Новый пероральный препарат улучшает переносимость солнечного света у пациентов с эритропоэтической протопорфирией (ЭПП). При приеме 1 раз в день пероральный агонист рецептора меланокортина-1 обещает заметно улучшить качество жизни у пациентов с ЭПП. Препарат под названием Дерсимелагон значительно увеличивал безболезненное время воздействия солнечного света у пациентов с ЭПП. Завершена 2-я фаза двойного слепого, плацебо-контролируемого, 16-недельного, многоцентрового клинического исследования, включавшая 102 взрослых с ЭПП. Спонсором исследования выступила компания Mitsubishi Tanabe Pharma Development America. В настоящее время проводится ключевое клиническое испытание 3 фазы. ЭПП является наиболее распространенной кожной порфирией, а также наиболее распространенной порфирией любого типа у детей. Это редкое, но разрушительное заболевание, частота которого оценивается в 1 на 75 000 - 2000 случаев. Она проявляется острой кожной светочувствительностью к солнечному свету, которая принимает форму выводящей из строя жгучей боли, длящейся 3-7 дней и сопровождающейся появляющимися позже эритемой и отеком. Эти фототоксические реакции чрезвычайно болезненны и вызывают у пациентов крайний страх перед солнцем. Пациенты делают все возможное, чтобы избежать солнца. Это приводит к сильному ухудшению качества жизни из-за вынужденного постоянного пребывания в помещении. Текущая терапия первой линии - это избегание солнца, использование солнцезащитного крема с оксидом цинка и защитной одежды. Это не подходит для большинства пациентов. Существует чрезвычайно высокая неудовлетворенная медицинская потребность в вариантах лечения, особенно в педиатрической популяции. Дерсимелагон продлевает время до появления продромальных симптомов (покалывание, зуд и жжение), увеличивая плотность меланина в коже дозозависимым образом. Во 2 фазу исследования были включены 102 пациента с ЭПП в 9 медицинских центрах, средний возраст которых составлял 40 лет. Пациенты были рандомизированы в двойном слепом режиме до 16 недель приема дерсимелагона в дозе 100 мг или 300 мг 1 раз в день или плацебо. Цель состояла в том, чтобы увеличить безболезненное время пребывания пациентов на солнце. При приеме плацебо симптомы появлялись через 20 минут, при приеме дерсимелагона в дозе 100 мг – через 74 минуты, при приеме дерсимелагона в дозе 300 мг – через 83 минуты. Разница между активными препаратами и плацебо стала существенной на 6-й неделе. Возникновение нежелательных явлений, приводящих к прекращению исследования, наблюдалось у 1 пациента на дерсимелагоне в дозе 100 мг/сут, у 5 пациентов на более высокой дозе и ни у одного на плацебо. Препарат хорошо переносится, и примерно 90% побочных эффектов были легкими или умеренными по тяжести. Частота нежелательных явлений зависела от дозы препарата. Наиболее частыми были головная боль, тошнота и диарея, встречающиеся у 29%, 46% и 23% пациентов, получавших дерсимелагон в дозе 300 мг/сут, по сравнению с 18%, 12% и 12% пациентов, получавших плацебо. В соответствии с механизмом действия препарата наблюдалось также связанное с дозой увеличение побочных эффектов в виде гиперпигментации. Появление веснушек было зарегистрировано у 15% и 31% пациентов, получавших дерсимелагон в низких и высоких дозах, гиперпигментации кожи - у 9% и 31%, меланоцитарных невусов - у 12% и 20%. Продолжающееся двойное слепое международное исследование 3 фазы включает в себя не только пациентов с ЭПП, но и лиц с х-связанной порфирией (вызывается мутациями в гене ALAS2, расположенном на коротком плече Х-хромосомы (Xp11.21), впервые описана в 2008 году), которая имеет сходные клинические симптомы. Исследование проводится в двойном слепом режиме в течение первых 26 недель, а затем еще 26 недель открытого лечения. ЭПП-это наследственное нарушение обмена веществ, вызванное генетической мутацией, приводящей к недостаточной активности фермента феррохелатазы. Это приводит к накоплению протопорфирина IX в эритроцитах, коже и печени. Избыток протопорфирина выводится с желчью и может вызвать гепатобилиарную болезнь. Действительно, у 5% пациентов с ЭПП развивается печеночная недостаточность. В октябре 2019 года FDA одобрило афамеланотид (Scenesse), также агонист рецептора меланокортина-1, для увеличения безболезненного светового воздействия у взрослых с фототоксическими реакциями при ЭПП. Это было первое одобренное FDA лечение, помогающее пациентам ЭПП увеличить период безопасного воздействия света. Он вводится в виде имплантата каждые 2 месяца.