Израильская биофармацевтическая компания Can-Fite с полностью интегрированными возможностями фармацевтического открытия и клинического развития разработала и проводит испытания препарата Пиклиденозон (piclidenoson) с оригинальным механизмом действия. Все началось с того, что ученые обратили внимание на то, что рак и воспаление распространяются в организме повсюду, но не в мышечной ткани, не смотря на то, что мышцы составляют примерно 65% массы тела. Оказалось, что мышцы имеют естественную защиту от рака и воспаления, высвобождая небольшие молекулы, которые обладают противораковыми и противовоспалительными свойствами. Мышцы активируют рецептор аденозина A3 (A3AR), который ингибирует рост клеток. Пиклиденозон связывается с белком Gi, связанным с A3AR, который сверхэкспрессирован у пациентов с псориазом. Поскольку A3AR обнаруживается в гораздо более высоких количествах в раковых и воспалительных клетках, чем в нормальных, здоровых клетках, нацеливание на рецептор с помощью специфической лекарственной терапии может вызвать гибель раковых и воспалительных клеток. Более глубокое исследование также показало, что A3AR является прогностическим биомаркером, который может идентифицировать людей, наиболее чувствительных к этим типам лекарств. Кроме псориаза Пиклиденозон показан для лечения ревматоидного артрита. В настоящее время препарат проходит 3 фазу клинических испытаний. В отличие от многих инъекционных и инфузионных биопрепаратов препарат принимается перорально два раза в день, что исключает необходимость амбулаторного посещения клиники. Согласно данным клинического исследования с участием 1200 больных с псориазом, по сравнению с другими препаратами от псориаза Пиклиденозон лишен побочных эффектов, в т.ч. тошноты, рвоты и усталости. Это огромное преимущество для пациентов с хроническим псориазом, вынужденных принимать лекарства всю жизнь. Помимо Пиклиденозона, компания Can-Fite разрабатывает еще два препарата. Намоденозон, в настоящее время находящийся во 2 фазе исследований, предназначен для лечения рака печени и его предшествующих состояний - неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита. Третий, неназванный препарат, также предназначен для борьбы с воспалением при некоторых состояниях артрита. В течение ближайших 5 лет компания планирует разработку препаратов с подобным механизмом действия для лечения рака простаты, рака молочной железы и меланомы. Предполагается, что цена нового препарата будет где-то между существующими биологическими препаратами и метотрексатом. Препарат позиционируется как небольшая молекула с пероральным доступом и отличным профилем безопасности. Разработчики препарата выражают надежду, что новый препарат займет позицию в первой линии лечения псориаза, а возможность принимать его по 1 таблетке 2 раза в день пожизненно без побочных эффектов позволит существенно сократить визиты в поликлинику.

Ученые из Великобритании провели пересадку стволовых клеток мужчине, известному как «лондонский пациент» и зараженному ВИЧ, в результате чего больной избавился от смертельно опасной инфекции — в его организме вирусы больше не обнаруживаются. Мужчину изначально лечили от прогрессирующей лимфомы, которая свойственна для зараженных ВИЧ. Врачи провели трансплантацию гемопоэтических (кроветворных) стволовых клеток от донора, который имел мутацию в гене, кодирующем белок адгезии CCR5. Это соединение находится на поверхности Т-клеток и связывается со специфическими молекулами, посылая сигналы внутрь клетки. Мутация в CCR5 предотвращает прикрепление к мембране ВИЧ, делая невозможным проникновение к клетке. Пациент также прошел режим кондиционирования, предназначенный для уничтожения злокачественных клеток костного мозга. После того как пересаженные клетки заместили клетки, уязвимые для ВИЧ, больной перестал принимать антиретровирусные препараты. По словам специалистов, ВИЧ у мужчины не обнаруживается уже в течение 18 месяцев. Результаты анализов показали, что его лейкоциты стали неуязвимыми к вирусу, и это указывает на то, что стволовые клетки прижились. Ряд исследователей пока предпочитают говорить о длительной ремиссии, а не о полном излечении. Однако если ВИЧ не будет обнаруживаться в течение нескольких лет, то «лондонский пациент» станет вторым человеком в истории, полностью вылечившимся от вируса через трансплантацию стволовых клеток. Первым был Тимоти Рэй Браун (Timothy Ray Brown), или «берлинский пациент», который прошел процедуру в 2007 году для лечения лейкемии. Осторожность ученых объясняется тем, что метод не сработал для множества других ВИЧ-инфицированных со злокачественными заболеваниями крови. У некоторых наблюдался рецидив инфекции, другие умерли от рака. Однако в ряде случаев у донорских клеток отсутствовали мутации в CCR5, что позволяло вирусу увеличить свою численность после режима кондиционирования, в ходе которого уничтожались клеточные резервуары ВИЧ. Кроме того, пересаженные клетки сами по себе провоцировали иммунную атаку на ткани реципиента, что также временно уничтожало вирусы. Таким образом, именно мутантные стволовые клетки могут быть условием полного излечения от ВИЧ.

«По сравнению с лечением псориаза, мы находимся в средневековье, когда речь идет о лечении витилиго. Мы надеемся, что сможем дать пациентам с витилиго лечение, которого они заслуживают». Это цитата из выступления директора клиники и исследовательского центра витилиго Массачусетского университета Джона Харриса на сессии AAD. Современные препараты (тофацитиниб) позволяют достичь репигментации, но не позволяют избежать рецидива после их отмены. Причем болезнь возвращается на те же участки кожи, что и раньше. Ученые предположили, что существует «память кожи», благодаря которой пятна витилиго знают, куда им возвращаться. Оказалось, что ответственны за рецидивы витилиго аутоиммунные клетки памяти, особенно резидентные Т-клетки памяти, изначально предназначенные для защиты кожи от повторного воздействия вирусной инфекции. Но, повинуясь аутоиммунным процессам, при витилиго эти клетки атакуют не вирусы, а меланоциты. Современные методы лечения отключают эти клетки, но после прекращения приема лекарств они активируются снова. Оказалось, что для выживания клеткам памяти необходим белок IL-15, от которого они более зависимы, чем другие типы Т-клеток. После того, как лабораторным мышам с витилиго были введены антитела, блокирующие взаимодействие с этим белком, клетки памяти буквально смыло в процессе лечения витилиго за несколько недель, а пигмент восстановился и держался месяцами. Ученые надеются, что биопрепарат анти-IL-15 обеспечит долгосрочные результаты, которые обычно не наблюдаются в дерматологии, и будет передан в практическое здравоохранение в течение ближайших 5 лет. Сообщается, что клинические испытания биопрепарата с участием человека запланированы на лето 2019 года.

На весенней сессии Американской академии дерматологии (AAD) в Вашингтоне были представлены рекомендации для дерматологов по применению лекарственных препаратов у беременных. В частности было отмечено, что не смотря на то, что антигистаминные препараты в значительной степени считаются безопасными во время беременности для пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кожи, в течение последнего месяца беременности их следует избегать. В течение этого периода они могут вызвать неблагоприятные последствия: подобный окситоцину эффект, который вызывает сокращения матки, повышенную частоту ретинопатии у недоношенных детей, получавших антигистаминные препараты в течение 2 недель после родов, симптомы абстиненции у новорожденных, включая тремор, раздражительность, плохой аппетит и диарею. Женщины, получающие микофенолят мофетил, должны использовать по крайней мере две формы контрацепции, включая барьерный метод, по крайней мере за 4 недели до получения лечения и в течение 6 недель после лечения. Кроме того, женщины, получающие азатиоприн, не должны полагаться только на ВМС для контрацепции. По возможности, использование стероидов во время беременности должно быть строго ограничено. Бетаметазон и дексаметазон могут легко преодолевать плацентарный барьер, подвергая риску еще не родившегося ребенка. Топический преднизолон является предпочтительной альтернативой, поскольку он не так эффективно проникает через плацентарный барьер. Тем не менее, побочные эффекты может вызывать и системный преднизолон, который также рекомендуется по возможности ограничить во время беременности. При этом беременная рискует набрать вес, повышается риск гестационного диабета, артериальной гипертензии, перераспределения жира и потери костной массы. Не каждая беременная способна своевременно обратить внимание на данные побочные эффекты. В наблюдениях пероральная терапия циклоспорином не повышала риска пороков развития, рисков нарушения нервной системы, иммунологических или нефрогенных дефектов у плода. В целом топические стероиды и антигистаминные препараты в значительной степени безопасны при беременности. Все больше данных накапливается о безопасности при беременности и кормлении грудью биологических препаратов класса анти-ФНО. Иммуноглобулин G является отличным выбором антител для лечения умеренно-тяжелой формы пузырчатки у беременных.

Жительница США вставила импланты в ягодицы, что привело к возникновению у нее редкого вида рака крови. Хирурги из Южно-Калифорнийского университета впервые сообщили о связи между операцией по установке текстурированных имплантов в ягодицы и развитием анапластической крупноклеточной лимфомы. Они утверждают, что к ним обратилась пациентка средних лет, пережившая пластическую операцию год назад. За это время в ее легких образовались опухоли. «К сожалению, ее состояние ухудшилось раньше, чем мы выяснили причину заболевания», — отметили ученые. Ранее Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) сообщало о 457 случаях развития заболевания после установки грудных имплантов. Девять из них закончились смертью пациенток. Президент Американского общества пластических хирургов доктор Алан Матарассо (Alan Matarasso) не удивился, что симптомы повторились и у пациенток с ягодичными имплантами. «Дело не в локализации, а в типе импланта и времени с момента операции. Наличие воспаления и генетической предрасположенности — главные факторы риска», — заявил он. Матарассо добавил, что текстурированные импланты используются для увеличения ягодиц все реже и реже, а клиенты предпочитают бразильскую подтяжку — перемещение жира с живота, спины и бедер в ягодицы.

Согласно исследованиям, проведенным в Канаде, беременные женщины, принимающие оральный флуконазол для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, с большей вероятностью могут иметь выкидыш, чем женщины, которые не принимают этот препарат во время беременности. Исследователи отметили, что примерно у каждой десятой беременной женщины развивается дрожжевая инфекция, риск которой в 10 раз выше, чем у небеременных женщин. У беременных при дрожжевых инфекциях обычно назначают топические препараты. Женщинам, у которых неэффективен такой подход, может быть назначен флуконазол, даже если применение этого препарата во время беременности связано с повышенным риском некоторых врожденных дефектов, включая пороки развития скелета и сердца. Исследователи изучили данные о 29 458 беременностях, закончившихся выкидышем при сроке 6 - 19 недель беременности, и о 245 059 беременностях с благоприятным исходом. У женщин, принимавших низкие дозы флуконазола (150 мг), вероятность выкидыша была более чем в два раза выше, чем у женщин, которые вообще не использовали этот препарат во время беременности, а у женщин, принимавших более высокие дозы препарата, риск выкидыша более чем утроился. «Независимо от дозы пероральное применение флуконазола связано с риском самопроизвольных абортов», - сказал ведущий автор исследования Аник Берар из Университета Монреаля в Квебеке. Берар отметил, что препарат не был связан с повышенным риском мертворождения, и только высокие дозы были связаны с пороками сердца. Исследование показало, что около 70% пациентов, получавших флуконазол во время беременности, получали низкие дозы препарата. В целом, риск выкидыша был выше у женщин более старшего возраста, курильщиц или употребляющих алкоголь, и ниже, когда женщины принимали фолиевую кислоту, начиная, по крайней мере, за шесть месяцев до беременности. Результаты подчеркивают важность того, чтобы беременные женщины при дрожжевых инфекциях искали альтернативу оральному флуконазолу. «Рекомендуемое лечение беременности при вагинальных дрожжевых инфекциях - местные противогрибковые препараты (клотримазол, миконазол), которые вводятся во влагалище в форме крема или вагинальной таблетки. Эти агенты доказали свою безопасность и эффективность у беременных женщин. Несмотря на то, что оральный флуконазол отпускается в аптеках без рецепта, в настоящее время следует избегать орального лечения флуконазолом вагинальных дрожжевых инфекций у беременных женщин», считает доктор Ванесса Пакетт, соавтор редакционной статьи и исследователь фармации в Университете Британской Колумбии в Канаде.

С античных времен ринофима считалась признаком чрезмерного употребления алкоголя, несмотря на отсутствие научных доказательств. Это побудило французских исследователей провести исследование типа «случай-контроль» в больнице Страсбурга. Потребление алкоголя у 52 пациентов с ринофимой сравнивалось с контрольной группой соответствующего возраста и пола. Среднее потребление алкоголя у пациентов с ринофимой составляло 14 единиц в неделю по сравнению с 3 единицами в неделю в контрольной группе. Риск ринофимы увеличивался пропорционально потребляемому количеству алкоголя. Вместе с тем у пациентов с ринофимой была обнаружена сильная связь с семейным анамнезом (относительный риск 160,7) и с диабетом (относительный риск 6,45). Это исследование подтверждает связь между алкоголем и ринофимой у предрасположенных людей с пропорциональной зависимостью от дозы алкоголя. Соответствующее консультирование может быть полезным для пациентов с ринофимой.

Дерматологи из клиники Майо в Рочестере (США) провели ретроспективное исследование для оценки эффективности лечения локализованной склеродермии у 85 пациентов, пролеченных в этой клинике в 1996-2013 годах гидроксихлорохином (Плаквенил). Из 84 пациентов с локализованной склеродермии, получивших монотерапию гидроксихлорохином в течение не менее 6 месяцев, полного излечения достигли 36 пациентов (42,9%), улучшения более 50% - 32 (38,1%), улучшения на 50% и менее - 10 (11,9%) и лечение было неэффективно у 6 (7,1%). В среднем первоначальное улучшение наступало через 4 месяца лечения, а максимальный эффект - через 12 месяцев. 10 пациентов (11,9%) сообщили о побочных эффектах, из которых наиболее частой была тошнота (6 пациентов). У 5 пациентов имелись сопутствующие аутоиммунные заболевания. В итоге 81% пациентов в этом небольшом исследовании либо излечились полностью, либо имели улучшение не менее, чем на 50%. «Гидроксихлорохин может рассматриваться как вариант лечения локализованной склеродермии. Он является ценным средством лечения локализованной склеродермии из-за относительно быстрого достижения эффекта и низкой частоты побочных реакций. Однако для определения его истинной эффективности необходимы проспективные исследования», считают исследователи.

Влияние стресса на течение псориаза и симметричное расположение высыпаний свидетельствуют о заметной роли нервной системы в патофизиологии этого состояния. Роль нервной системы подтверждают случаи ремиссии псориаза при состояниях, сопровождающихся кожной денервацией (при полиомиелите, после повреждения периферической и центральной нервной системы, при хирургической резекции нерва, цереброваскулярных травмах). Американскими авторами описан случай регресса псориаза у 52-летнего мужчины с поражением до 10% тела после ишемического инсульта, сопровождавшегося параличом с потерей чувствительности на левой стороне тела. Последующее 3 - месячное наблюдение подтвердило сохранявшуюся ремиссию псориаза у пациента. Интересно, что до инсульта пациент с ограниченным успехом использовал местный клобетазол и апремиласт. Описаны случаи, когда у пациентов после восстановления неврологической функции наступал рецидив поражений кожи в областях, соответствующих повреждению нервной системы. Тем не менее, при постоянном повреждении нерва псориаз не возвращался, подтверждая роль периферических нервов в патогенезе псориаза. Ученые объясняют такие ремиссии кожной денервацией, улучшающей акантоз и экспрессию IL-23 у мышей с псориазообразной кожей. Повреждение периферического нерва приводит к снижению секреции таких нейропептидов кожных чувствительных нервных волокон, как субстанция P (SP), фактор роста нервов (NGF), пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP) и вазоактивный кишечный пептид (VIP). Все они вызывают местный нейрогенный ответ, способствующий псориазу у предрасположенных людей. В частности, NGF предотвращает апоптоз кератиноцитов и обнаруживается в более высоких уровнях в псориатической коже по сравнению с контрольной группой. Было показано, что CGRP стимулирует пролиферацию кератиноцитов и обнаруживается в повышенных уровнях в псориатической коже. Позитивные к VIP нервные волокна в эпидермисе и дерме обнаруживаются в более высоких количествах в псориатических бляшках по сравнению с кожей вне очагов поражения и кожей здоровых лиц. Нейропептиды также могут играть роль в зуде и феномене Кёбнера, сопровождающих псориаз. Считается, что повышенные уровни NGF в коже вне очагов поражения способствуют развитию псориатических бляшек после травмы, вызывая воспалительный ответ, который активирует другие нейропептиды, такие как SP и CGRP. Эти нейропептиды вызывают пролиферацию кератиноцитов, что еще больше увеличивает экспрессию NGF, создавая тем самым цикл воспаления и образования псориатических очагов. Кроме того, существует заметная корреляция между тяжестью зуда и плотностью NGF-иммунореактивных кератиноцитов. Более глубокое понимание того, какие нейропептиды напрямую связаны с неврологической ремиссией псориаза, может способствовать более целенаправленной терапии. Например, было показано, что инфузия пептида T, аналога VIP, оказывала некоторое влияние на очищение кожи у 14 пациентов с псориазом, что демонстрирует потенциальную полезность методов лечения, направленных на неврологические аспекты псориаза. Необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить потенциал других нейропептидов для лечения псориаза.

Согласно новому исследованию, инфракрасная спектроскопия с Фурье-преобразованием с ослабленной общей отражательной способностью (ATR-FTIR) может быть быстрым, доступным и эффективным инструментом, улучшающим диагностику онихомикозов. По словам автора исследования Сандера де Брюе, доктора медицинских наук, исследователя микробиологии, иммунологии и лабораторной медицины в Университетской больнице Гента в Бельгии, ATR-FTIR демонстрирует многообещающие результаты. Это исследование является первым, демонстрирующим различия в спектрах FTIR между зараженными и неинфицированными ногтями. По мнению ученого, инфракрасная спектроскопия соответствует всем характеристикам для разработки нового инструмента для диагностики онихомикоза. ATR-FTIR - это абсорбционный метод, использующий лучи излучения для анализа и идентификации биологических образцов. Каждая клеточная стенка грибов, в основном состоящая из гликопротеинов и полисахаридов, хорошо подходит для этого типа классификации, поскольку каждая имеет уникальную структуру и биосинтез. Метод также позволяет распознавать незначительные компоненты клеточной стенки, которые различаются у разных видов грибов. Этот анализ превосходит современные методы, включая такие, как КОН, гистопатологическое исследование с периодическими анализами кислотного красителя, окрашивание по Шиффу, культуральный метод и ПЦР. Исследователи сообщают, что перечисленные методы диагностики медленнее, сложнее, недостаточно чувствительны, дают ложные негативные результаты и требуют квалифицированного персонала. В отличие от этого инфракрасная спектроскопия является быстрой, простой, неразрушающей и портативной для работы в полевых условиях. Она также требует минимального уровня знаний для проведения и имеет относительно низкую стоимость настройки единовременных затрат на спектрометр ATR-FTIR. Исследователи проанализировали спектральные различия 32 грибковых микроорганизмов, в том числе 20 дерматофитов (1692-1606 и 1044-1004 см-1), 8 недерматофитов (973-937 см-1) и 4 дрожжей (973-937 см-1). При использовании ногтей ex vivo результаты показали заметные отличия от 1200-900 см-1 с точной классификацией дерматофитов, недерматофитов и дрожжей 91%, 97,7% и 98,6% соответственно. Из 19 ногтей в модели in vivo 12 образцов были положительными на инфекцию. 7 были идентифицированы как T. rubrum, а 2 - как Candida parapsilosis. Исследователи обнаружили четкие спектральные различия в области 1043-950 см-1, а также 3000-2811 см-1 и 1676-1553 см-1. Модель ex vivo показала, что углеводная область наиболее эффективна для точного определения отличительных признаков гриба, и что FTIR-спектроскопическое исследование содержания полисахаридов может быть надежным методом выявления и дифференциации того, какой организм вызывает онихомикоз. «Эти результаты показывают, что FTIR-спектроскопическое исследование содержания полисахаридов может быть надежным методом обнаружения и дифференциации возбудителей онихомикоза», - считают бельгийские ученые.