Иммунодепрессивная терапия, эффективная при лечении воспалительных заболеваний, таких как псориаз, повышает риск серьезных инфекций, в том числе туберкулеза. Например, ингибиторы альфа-ФНО значительно повышают риск реактивации туберкулеза у пациентов с латентной инфекцией туберкулеза, что вынуждает клиницистов регулярно тестировать туберкулез до начала приема этих препаратов. С тех пор этот протокол распространился на другие, более новые иммуномодулирующие методы лечения псориаза, такие как ингибиторы интерлейкина -17, включая секукинумаб, иксекизумаб и бродалумаб. Чтобы выяснить, есть ли какие-либо доказательства того, что терапия ингибиторами ИЛ-17 при псориазе повышает риск реактивации латентной туберкулезной инфекции, авторы провели систематический обзор 23 соответствующих статей из мировых научных публикаций. Одно из этих исследований показало, что через год не было обнаружено никаких признаков реактивации ни у одного из пациентов, принимавших секукинумаб. В следующем анализе из 5730 пациентов, подвергшихся воздействию иксэкизумаба, у 188 был положительный тест на туберкулез с документированной историей завершения лечения туберкулеза. Из них у 4 пациентов был положительный тест на туберкулез через 1-2 года после лечения иксекизумабом, хотя ни у одного из них случаев активного туберкулеза зарегистрировано не было. В другом исследовании ни у одного из пациентов, получавших бродалумаб, случаев активного туберкулеза также зарегистрировано не было. В целом, случаев реактивации туберкулеза у пациентов, которых лечили ингибиторами IL-17 при псориазе, обнаружено не было. Секукинумаб и иксекизумаб прошли большинство клинических испытаний, позволяющих лечить пациентов с латентной туберкулезной инфекцией в отличие от бродалумаба, для которого необходимы дополнительные данные о безопасности. Этот систематический обзор поддерживает безопасное использование ингибиторов IL-17 у пациентов с псориазом, получающих соответствующее лечение латентной инфекции туберкулеза. Однако для дальнейшей оценки этого риска необходимы долгосрочные исследования в реальных условиях.

Сесквитерпеновые лактоны (СЛ) – метаболиты растений, являющиеся сильными аллергенами и содержащиеся примерно в 10% всех цветов. Они содержатся в растениях семейства подсолнечника, овощах, косметике и растениях, используемых для фитотерапии. Распространение СЛ по воздуху обычно вызывает аллергический контактный дерматит (АКД) на открытых участках тела, включая лицо, образуя V-образную линию из поражений на шее и руках с отчетливыми сезонными колебаниями (то есть дерматит ухудшается в вегетационный период). У больных пациентов развивается тяжелая и широко распространенная, часто резистентная к лечению экзема, которая может серьезно повлиять на их повседневную жизнь и нередко требует системного лечения. Несмотря на то, что АКД преимущественно является Th1-клеточным процессом, некоторые аллергены активируют путь Th2. Дупилумаб - моноклональное антитело связывающееся с альфа-рецептором интерлейкина - 4 и ингибирующее передачу сигналов IL-4 и IL-13 и, следовательно, Th2-опосредованный путь. Дупилумаб был одобрен для лечения атопического дерматита у подростков и взрослых. Кроме того, исследования указывают на его потенциальный эффект при АКД. Авторы сообщают о 2 случаях пациентов с АКД, вызванным СЛ, у которых множественная предшествующая терапия, включая азатиоприн, ТГКС, циклоспорин, метотрексат, устекинумаб и другие, была неэффективна. Оба пациента хорошо реагировали на дупилумаб в стандартной дозировке в течение всей весны и лета. Необходимы дополнительные исследования для изучения влияния дупилумаба на АКД и другие процессы Th1.

Д-р Альберто Басси, 62-летний итальянский дерматолог, в период госпитализации под кислородной маской, был впечатлен эффектом от антицитокинового препарата Тоцилизумаба и решил отправить сообщение всем своим коллегам-врачам: «Я сейчас в больнице с пневмонией COVID-19. Этот препарат изменил все». У кого-то COVID-19 протекает классически, с быстрым прогрессом дыхательного дисстресса. У других - с желудочно-кишечными симптомами - рвотой и диареей, устойчивыми к терапии, без легочных симптомов. Симптомы Басси начались 8 марта с жара, кашля и мышечных болей. Он заразился в больнице, где перенес операцию на сетчатке 2 недели назад. Первоначально он принимал ацетаминофен (парацетамол), но через 2 дня насыщение крови кислородом снизилось с 98% до 88% при прогрессирующей дыхательной недостаточности. В отделении интенсивной терапии он получал плаквенил, лансопразол, антиретровирусную терапию, эноксапарин и метилпреднизолон (внутривенно). И только после одной дозы тоцилизумаба, иммунодепрессанта, используемого для лечения ревматоидного артрита, дыхание почти сразу же улучшилось. Тоцилизумаб (Актемра, Genentech - дочерняя компания Roche) является антагонистом рецептора интерлейкина-6, блокирует провоспалительный IL-6 и ингибирует неконтролируемый воспалительный ответ (цитокиновый шторм), который может быть причиной смертности у некоторых пациентов с COVID-19. Недавнее исследование 150 пациентов в Китае показало, что вирусное гипервоспаление может быть основной причиной смертности от COVID-19. По-видимому, существует вторая фаза COVID-19, иммунологическая. Вирус может даже больше не присутствовать, и смерть наступает от цитокиновой бури или синдрома высвобождения цитокинов (CRS) – неконтролируемой провоспалительной реакции, способной вызывать сепсис и недостаточность органов. До сих пор неясно, виноват ли вирус или воспалительная реакция хозяина. При неэффективности гидроксихлорохина рекомендуются противовоспалительные средства - тоцилизумаб или кортикостероиды, назначаемые в соответствующий период. Согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале «The Lancet», иммуносупрессивная терапия, такая как тоцилизумаб, может быть особенно важным вариантом лечения, так как кортикостероиды могут усугубить повреждения легких, вызванные COVID-19. Вовремя подключенные стероиды могут быть достаточными для ослабления воспалительной реакции и предотвратить дальнейшее ухудшение состояния. Но в условиях еще большего ухудшения может быть полезен тоцилизумаб, как еще один более мощный противовоспалительный препарат. Басси получал как тоцилизумаб, так и внутривенные кортикостероиды. В Италии действующее руководство разрешает применение тоцилизумаба только после окончания фазы высокой вирусной нагрузки COVID-19. Пациенты не должны иметь гипертермию в течение 72 часов или симптомы в течение 7 дней. В продолжающемся с середины февраля китайском клиническом исследовании тоцилизумаба с 20 пациентами обнаружено, что препарат снижает температуру, потребность в кислородной терапии, нормализует уровень лимфоцитов крови, С-реактивный белок и аномалии в легких при компьютерной томографии. Препарат еще не одобрен FDA для лечения COVID-19. Сообщение Басси появилось через несколько дней после инициируемой FDA 3 фазы испытаний тоцилизумаба для лечения пневмонии COVID-19. Басси остается в больнице на кислородной терапии, но не смотря на отмену плаквенила и ретровирусной терапии, с каждым днем его состояние улучшается. «Это очень опасное заболевание, безусловно, требующее госпитализации в специальные отделения интенсивной терапии, тщательного наблюдения и, конечно, везения», - говорит итальянский коллега Басси.

На долю смертей от тонких кожных меланом (? 1 мм) в США и Австралии приходится около четверти всех случаев смертей от меланом. Выявление прогностических факторов для потенциально фатальных тонких меланом может позволить лучше использовать ресурсы для последующего наблюдения. Из 1613 пациентов с тонкими (? 1 мм) меланомами, диагностированными в Квинсленде (Австралия) с 1995 по 2014 год, умерли 1,5% (n = 424). Риск смертности увеличивался с увеличением толщины опухоли. Наиболее опасными оказались тонкие меланомы толщиной 0,8 - 1 мм, летальность от которых была в 6 раз выше, чем от опухолей толщиной менее 0,3 мм. Вероятность смертельного исхода при локализации меланомы на коже головы была в 6 раз выше, чем на спине (относительный риск – ОР - 6,39). Расположение меланомы в зоне скальпа является сильным прогностическим фактором смерти от тонкой меланомы. Почти все фатальные меланомы кожи головы наблюдались у мужчин (n = 22 из 23) со средним возрастом при диагнозе 67 лет, что позволяет предположить, что такие опухоли высокого риска могут возникать в местах облысения. Область головы и шеи, исключая кожу скальпа, также была связана с повышенным риском смертности (ОР - 1,76), в то время как меланомы на конечностях были связаны с более низким риском (ОР - 0,58). Расположение в области скальпа и увеличение толщины являются сильными прогностическими факторами фатальных тонких меланом, что указывает на необходимость тщательного наблюдения за пациентами с такими характеристиками опухоли.

На сегодняшний день эффективность и безопасность вариантов лечения розацеа остаются ограниченными. Авторы обнаружили эффект от Гидроксихлорохина (ГХ) при розацеа in vivo и in vitro. ГХ был одобрен FDA для лечения волчанки в 1955 году, часто используется при системных аутоиммунных заболеваниях и в ревматологии, подавляя функцию иммунных клеток, и считается безопасным во время беременности. Недавние исследования сообщили об инфильтратах из тучных клеток (ТК) в очагах розацеа, и было обнаружено, что истощение или ингибирование активации ТК существенно подавляет вызванное LL37 воспаление при розацеа, что указывает на ключевую роль ТК в патогенезе дерматоза и делает ТК эффективной терапевтической мишенью при розацеа. Это поддерживается тем, что лечение стабилизатором ТК кромолином натрия ослабляло эритему лица при розацеа, а онаботулинотоксин уменьшал воспаление при розацеа путем ингибирования дегрануляции ТК. Кроме этого, препарат подавляет ангиогенез и обладает фотопротективными свойствами, что также делает его полезным при розацеа. Все это было продемонстрировано сначала на мышиных моделях розацеа. При испытании на пациентах с розацеа препарат назначался перорально по 200 мг 2 раза в день в течение 8 недель. Количество воспалительных элементов и выраженность эритемы уменьшились на 67% и 83% соответственно. Побочных реакций у пациентов выявлено не было, в т. ч. со стороны органов зрения. Тем не менее, необходимы дополнительные клинические испытания для дальнейшей проверки безопасности и эффективности ГХ при лечении розацеа.

Вместо традиционного метода тестирования материала из носоглотки, лаборатория RUCDR Infinite Biologics из Университета Рутгерса в партнерстве с Spectrum Solutions и лабораториями точной диагностики разработала метод сбора и тестирования на COVID-19 слюны. Образцы транспортируются для выделения РНК и тестируются в течение 48 часов после сбора. Во всех образцах слюны при проверке чувствительности метода, полученных от 60 пациентов, обнаруживался COVID-19. Преимущество слюны в том, что забор материала может производить сам пациент в домашних условиях, что снижает риск заражения работника здравоохранения, проводящего тестирование. Это позволяет клиницистам экономить средства индивидуальной защиты и использовать их при лечении пациентов вместо тестирования. Метод позволяет значительно увеличить количество людей, проходящих тестирование каждый день, поскольку самосбор слюны происходит быстрее и у большого количества людей, чем забор мазков из носоглотки.

Розацеа - это хроническое рецидивирующее заболевание кожи, которое может быть усугублено различными факторами. У лиц инфицированных желудочной бактерией Helicobacter pylori, отмечается увеличение частоты возникновения розацеа. Целью грузинских исследователей было определение взаимосвязи этой инфекции с розацеа и исследование эффективности эрадикационной терапии H. pylori. Как показали результаты, 80,9% пациентов с розацеа, участвовавших в исследовании, были инфицированы H. pillory. Была выявлена корреляция между частотой инфекции и тяжестью розацеа. В большинстве случаев положительные результаты теста на H. pylori были обнаружены у пациентов с умеренной и тяжелой формой заболевания. Результаты лечения различных форм розацеа подтвердили эффективность эрадикационной терапии H. pylori, рассматривая ее как одну из патогенных причин возникновения розацеа и способ выбора лечения. Более широкие исследования патофизиологических аспектов причин розацеа будут многообещающими и помогут в лечении розацеа. Эти данные указывают на важную роль H. pylori в развитии розацеа и рекомендуют учитывать наличие этой бактерии при лечении розацеа.

Группа испанских экспертов проводит расследование после ряда случаев у пациентов с COVID-19, сопровождающихся на ранних стадиях высыпаниями на ногах, «похожими на ветряную оспу», которые могут стать новым специфическим симптомом коронавируса. Генеральный совет официальных ортопедических колледжей Испании предупредил экспертов о том, что некоторые пациенты с COVID-19 перенесли высыпания на ногах, «похожие на поражения при ветряной оспе или кори». Высыпания обычно появляются на пальцах ног и обычно заживают, не оставляя следов. Специалисты в области здравоохранения сказали, что странный симптом наблюдался в основном среди молодых пациентов, детей и подростков с коронавирусом в Италии, Франции и Испании. Однако он также был обнаружен у некоторых взрослых. Очевидно, что из-за короткого времени ученые все еще не могут говорить о научных доказательствах. Между тем, Международная федерация подологов опубликовала отчет о 13-летнем мальчике, который жаловался в прошлом месяце на язвы на ногах. Первоначально предполагалось, что он пострадал от укусов паука, но позже он начал испытывать симптомы коронавируса, сообщило агентство. Позднее врачи обнаружили, что у его сестры и матери, пораженных коронавирусом, был жар, кашель и проблемы с дыханием за шесть дней до появления повреждений на ногах. Генеральный совет официальных ортопедических колледжей Испании сейчас призывает медицинских работников обратить внимание на поражения как на возможный ранний симптом вируса, распространившегося почти на 2 миллиона человек по всему миру. Чтобы избежать заражения, Совет подологов призывает свои колледжи и его членов сохранять бдительность, потому что это может быть признаком, помогающим обнаружению COVID-19.

Иксекизумаб (Ixekizumab) представляет собой моноклональное антитело, предназначенное для селективного связывания с цитокином интерлейкина 17А (IL-17A) при ингибировании его взаимодействия с рецептором IL-17. Первоначально препарат был одобрен FDA в марте 2016 года для лечения умеренной и тяжелой форм псориаза у взрослых. С тех пор препарат также был одобрен для лечения псориатического артрита у взрослых (декабрь 2017 года) и анкилозирующего спондилита у взрослых (август 2019 года). И, наконец, этот препарат разрешен у детей с псориазом. Выход препарата на рынок под торговым названием Taltz фармкомпания Eli Lilly планирует после уже полученного 30 марта одобрения иксекизумаба 80 мг / мл для детей с псориазом в возрасте от 6 до 18 лет. Основанием для одобрения послужили положительные результаты 3 фазы 12-недельного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования, в котором изучалась эффективность, переносимость и безопасность иксекизумаба у 171 ребенка с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. Во время испытания пациенты случайным образом получали иксекизумаб или плацебо. Для тех, кто получал иксекизумаб, дозировка основывалась на весе с начальными дозами 40 мг при массе тела до 25 кг, 80 мг - при 25-50 кг или 160 мг - при 50 кг; затем эти пациенты получали 20, 40 или 80 мг соответственно в течение 12 недель. Через 12 недель PASI 75 достигли 89% пациентов, получавших иксекизумаб против 25% пациентов, получавших плацебо. Кроме того, полной и почти полной ремиссии достигли 81% пациентов, получавших иксекизумаб против 11% пациентов в группе плацебо, а полной ремиссии – половина детей. Эти результаты и одобрение FDA убедительно свидетельствуют о том, что Taltz является эффективным вариантом лечения, который врачи должны взять на вооружение при лечении бляшечного псориаза средней и тяжелой степени тяжести у детей. Из побочных эффектов отмечены грипп (2%), конъюнктивит (3%) и крапивница (2%). Кроме того, это 12-недельное клиническое исследование показало более высокую частоту возникновения болезни Крона в группе иксекизумаба (0,9%) по сравнению с группой плацебо (0%). «У нас есть более пяти лет данных, демонстрирующих, что Taltz является безопасным и эффективным вариантом лечения псориаза у взрослых, и после недавнего одобрения FDA мы рады теперь предложить Taltz большему количеству людей, живущих с этим сложным заболеванием», - говорит Патрик Йонссон, старший вице-президент и президент Lilly Bio-Medicines.

Дупилумаб является полностью человеческим моноклональным антителом, которое связывает субъединицу альфа-рецептора интерлейкина-4 и ингибирует передачу сигналов IL-4 и IL-13. Он был одобрен FDA для лечения атопического дерматита (АтД) средней и тяжелой степени у взрослых и подростков с эффективностью в уменьшении зуда. Два наиболее распространенных подтипа кожной Т-клеточной лимфомы (ТКЛ) - грибовидный микоз и синдром Сезари, имеют сходные с АтД профили цитокинов - со сдвигом в сторону T-хелперов 2-го порядка и могут протекать со сходной клинической картиной в виде эритемы, лихенификации, трещин, сухости, зуда, нарушения кожного барьера и импетигинизации. В связи с этим было выдвинуто предположение, что дупилумаб может быть эффективным при лечении ТКЛ. Авторы представили серию из 7 пациентов с нераспознанной ТКЛ (стадии IB – IIIB), протекавшей в 3 случаях с резко выраженным зудом и в 4-х случаях с клиническими проявлениями, имитировавшими АтД. Все пациенты получали дупилумаб. Из 7 у 6 пациентов первоначально отмечалось уменьшение эритемы и зуда, однако это сопровождалось у этих шести пациентов увеличением площади поражения, а также зудом – у 5, лимфаденопатией и системными симптомами – у 3-х пациентов. У всех 4 пациентов с атипичным АтД в конечном итоге была диагностирована ТКЛ, а у 3 пациентов с ранее существовавшей ТКЛ развилось прогрессирование заболевания, которое в 2 случаях привело к синдрому Сезари и смерти. Механизм действия дупилумаба при ТКЛ до конца не изучен. В этих 7 случаях дупилумаб приводил к долгосрочному ухудшению и прогрессированию ТКЛ и смерти в 2 случаях. Используя мощные методы лечения в новых условиях, дерматологи могут попасть в ловушку. По-видимому, Дупилумаб приводит к кратковременному улучшению ТКЛ, сопровождаемому более быстрым ее прогрессированием. Пациентам с атипично протекающим АтД, в т.ч. с появлением новых очагов поражения, дебютированием его в пожилом возрасте или сопровождающемся лимфаденопатией, следует проводить исследование, исключающее ТКЛ и использовать дупилумаб при АтД с особой осторожностью.