном красном плоском лишае. Авторы провели сравнительное исследование безопасности и эффективности топических 0,05% клобетазола пропионата и 0,1% мази такролимуса при лечении КПЛ с локализацией на коже, используя ретроспективный анализ историй болезни пациентов. В группу клобетазола были включены 27 пациентов и в группу такролимуса - 23 пациента. Обе группы показали улучшение показателей зуда и пигментации. Полной ремиссии достигли к 12 неделе в группе клобетазола 63% ( n = 17) и в группе такролимуса 26% (n = 6) пациентов. ВЫВОДЫ: Оба препарата в лечении КПЛ оказались эффективными, но клобетазола пропионат был более эффективен. Однако такролимус следует предпочесть при высыпаниях на шее и в кожных складках, зонах, более чувствительных к отрицательным эффектам топических кортикостероидов. Данное исследование может быть одним из первых исследований по сравнению эффектов топического клобетазола и мази такролимуса при лечении кожного КПЛ.

«Мы не видели новую линейку продуктов и подобные разработки в течение очень долгого времени. Теперь у нас есть удивительный набор инструментов, и, на мой взгляд, многие из этих новых лекарств действительно изменят наш подход к лечению акне», - говорит Хилари Болдуин, доктор медицинских наук, директор американского Центра лечения и исследования акне в Нью-Йорке. В условиях снижения эффективности клиндамицина и других антибиотиков и бесполезности эритромицина появление уникального топического препарата - 4% пены миноциклина, разработанной Foamix, может изменить ситуацию в лечении акне. Уровни препарата в коже чрезвычайно высоки, тогда как в крови он не обнаруживается, что препятствуют развитию резистентности. Тем не менее риск резистентности сохраняется и миноциклин рекомендовано назначать только в сочетании с бензоилпероксидом. 0,05% лосьон третиноина Altreno от OrthoDermatologics продемонстрировал улучшенную переносимость из-за добавления ряда увлажнителей. Ретиноидный трифаротин 4-го поколения (Aklief, Galderma) обладает полной селективностью в отношении гамма-рецептора, наиболее распространенного рецептора в коже. В отличие от других средств Трифаротин хорошо работает как на лице, так и на туловище с хорошей переносимостью, не смотря на различия в толщине кожи и распределении сальных желез в этих областях. Одним из захватывающих препаратов, находящихся на стадии разработки, является 1% крем класкотерон (Winlevi, Cassiopea SpA), предназначенный для пациентов с умеренными и тяжелыми акне. Антиандрогенный препарат для местного применения при применении превращается в неандрогенный крем, что позволяет использовать его как у мужчин, так и женщин. Absorica LD (Sun Pharma), на рынке США с февраля, представляет собой микронизированный пероральный изотретиноин, создающий в крови более высокие уровни по сравнению с другими существующими изотретиноинами. Микронизация позволяет принимать препарат в более низких дозах в любое время дня с едой или без нее с хорошей биодоступностью. Тетрациклиновый антибиотик сарециклин (Seysara, Almirall) одобрен FDA для лечения неузловых, умеренных и тяжелых акне в возрасте 9 и старше лет. Принимается 1 раз в день, с хорошей эффективностью и переносимостью. 0,045% лосьон тазаротен Arazlo (Ortho Dermatologics) одобрен FDA для местного лечения акне с 9 летнего возраста. Новая формула носителя обеспечивает высокую эффективность и переносимость, ранее ограничивавшую широкое использование тазаротена. Две компании разрабатывают фиксированную комбинацию третиноин / бензоилпероксид (Sol-Gel, OrthoDermatologics), в которой они разными путями пытаются решить проблемы стабильности этих препаратов.

Дибутиловый эфир квадровой (квадратной) кислоты (SADBE) - это местный иммуносенсибилизатор, используемый для лечения вульгарных бородавок и очаговой алопеции. В предыдущих исследованиях было показано, что он эффективен в отношении герпеса губ. Во 2-й фазе двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования пациенты, переносившие на протяжении года как минимум 4 рецидива орального герпеса, были разделены на 3 группы: 1 группа получала в 1-й день одну дозу 2% раствора SADBE, растворенного в диметилсульфоксиде (ДМСО); 2-ая группа получала в 1-й день 2% SADBE и на 22-й день 0,5% SADBE; 3-я группа – ДМСО (основу-плацебо) в 1-й и 22-й дни. Все растворы наносились на кожу в области плеча. В группе, получавшей однократную дозу SADBE, наблюдалось удлинение периода ремиссии рецидивирующего герпеса в среднем до 43 - 121 дня, что превышало длительность ремиссий до лечения в 2,42 раза. Группа с двумя дозами SADBE также превосходила плацебо, но незначительно. При этом в крови наблюдалось значительное увеличение экспрессии гамма-интерферона. Это исследование продемонстрировало, что однократная доза SADBE превосходит режим двух доз. SADBE может рассматриваться при лечении пациентов с рецидивирующим герпесом полости рта. Стимуляция аллергического контактного дерматита в локализованной области на руке системно «укрепляет» иммунитет, эффективно подавляя герпес на губах.

Пациенты, инфицированные новым коронавирусом, могут иметь определенные кожные симптомы в виде крапивницы, повышенной чувствительности к лекарственным препаратам и поражений пальцев ног, в связи с чем Американская академия дерматологии (AAD) создала реестр для регистрации случаев и выявления тенденций, а также для мониторинга ответов у пациентов с существующими дерматологическими состояниями. Создателем реестра стала член AAD доктор Эстер Фриман, возглавляющая целевую группу по COVID-19. Вдохновленная реестром COVID-19, созданным Глобальным альянсом ревматологов, она 8 апреля создала аналогичный реестр дерматозов, наблюдаемых при COVID-19. «Мы начали получать сообщения от коллег и из социальных сетей о кожных проявлениях и задались вопросом, что COVID-19 будет значить для наших пациентов, особенно тех, кто принимает определенные лекарства. Пациенты, у которых в анамнезе не было проблем с кожей, могут наблюдать новые симптомы на коже, а пациенты с уже существующими заболеваниями, такими как псориаз или экзема, могут претерпевать изменения в течении дерматозов», - говорит д-р Фриман. На данный момент в реестре зарегистрировано около 130 случаев заболеваний, и примерно в половине сообщается о поражениях пальцев ног, которые напоминают ознобления. Как правило, эти поражения развиваются в холодную погоду. Эти нежные высыпания часто бывают красными или фиолетовыми и появляются на ногах или руках. Несмотря на то, что холодная погода весной наблюдается реже, у пациентов с COVID-19 были зарегистрированы десятки подобных случаев. Похоже, у COVID-19 помимо типичного кашля или лихорадки есть другие клинические проявления, такие как потеря обоняния. Для тех, у кого отсутствуют типичные симптомы, знание дополнительных симптомов, таких например, как кожные, может быть еще одним способом своевременного установления диагноза. До сих пор дерматологи не уверены в сроках возникновения высыпаний - вскоре после заражения коронавирусом или позже? «Изучение этих кожных проявлений может помочь нам понять взаимосвязь между вирусом и кожей и, возможно, пролить некоторый свет на патогенез заболевания», считает итальянский дерматолог, д-р Себастиано Рекалькати, автор одно из первых исследований кожных реакций у пациентов с COVID-19. Среди его пациентов более десятка имели сыпь, напоминающую кожные реакции, возникающие при распространенных вирусных инфекциях. По его словам, проблемы с кожей, по-видимому, не коррелируют с тяжестью COVID-19. «При COVID-19 возможны различные высыпания на коже», - отмечает Бью Джуб, частный медицинский консультант из Таиланда. В середине марта Джуб и его коллега опубликовали краткий отчет о случаях заболевания, описывающий сыпь, сходную с обычной при лихорадке денге у пациента с подтвержденным COVID-19. Так как лихорадка денге является более распространенной в Таиланде, пациенту сначала был поставлен диагноз лихорадки денге, но затем был получен положительный результат на COVID-19. Доктор Фриман просит любых медицинских работников со всего мира, включая недерматологические специальности, принять участие в наполнении рееста новыми сообщениями. Процесс занимает около пяти минут и не требует личной информации о пациенте. Свои случаи предлагается регистрировать на www.aad.org. / covidregistry. Доктор Фриман и другие надеются, что реестр поможет мировому сообществу дерматологов обмениваться наблюдениями без типичных преград, ограничивающих научное сотрудничество.

Согласно ретроспективному исследованию госпитализированных с COVID-19 пациентов из числа ветеранов гидроксихлорохин (ГХ) с азитромицином (АЗ) или без него не снижает необходимости в искусственной вентиляции легких, а монотерапия ГХ даже повышает риск смерти от COVID-19. Тем не менее ученые призывают дождаться результатов проводимых проспективных рандомизированных контролируемых исследований до широкого распространения этих препаратов. Исследование включало 368 пациентов мужского пола, госпитализированных с подтвержденным COVID-19 и получавших лечение в медицинских центрах Управления здравоохранения ветеранов в США. Пациенты были разделены на три группы: 1) пациенты, получавшие ГХ в дополнение к стандартному лечению (n = 97); 2) получавшие ГХ + азитромицин + стандарт медицинской помощи (n = 113); 3) получавшие только стандартную поддерживающую помощь (n = 158). Риск смерти по любой причине в группе ГХ был выше, чем в группе без ГХ (относительный риск, ОР - 2,61), но не в группе ГХ + АЗ (ОР - 1,14). Это исследование является еще одним противовесом утверждениям об эффективности ГХ. Это не первые данные, предполагающие отсутствие пользы от ГХ среди пациентов с COVID-19. Ранее не показало пользы от ГХ и рандомизированное китайское исследование 75 пациентов, получавших ГХ, по сравнению с 75 пациентами, получавшими только стандартную медицинскую помощь. Интерес к ГХ возрос после открытого, нерандомизированного, одноцентрового исследования с 36 пациентами с COVID-19 во Франции, предположившего, что ГХ способен очищать организм от вируса, а в сочетании с АЗ приобретает усиленный эффект. Но исследование с тех пор было подвергнуто сомнению. Некоторые сторонники ГХ говорят, что испытания, не обнаруживающие никакой пользы, ошибочны, так как препарат вводится слишком поздно. Однако, доказать или опровергнуть это утверждение без рандомизированных контролируемых испытаний невозможно.

«После применения высоких доз фотодинамической терапии (ФДТ) тяжелые акне могут быть устранены у 80-90% пациентов, а значительное улучшение может продолжаться дольше 6 месяцев», - говорит Фернанда Сакамото, доктор медицинских наук из США. Высокодозная ФТД в красном спектре света высокоэффективна и заключается в длительном лечении акне путем избирательного разрушения сальных желез. При умеренных акне метод ФДТ красного света с 20% аминолевулиновой кислотой превосходил по эффективности комбинацию 0,1% гель адапалена + оральный доксициклин. Однако, высокие дозы ФДТ широко не используются из-за сильных болей и ожогов с образованием пузырей во время лечения. Неспособность определить правильный хромофор ограничивает потенциал для достижения лучших результатов с помощью лазерной терапии. Тем не менее, поиск альтернативных стратегий на основе света продолжался. Был разработан метод селективного фототермолиза с использованием микросфер из кремния, покрытых слоем микрозолота и способных накапливаться в сальных железах в качестве лазерного светопоглощающего хромофора. Изменение толщины слоя золота на оболочках позволяет настраивать длину волны. В настоящее время разработавшая метод компания Sebacia получила разрешение FDA на использование своих золотых микрочастиц в качестве аксессуара для лазеров с длиной волны 1064 нм, ориентированной на нагрев воды в фолликулах и обеспечивающей более глубокое проникновение и не поглощающееся меланином. После лечения количество воспалительных акне в среднем уменьшилось на 85% от исходного уровня. Необходимость в лекарственном лечении отпала у 56%, а в системном – у 86% пациентов. Другая стратегия заключается в разработке лазера, направленного непосредственно на кожное сало, пик поглощения волн для которого около 1720 нм. Используя эту длину волны, обнаружено, что индуцированный лазером нагрев сальных желез был примерно в 1,5 раза выше, чем нагрев воды. Но наиболее оптимальными оказались волоконные лазеры с длиной волны 1726 нм, которые в настоящее время проходят клинические исследования. Лечение проводится с использованием стратегии многократного приема, которая направлена на нагревание и разрушение сальных желез без повреждения эпидермиса и дермы. Предварительные данные клинического испытания многообещающи. «Нас спросили, что происходит, когда активность сальных желез отключена. Мы знаем, что у детей сальные железы неактивные, и поэтому ответ на этот вопрос заключается в том, что у вас в конечном итоге сформируется кожа, похожая на детскую», - говорит доктор Сакамото. «Уничтожение сальных желез для лечения акне может быть хорошей идеей».