Английские исследователи проанализировали электронные медицинские записи информационной сети здравоохранения Великобритании, содержащей информацию о 12 миллионах пациентов. Были рассмотрены медицинские карты 12 198 пациентов с тяжелыми формами псориаза, 184870 пациентов с легким псориазом и 965730 пациентов без псориаза (контроль). Системную терапию получили почти 80% больных с тяжелой формой заболевания. Чаще использовался метотрексат (70% случаев системного лечения) или циклоспорин (10%), в то время как только 1% больных получили терапию биопрепаратами. Псориаз был идентифицирован как независимый фактор 3,5-кратного увеличения риска кожной Т-клеточной лимфомы с возрастанием его пропорционально тяжести псориаза. При тяжелом псориазе риск возникновения неходжкинской лимфомы был выше в 1,56 раза, лимфомы Ходжкина - в 2,54 раза и Т-клеточной лимфомы – в 9,3 раза, чем в контрольной группе. Остается неясным, вызван ли этот риск хроническим воспалением, терапией иммунодепрессантами или комбинацией обоих факторов.
Американские ученые из университета в Пенсильвании испытывают новый метод лечения вульгарной пузырчатки. В основе дерматоза - разрушение аутоантителами межклеточного белка десмоглеина-3 (Dsg3), обеспечивающего сцепление клеток кожи. Аутоантитела к Dsg3 синтезируются десмоглеин-3-специфическими В-лимфоцитами. Методом генной инженерии группой исследователей разработан химерный рецептор CAAR, идентичный по ключевым фрагментам десмоглеину-3 и размещен на поверхности Т-лимфоцита. Искусственный рецептор CAAR действует как приманка для В-клеток, которые нацелены на Dsg3, но не достигают его, т.к. захватываются и уничтожаются Т-лимфоцитами, снабженными рецептором САAR, сходным с аутоантигеном. Метод позаимствован у онкологов, использовавших сконструированные Т-лимфоциты против злокачественных клеток при некоторых видах лейкозов и лимфом еще в 1980 году. Данный метод в перспективе может быть использован в лечении широкого спектра заболеваний, в том числе аутоиммунных болезней и при реакции отторжения трансплантата при пересадке органов. Преднизолон, микофенолата мофетил, ритуксимаб и другие препараты, используемые при пузырчатке, из-за широкого спектра иммуносупрессии способствуют смертельным оппортунистическим инфекциям и раковым заболеваниям. Новый метод отличается воздействием только на десмоглеин-3-специфические В-лимфоциты. В испытаниях на людях исследователи методом диализа извлекали некоторые из Т-клеток пациентов, а затем в лаборатории добавляли ген, способствующий экспрессии нового химерного рецептора (рецептор CAAR) на их поверхности, при помощи которого Т-клетки пациентов, размноженные и возвращенные в организм, уже были способны атаковать только B-клетки, продуцирующие вредные анти-десмоглеин-3 антитела. У мышей с моделью пузырчатки поражались все патологически измененные В-клетки, что предотвращало образование пузырей и других проявлений аутоиммунного воздействия у животных. Теперь команда планирует испытание Т-клеток в лечении пузырчатки у собак, которые также страдают и умирают от этой болезни. Удачное завершение испытаний будет прорывом в ветеринарии и подготовит почву для испытаний у больных с пузырчаткой. У мышей не выявлено никаких побочных эффектов, что подтверждает точное попадание Т-лимфоцитов в мишени-патогенные В-лимфоциты.
Датские ученые установили, что пациенты с псориазом, имеющие кровных родственников с сердечно-сосудистой патологией (ССП), чаще страдают от инфаркта миокарда и инсульта, чем больные псориазом с неотягощенным сердечно-сосудистой патологией семейным анамнезом. Анализ медицинских карт более чем 2,7 миллиона человек, в том числе почти 27 тысяч людей с умеренным псориазом и около 4.5 тысяч с тяжелыми формами псориаза в период с 1997 по 2011 год показал, что частота инфарктов миокарда и инсультов при неотягощенном сердечно-сосудистой патологией семейном анамнезе в общей популяции составила 1,3 случая на 10000 человеко-лет, у пациентов с умеренным псориазом - 1,85 случаев на 10000 человеко-лет и у пациентов с тяжелыми формами псориаза около 6 случаев на 10000 человеко-лет. При отягощенном семейном анамнезе частота инфарктов и инсультов составила в общей популяции около 18 случаев на 10000 человеко-лет, у больных с умеренным псориазом - 36 случаев на 10000 человеко-лет и у больных с тяжелыми формами псориаза - 45 случаев на 10000 человеко-лет. Полученные данные свидетельствуют о том, что врачи должны интересоваться семейным анамнезом пациентов с псориазом не только в отношении псориаза, но и в отношении сердечно-сосудистой патологии.
Английские ученые научились культивировать в лабораторных условиях клетки кожи человека, добровольно пожертвованные для исследовательских целей пациентами, подвергавшимися пластическим операциям. Это гуманный шаг в защиту животных, который позволит заменить применяемое сегодня в мире тестирование косметических препаратов на тканях животных (экстракт печени крысы, быка, лошадиная сыворотка) на более точное тестирование на клетках кожи человека. Культивируемые клетки получили название XCellR8. Тестирование на клетках человека является более научным и точным подходом. Кроме этого метод позволяет оценивать степень воздействия косметических препаратов на генетический аппарат клеток человека. Этот тест еще не имеет полного разрешения регулирующих органов, но он будет полезен для косметических компаний и поставщиков ингредиентов, помогая им разрабатывать более безопасные продукты. Разработчики метода были удостоены престижной премии Lush в размере 365000 долларов, ежегодно присуждаемой за альтернативные методы тестирования, сохраняющие жизнь животным. В 2013 году Европейский союз запретил использование животных для тестирования косметической продукции. Тем не менее, тестирование на животных является законным в более чем 80% стран мира, в том числе в США. А Китай является единственной страной, где обязательное тестирование на животных всей косметической продукции до ее выпуска на рынок закреплено законом.
Международное ретроспективное исследование 253 детей с псориазом в возрасте 4-12 лет, получавших метотрексат в 20 центрах в США, Канаде и Европе в период с 1990 по 2014 год, показало, что риск возникновения желудочно - кишечных побочных эффектов был на 75% ниже при ежедневном, 7 раз в неделю, приеме фолиевой кислоты в суточной дозе 8мг, по сравнению с приемом ее 1 раз в неделю или 6 дней в неделю. Лабораторные отклонения встречались в 2,31 раза чаще среди детей, получавших фолиевую кислоту 6 дней в неделю и в 3,9 раза чаще среди получавших ее 1 раз в неделю по сравнению с получавшими ее 7 дней в неделю. Мнение некоторых врачей, что прием фолиевой кислоты и метотрексата в один день из-за их антагонизма нецелесообразен, не имеет клинического значения и опровергается достигнутыми результатами, указывающими на необходимость ежедневного (7 дней в неделю), а не 6 или 1 день в неделю, использования фолиевой кислоты при терапии псориаза у детей метотрексатом .
Исследователи из Университета Пенсильвании (США) обнаружили новые пути, которые контролируют процессы осветления и потемнения кожи. Знание может привести к созданию нового класса терапевтических средств, что особенно важно, учитывая ограниченные возможности для безопасного и эффективного лечения нарушений пигментации. Давно известно, что появление пигментных пятен (хлоазма) при беременности и приеме КОК обусловлено эстрогенами, но механизм их воздействия был неизвестен. Известно, что эстрогены повышают, а прогестерон снижает синтез меланина в коже. Исследователи обнаружили на меланоцитах неизвестные ранее рецепторы - эстроген-рецептор GPER и рецептор прогестерона PAQR7, ответственные за пигментацию кожи. Оказалось, что процессы пигментации и депигментации обусловлены связью эстрогенов и прогестерона именно с этими рецепторами, а не с классическими эстрогеновыми и прогестероновыми рецепторами меланоцитов. Созданный исследователями крем с GPER-активирующим соединением за 3 недели повышает уровень меланина в коже на 60%. Новые средства с данным соединением ожидают одобрения FDA и могут использоваться для достижения пигментации кожи без ультрафиолетового воздействия, что позволит загореть не посещая солярий или не прибегая к естественному загару. Средства с соединениями, активирующими рецептор прогестерона PAQR7, позволят бороться с гиперпигментацией. Ученые предполагают, что в выигрыше будут пациенты с меланодермиями, но не с витилиго, при котором имеют место аутоиммунные процессы и отсутствуют мишени для новых соединений - меланоциты.
Крупное американское исследование подтверждает данные австралийского исследования 2015 года о преобладании тонких (T1) меланом над толстыми (Т4) в структуре смертей от меланом с учетом ее глубины. Из 49 319 инвазивных меланом, зарегистрированных в базе данных программы SEER американского Национального института рака, 35509 (72%) соответствовали T1 (глубина 0.01-1.00 мм), 7879 (16%) - T2 (1.01-2.00 мм), 3948 (8%) - Т3 (2.01-4.00 мм) и 1983 (4%) - T4 (более 4,00 мм). Среди 3660 смертей от инвазивных меланом (7,4% от всех зарегистрированных меланом) в течение 10 лет большинство (1072 или 29,3% всех смертей от меланом) наступили у людей с тонкими меланомами (T1), тогда как от меланом Т2 умерло 26,6%, от меланом Т3 - 26,9% и от меланом Т4 - 17,2% умерших пациентов. В то время как глубокие меланомы (T4) составили лишь 4% от всех инвазивных меланом, через 10 лет от них умерло почти 32% пациентов с глубокими меланомами по сравнению с 25% при Т3 поражениях, 12% при T2 поражениях и 3% при поражениях T1. Таким образом наибольшее общее число смертей было от Т1 меланом и наименьшее - от Т4, несмотря на то, что прогноз ухудшается по мере утолщения меланомы от Т1 до Т4. Эта находка требует объяснений, которых пока нет.
Международная группа экспертов разработала протокол оценки и лечения пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН). Симптомы обычно развиваются в течение 4 дней – 1 месяца после начала лекарственной терапии. Исследователи отмечают, что ССД / ТЭН начинается с гриппоподобных симптомов с последующим поражением кожи и слизистых оболочек. Препарат, вызвавший реакцию, отменяют и пациента госпитализируют в ожоговое или реанимационное отделение. При отсутствии тяжелой системной патологии ограничиваются топическими кортикостероидами, эмолентами и H1-антигистаминными препаратами. При наличии выраженной системной патологии показаны системные кортикостероиды из расчета 1 мг/кг/день в преднизолоновом эквиваленте. При развитии угрожающих жизни симптомов, таких как недостаточность костного мозга, тяжелый гепатит или почечная недостаточность, в дополнение к системным стероидам назначают внутривенный иммуноглобулин в дозе 2 мг / кг/сут. в течение 5 дней. Уход за пациентами с ССД / ТЭН нередко требует мультидисциплинарного сотрудничества с участием офтальмологов, гинекологов, клинических фармакологов, фармацевтов и пластических хирургов. Во всех случаях ССД/ТЭН необходимо консультирование пациентов и их кровных родственников с целью предотвращения назначения непереносимых препаратов. Установлено, что вероятность развития ССД/ТЭН очень высока у пациентов с аллелем HLA-B * 5801 для принимающих аллопуринол, используемый для лечения подагры, у пациентов с аллелем HLA-B * 5701 при приеме абакавира и с аллелями HLA-B * 1502 и HLA-A * 3101 – при приеме карбамазепина. Поэтому до начала терапии в группах риска для выявления таких пациентов должны проводиться скрининг-тесты. Опрос врачей на 9-м Международном конгрессе в 2015 году показал, что генетический скрининг до начала терапии аллопуринолом проводился только у 15%, а перед терапией карбамазепином - у 21% пациентов.
Биологические препараты, как правило, являются безопасными и хорошо переносимыми в терапии. Из-за иммуносупрессивных свойств биопрепаратов среди пациентов бытует мнение о повышенном риске развития лимфом и рака при их использовании . Однако этот риск при псориазе скорее связан с хроническим воспалением. Многие исследования подтвердили благоприятный профиль безопасности для биопрепаратов с точки зрения риска развития злокачественных опухолей. В 2015 году ни у одного из 12093 пациентов с псориазом, включенных в программу оценки и регистрации псориаза PSOLAR, не было обнаружено связи биопрепаратов с повышенным риском развития злокачественных опухолей. Пятилетнее проспективное многоцентровое наблюдение OBSERVE-5 с участием 2510 пациентов с псориазом, получавших этанерцепт, не выявило повышенного риска развития рака по сравнению с общей популяцией. Аналогично в 10-летнем, международном, проспективном наблюдательном реестре ESPRIT с 6059 больных псориазом не выявлено связи с раком у адалимумаба. На сегодня еще нет достаточного количества больных псориазом, использовавших секукинумаб или икзекизумаб, но их испытания в 3фазе также не указывают на повышенный риск развития рака. У больных псориазом с существующими или предшествующими злокачественными новообразованиями преимущества биологической терапии в улучшении качества жизни часто перевешивают незначительные риски злокачественных новообразований. Тем не менее Американская академия дерматологии указывает на необходимость тщательного подхода к использованию антагонистов ФНО у больных со злокачественными новообразованиями и лимфомами в анамнезе. Установлено, что краткосрочное лечение биопрепаратами (до 4-х лет) представляется безопасным по отношению к риску возникновения лимфомы, особенно ингибиторами ФНО-?.
Употребление шоколада привело к большему увеличению акне по сравнению с употреблением мармелада-горошка в слепом рандомизированном перекрестном исследовании с участием 54 студентов колледжа. Участники были рандомизированы на получающих 43г молочного шоколада Hershey или 15 горошин мармелада Jelly Belly. Оба продукта в указанных количествах были идентичны по гликемическому индексу. Исследователи вслепую оценивали изменения акне через 48 часов после употребления пищевого продукта с помощью подсчета количества акне с применением фотографирования кожи. В группе потреблявших шоколад наблюдалось статистически значимое увеличение угревых поражений (+4.8 поражений), а в группе потреблявших мармелад-уменьшение (-0.7 поражений). Авторы отметили, что потребление флавоноидов, входящих в состав шоколада, модулирует продукцию цитокинов, обостряющих течение акне, чем, вероятно, и объясняются полученные результаты. Тем самым исследование поколебало связь акне только лишь с гликемическим индексом продуктов питания. Будущие исследования с более многочисленными участниками с использованием темного шоколада, а также специфических компонентов шоколада, таких как флавоноиды, в сочетании с более тщательным мониторированием диет участников и учета фазы менструального цикла может дать ценную и всеобъемлющую информацию. Интересно, что перед столь приятным исследованием у студентов брали информированное согласие.