Конечно, в этом материале речь пойдет не о настроении и состоянии души, и не о всемирно известной опере Д.Пуччини. Он будет посвящен другому фундаментальному труду: Международному реестру больных туберозным склерозом. Название этого реестра – не что иное, как аббревиатура, сочетание некоторых букв, взятых из его английского «имени»: TuberOus SClerosis registry to increase disease Awareness (TOSCA).

Реестр представляет собой наиболее полное на сегодняшний день собрание клинических симптомов этого тяжелого заболевания с уточнением определений и особенностей некоторых из них (в частности, опухолей головного мозга). Для создания этого реестра были проанализированы истории болезни 2093 пациентов из 170 клинических центров в 31 стране мира. Этот реестр ежегодно дополняется новыми данными.

Известно, что в основе развития андрогенетической алопеции в большинстве случаев лежит генетически обусловленная повышенная чувствительность волосяных фолликулов к воздействию андрогенов. Поэтому этот вид облысения не развивается при отсутствии тестостерона, а также при генетически детерминированном дефекте фермента 5-альфа-редуктазы 2 типа, конвертирующего тестостерон в его более активный метаболит дигидротестостерон.

Таким образом,  для получения клинического эффекта при лечении андрогенетической алопеции в первую очередь необходимо применять препараты, блокирующие трансформацию тестостерона на уровне волосяных фолликулов, то есть ингибиторы 5-альфа-редуктазы. 

Не так давно Журнал Европейской Академии Дерматологии и Венерологии (JEADV) в рубрике «Исторические перспективы» начал публикацию серии интервью с ныне здравствующими пионерами/первопроходцами современной дерматовенерологии. Особенно интересными для меня были ответы ученых относительно будущего нашей специальности.

Самым лаконичным интервьюируемым  был английский профессор Malcolm Greaves. На вопрос о главной проблеме для дерматологии в будущем он ответил: «Снижение интереса к медицинской дерматологии». О грядущих прорывах в дерматологии профессор сказал: «Не знаю. Если бы знал, все равно молчал бы об этом!».

О нём говорили, что ему под силу рассказать о вашем нравственном характере, размере вашего годового дохода и о том, что вы съели на завтрак, посмотрев на корень одного из ваших волос. Этим проницательным человеком был Раймон Жак Адриен Сабуро, уроженец французского Нанта. Он начал своё медицинское образование в родном городе, но, как многие студенты того времени, отправился за передовыми знаниями в Париж. В 1889 г., ещё будучи студентом, он выбрал дерматологию своей будущей специальностью. Окончив череду стажировок в парижских больницах, он стал интерном у Эмиля Видаля и во время интернатуры в 1890 г. поступил на курс бактериологии в Институт Пастера. В то время Луи Пастер был ещё жив, но по сравнению с прежними годами, уже мало участвовал в жизни института.

Настоящими учителями Раймона были Эмиль Ру и Илья Мечников. В 1891 г. он начал работать в больнице св.Антуана, где воодушевлённый Ру создал собственную скромную бактериологическую лабораторию, в которой, среди прочего, искал бактерию, вызывающую сифилис.

Продолжая тему систематизированных рекомендаций по лечению андрогенетической алопеции, хотелось бы коснуться терапии этой проблемы у женщин.

Выводы об эффективности миноксидила у женщин были сделаны на основании результатов 11 исследований, проведение которых соответствовало установленным международным стандартам.

Продолжаются исследования патогенеза туберозного склероза, уточняются его фенотипические особенности. За последние пять лет был достигнут значительный прогресс в понимании патогенеза опухолей на молекулярно-генетическом уровне, в том числе благодаря методам секвенирования нового поколения.

Известно, что ангиофибромы, состоящие из фибробластоподобных клеток, волокнистой ткани, сосудов и волосяных фолликулов, являются одним из наиболее характерных клинических признаков туберозного склероза. Гены в клеточных элементах ангиофибром, в частности, в фибробластоподобных клетках, часто подвергаются повторным мутациям. Предполагается, что последние происходят из мезенцефального нервного гребня, что объясняет превалирующую локализацию ангиофибром на лице. Повторные мутации могут быть в виде делеции, инверсии или носить точечный характер. Интересно, что  50% всех соматических точечных мутаций являются результатом повреждения ДНК УФ излучением.

Фердинанд-Жан Дарье родился в венгерском Пеште, который к тому времени ещё не успел слиться воедино с Будой и Обудой. Его родителями были протестанты - отец Жюль Дарье был потомком французских беженцев из Дофине, покинувшим Францию после отмены Нантского эдикта, мать Анна Ней была гражданкой Женевы, известного центра Реформации. Родители Дарье переехали в Будапешт до его рождения в 1856г. и вернулись в Женеву, когда ему было 8 лет. К этому времени Жан уже свободно говорил на венгерском, французском и немецком. Его первые годы оставили ему ностальгические воспоминания и знание немецкого, которое сослужило ему добрую службу при общении с немецкими коллегами уже в бытность известным дерматологом. Возвращение в Женеву связано с началом работы отца в банковской сфере, в которой до сих пор можно встретить фамилию Дарье. Жан начал своё медицинское обучение в Женеве в 15 лет, но за передовыми знаниями он решил отправиться во Францию. 

Время идет, и темы, которые были интересны в последние полгода мне и, надеюсь, вам, приобретают новые подробности.

О псориазе

Наши польские коллеги углубились в изучение так называемой «кишечно-кожной оси». Известно, что псориаз нередко сочетается с субклиническим воспалением кишечной стенки, дисбиозом кишечника и, как следствие, повышением его проницаемости. Это влечет за собой транслокацию бактерий, микробных токсинов и метаболитов в систему микроциркуляции крови и активацию иммунной системы. Проведенное обследование 65 пациентов с хроническим бляшечным псориазом выявило у них статистически значимое увеличение сывороточной концентрации трансмембранного белка клаудина-3, биомаркера повышенной проницаемости кишечной стенки. Исследователи проследили  также снижение уровня  клаудина-3 на фоне системной терапии псориаза метотрексатом и/или биологическими препаратами. Авторы статьи свидетельствуют о корреляции тяжести кожного процесса и состояния целостности кишечного барьера и говорят о вероятной роли этой составляющей в патогенезе псориаза.

Об андрогенетической алопеции написано много статей, для ее лечения - выпущено великое множесто фармацевтической, парафармацевтической и кометической продукции. И в этом безбрежном, многобещающем и поэтому привлекательном море средств очень легко потерять ориентир.  В первую очередь потому, что нет единых, структурированных рекомендаций по лечению и предотвращению прогрессирования этого состояния.

Интересен тот факт, что, несмотря на выраженное негативное влияние андрогенетической алопеции на на качество жизни и психоэмоциональную сферу, M. Alfonso с соавторами обратили внимание на то, что из 4 пациентов только 1 обращается за квалифицированной помощью.

Туберозный склероз – редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования и выраженной фенотипической гетерогенностью. В основе заболевания лежат мутации гена TSC1, локализованного на хромосоме 9q34 и кодирующего белок гамартин, или гена TSC2 на хромосоме 16q13, кодирующего белок туберин. Гамартин подавляет рост опухолей, а туберин регулирует эндоцитоз. В некоторых случаях имеет место дефект репарации ДНК под воздействием ионизирующего излучения. При наличии мутации TSC1, что наблюдается приблизительно у 20% пациентов, заболевание протекает в более легкой форме. Только треть случаев – имеют семейную историю, все остальные – результат новых мутаций.