Ретроспективное исследование финских ученых позволило установить повышение риска развития буллезного пемфигоида (БП) при герпетиформном дерматите (ГД) в 22,3 раза и при целиакии - более чем на 100%. Исследователи использовали данные о 3397 больных БП и о 12941 пациенте с базально-клеточной карциномой – в качестве группы контроля, диагностированных в 1997- 2013 годах. Среди больных БП герпетиформный дерматит ранее был диагностирован у 41 (1,2%) при 7 (0,1%) в группе контроля (относительный риск 22,30). Кроме того у 34 (1,0%) пациентов с БП ранее была диагностирована целиакия при 53 (0,4%) в контрольной группе (относительный риск 2,54). Из пациентов с диагнозом БП и ГД целиакия была диагностирована у 12 (29%) больных. БП - относительно редкое заболевание, чаще встречающееся у пожилых людей с дебютом примерно в возрасте 80 лет, в то время как ГД обычно поражает молодых людей. В исследовании у пациентов с БП с предшествовавшим ему ГД, БП был диагностирован в среднем возрасте 68,8 лет, по сравнению с 76,7 годами у больных БП без предшествовавшего ГД. Средний возраст пациентов с ГД, у которых позже развивался БП, составлял 64,9 года и превышал средний возраст в исследовании 2011 года, равный 49 годам. В связи с этим врачи должны опасаться возможного развития БП при лечении пациентов с поздним началом ГД, у которых нарастает зуд или появляются другие новые кожные симптомы. Учитывая, что ГД и целиакия чаще встречаются в Финляндии, чем в любой точке мира, и что ГД и БП, как аутоиммунные буллезные заболевания, являются относительно редкими, для определения связи между этими заболеваниями необходимы крупные популяционные исследования, аналогичные данному. Новые крупномасштабные исследования помогут еще раз подтвердить связь между этими состояниями.

Ученые из Саудовской Аравии в международном журнале «Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология» опубликовали результаты исследования, подтверждающие сильную, статистически значимую, корреляцию между степенью тяжести стресса и тяжестью акне. Среди 8 факторов, отрицательно влияющих на течение акне, статистически значимыми оказались воздействие повышенной температуры и влажности окружающей среды, способствующие колонизации протоков сальных желез бактерией Cutibacterium acnes. Однако исследование доказало лишь связь между акне и стрессом, но не доказало причинной роли стресса. Известно, что акне отрицательно влияет на качество жизни и настроение, поэтому возможно, что в данной корреляции акне может привести к стрессу, а не наоборот. Роль стресса в утяжелении акне можно доказать, если удастся установить зависимость остроты акне от антистрессовых мер. Предложен ряд механизмов влияния стресса на акне. Предполагается, что у взрослых женщин с акне хронический стресс увеличивает секрецию надпочечниковых андрогенов, вызывающих гиперплазию сальных желез. Основным адаптивным ответом на системный стресс является активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, сопровождающаяся повышенным высвобождением кортизола. Центральным координатором нейроэндокринных и поведенческих реакций на стресс выступает кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), стоящий в начале цепи гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Он стимулирует производство липидов сальными железами и стероидогенез, индуцирует продукцию цитокинов IL-6 и IL-11 в кератиноцитах, что способствует воспалению, которое рассматривается как ключевой компонент в патогенезе угрей. Кроме того, в ответ на стресс периферические нервы высвобождают нейропептидное вещество - субстанцию Р или вазоинтестинальный пептид, стимулирующий пролиферацию и дифференциацию сальных желез и усиливающий синтез липидов в себоцитах. Ученые убеждены,что психологический стресс способен как препятствовать лечебному эффекту, так и быть причиной обострений акне.

Согласно недавно опубликованным исследованиям добавление в качестве адъювантной терапии оральной транексамовой кислоты (ТК) является эффективным для лечения рефрактерной меланодермии. Мелазму лечить традиционно трудно. На сегодняшний день ее патогенез неясен. Но имеются данные об эффективности при меланодермии ТК - синтетического производного лизина. Как местно, так и перорально ТК замедляет синтез меланина путем ингибирования пути плазминоген / плазмин, блокируя взаимодействие между меланоцитами и кератиноцитами и уменьшая пигментацию кожи, в т.ч. за счет уменьшения воспалительных явлений и количества сосудов. Среди причин мелазмы отмечены гормональная терапия (комбинированные оральные и внутриматочные контрацептивы), генетическая предрасположенность и воздействие солнца. До лечения транексамовой кислотой 530 пациентов (94,5%) безуспешно лечились депигментирующими кремами, а 199 (35,5%) - получили лазерную или IPL - терапию. По протоколу исследования ТК назначалась внутрь по 250 мг 2 раза в день в течение 4 месяцев. Как правило улучшение наблюдалось через 2 месяца лечения, а после курса лечение было эффективно у 89,7 % из 561 пациента. Эффект отсутствовал у 10% пациентов и ухудшение отмечалось у 2 (0,4%) пациентов. Хотя ТК использовалась в сочетании как с местным, так и с лазерным лечением, статистических различий в клинических результатах между группами не наблюдалось. Вероятно, эффекты ТК не зависят от типа применяемой местной терапии и она может быть полезна не только как адъювант, но и в режиме монотерапии. В течение 7 месяцев после прекращения лечения рецидив меланоза наблюдался у 137 пациентов (27,2%). Рецидивы чаще наблюдались у лиц с отягощенным семейным анамнезом и у пренебрегавших фотопротекцией. У 7,1% пациентов наблюдались временные побочные эффекты, в т.ч. метеоризм и головные боли. У одного пациента через 6 недель после начала лечения развился тромбоз глубоких вен нижней конечности. Пациент имел неблагоприятный семейный анамнез в отношении дефицита белка S, что делает необходимым проведение скрининга пациентов на факторы тромбоэмболии, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний. В целом лечение хорошо переносилось, и у большинства пациентов ТК продемонстрировала клиническую эффективность.

Из опубликованного в 2018 году американский профессор Роберт Броделл обращает внимание дерматологов на 2 статьи, касающиеся лечения андрогенной алопеции. В обеих статьях обсуждается использование лекарственных препаратов, которые относительно безопасны, недороги и знакомы всем дерматологам. В обоих случаях необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить новые выводы авторов. Первая статья, (Sinclair RD. Female pattern hair loss: a pilot study investigating combination therapy with low-dose oral minoxidil and spironolactone. Int J Dermatol. 2018;57(1):104-109) , рекомендует комбинированное лечение миноксидилом в низкой дозе 0,25 мг/сут в комбинации со спиронолактоном 25 мг/сут. Из побочных эффектов отмечены артериальная гипотензия (у 2%), лицевой гипертрихоз (у 4%) и крапивница (у 2%). Лечение отменялось только при крапивнице. Механизм: Миноксидил открывает калиевые каналы, вызывая гиперполяризацию клеточных мембран, приводящих к расширению кровеносных сосудов, и, возможно, доставку большего количества кислорода и питательных веществ к волосяным фолликулам. Он продлевает фазу анагена и увеличивает размер волосяного фолликула. Спиронолактон подавляет продукцию андрогенов надпочечниками и яичниками. Другая статья (Rossi A, Campo D, Fortuna MC, et al. A preliminary study on topical cetirizine in the therapeutic management of androgenetic alopecia. J Dermatolog Treat. 2018;29(2):149-151) посвящена использованию топического цетиризина. Механизм: Простагландин D2 (PGD2) является ключевым в развитии андрогенной алопеции. Цетиризин (Zyrtec) блокирует PGD2. Применение 1% раствора цетиризина на волосистой части головы продемонстрировало повышение плотности волос после 6 – месячного курса. Нельзя с уверенностью предсказать, сможет ли любой из этих подходов к андрогенной алопеции выдержать испытание временем, но сочетание логических механизмов действия и этих предварительных результатов вселяет надежду. Эти открытия могут повлиять на качество жизни миллионов женщин (и мужчин, в случае местного цетиризина), отметил профессор.

По данным ВОЗ в более чем 60% из 77 стран-участниц проекта по мониторингу резистентности гонококков зарегистрированы случаи гонореи, вызванные резистентными штаммами N. gonorrhea. В связи с этим возникла острая потребность в новых противомикробных средствах. На сегодня резистентность у гонококка развилась ко всем классам антибиотиков, включая цефалоспорины. Новый антибиотик Золифлодацин (ETX0914) успешно лечит неосложненную урогенитальную и ректальную гонорею, но при глоточной инфекции уступает цефтриаксону, согласно результатам рандомизированного исследования американских ученых из Университета штата Луизиана. Антибиотик получил от FDA статус Fast Track (статус ускоренного рассмотрения), который присваивается лекарственным средствам, разработанным для лечения пациентов с тяжёлыми, серьёзными и жизнеугрожающими заболеваниями, при которых нет стандартного эффективного лечения или терапевтические опции ограничены. Принимается внутрь однократно. Эффективен у 96% пациентов с инфекцией урогенитального тракта, в 100% при ректальной инфекции и всего лишь у 50%-82% при глоточной инфекции. Эффективность при ректальной гонорее в 100%, но при глоточной инфекций всего лишь у 50%-82% пациентов. Препарат уже производится компанией Entasis Therapeutics, является первым представителем нового класса антибиотиков, способным ингибировать микробный биосинтез путем остановки расщепленного комплекса ковалентной гиразы и образования расплавленной кольцевой ДНК, необходимой для биосинтеза, т.е. механизм отличается от такового у фторхинолонов.

Обзор, опубликованный в выпуске «Американского журнала клинической дерматологии» в сентябре 2018 года, показывает, что пациенты с более ранним, в возрасте до 40 лет, началом псориаза, менее склонны реагировать на ингибиторы ФНО, ингибиторы IL-12/23 и метотрексат, чем пациенты с поздним началом псориаза, в возрасте старше 40 лет. У пациентов с поздним началом псориаза этанерцепт был более эффективен, чем у пациентов с его ранним началом. Это не обязательно означает, что этанерцепт является неуместным выбором для некоторых пациентов с ранним началом псориаза, а лишь свидетельствует о том, что некоторые пациенты с ранним началом псориаза могут лучше реагировать на другие препараты. Пациенты с поздним началом заболевания на 38% чаще реагировали на лечение этанерцептом и на 36-45% - на лечение инфликсимабом, чем пациенты с ранним дебютом псориаза. Одинаково эффективными в лечении раннего и позднего псориаза были адалимумаб и устекинумаб, что делает эти препараты более полезными, чем этанерцепт при использовании в лечении рано начавшегося псориаза. Несмотря на то, что в исследованиях, включенных в обзор, использовались разные протоколы лечения, полученные данные могут помочь практикующим врачам выбрать препарат, наиболее оптимальный для данного больного.

На конгрессе EADV - 2018 в Париже д-р Маурер, профессор дерматологии и аллергологии из Университета Шарите в Берлине, сообщил об успешном завершении фазы 2b многоцентрового испытания нового препарата для лечения хронической спонтанной крапивницы (ХСК) Лигелизумаба (Ligelizumab), превосходящего по эффективности хорошо известный омализумаб. Как и омализумаб (Xolair), который одобрен в США и Европе для лечения ХСК, лигелизумаб является гуманизированным анти-IgE-моноклональным антителом. У нового препарата эффект наступает быстрей. Его превосходство в эффективности объясняется более высокой, чем у омализумаба, афинностью к IgE. Фаза 2b испытания с участием 382 пациентов показала, что эффективная доза лигелизумаба находится в пределах 72 - 240 мг. В дозе 240 мг подкожно 1 раз в месяц уже через неделю полной ремиссии достигли более 50% пациентов, тогда как в группе омализумаба при дозе 300 мг п/кожно, таких пациентов было в 2 раза меньше. В предстоящей 3 фазе исследования более 1000 пациентов с ХСК будут рандомизированы на группы лигелизумаба, омализумаба и плацебо. Рецидив после последней, пятой инъекции в среднем наступал у олизумаба через 4 недели, а у лигелизумаба через 10 недель. На 20 неделе среднее снижение по сравнению с исходным уровнем в баллах шкалы UAS7 составило в группе плацебо 13,6 пункта, лигелизумаба при низкой дозе 24 мг - 15,2 пункта, омализумаба 300 мг - 18,2 пункта, лигелизумаба в средней дозе 72 мг - 23,1 балла и лигелизумаба при максимальной дозе 240 мг - 22,5 пункта. Частота побочных эффектов у обоих биологических препаратов была сопоставима с плацебо. Многие клиницисты отмечают эффективность нового препарата лигелизумаба у пациентов с более сложной ХСК аутоиммунной природы, при ангионевротическом отеке типа 2b и / или при длительно протекающей крапивнице, где омализумаб может быть неэффективен. Разработал лигелизумаб, как и ранее омализумаб, и будет его продавать фармкомпания Новартис.

Согласно недавно опубликованному обзору, грибы играют гораздо большую роль при затяжных ранах, чем представлялось об этом ранее. Исключительно антибактериальное лечение медленно заживающих ран без учета часто присутствующих в них грибов может еще больше замедлить эпителизацию. Для идентификации микробиома авторы использовали амплификацию последовательностей на основе ПЦР внутренней транскрибируемой спейсерной области гриба и высокопроизводительное секвенирование ДНК, позволяющие более детально изучить раневой микробиом и в соответствие с ним подобрать оптимальную терапию. Оказалось, что грибы присутствовали в 79 % образцов диабетических язв, тогда как при микроскопии грибы обнаруживались в диабетических ранах в 28,6% и культурально лишь в 20%, что не пригодно для оценки микробиома. Присутствие в ране грибов стимулировало рост бактерий, значительно замедляя заживление ран. Риск развития язв на стопах увеличивался при микозах стоп, часто сопровождаемых при диабете трещинами, открывающими путь грибам. У пациентов, получавших системные антибиотики, было значительно большее разнообразие грибов в ранах, чем у не получавших их. То есть традиционно используемые при язвах антибиотики, могут создать среду, благоприятную для колонизации и распространения грибов. Повышенная колонизация грибами также наблюдалась при ухудшении состояния ран, при их бактериальном инфицировании и с увеличением количества назначаемых антибиотиков. Более 75% дрожжей в диабетических ранах были представлены родом Candida spp. Из грибов в ранах более 30% приходилось на три вида рода Candida - parapsilosis, tropicalis и albicans. С высокой частотой обнаруживались патогенные или аллергенные грибы Cladosporium spp. и Aspergillus spp., встречавшиеся при длительно незаживающих ранах, некрозе ран, нередко приводящем к ампутации. Наибольшим грибковым разнообразием с преобладанием оппортунистических патогенов отличалась кожа ног. Было также установлено, что при взаимодействии бактерий и грибов в ране образуются многовидовые биопленки, являющиеся субстратом для бактерий, адгезии которых к биопленке способствуют грибы, что затрудняет проникновение противомикробных препаратов в рану. Использование лекарств только против бактерий способствует колонизации раны грибами и их распространению. Современные методы лечения ран с предполагаемой биопленкой в основном нацелены на бактерии. Для ускорения эпителизации авторы рекомендуют проводить лечение хронических резистентных к терапии ран в комплексе с флуконазолом. В настоящее время доказано, что увеличение видового разнообразия биопленок коррелирует с повышенной резистентностью к противомикробным препаратам.

На протяжении длительного времени ботулинический токсин использовался как средство против морщин. В настоящее время он рассматривается в качестве средства, способного уменьшить образование рубцов. Денервируя мышцы в области раны, препарат способствует их иммобилизации, в связи с чем происходит более быстрый регресс воспаления и, как следствие, снижение риска рубцевания. Хотя FDA пока не одобрила ботулинический токсин для такого использования, данный метод лечения, похоже, набирает обороты среди врачей. У пациентов, получивших в течение первых 24 часов внутримышечные обкалывания посттравматических и косметических ран лба, наблюдалось уменьшение в среднем визуально – аналогового показателя (VASS) на 8,9 балла при уменьшении в контрольной группе на 7,2 балла. В другом исследовании аналогичное снижение было на 8,25 и 6,35 баллов соответственно. Несмотря на эти успехи, для получения одобрения FDA предстоит провести более крупные клинические испытания. Предстоит определить оптимальное дозирование, чтобы предотвратить возможные функциональные проблемы у пациентов, особенно в нижней части лица. В одном случае у женщины развилась дисфункция оральных мышц, что затрудняло прием жидкостей и вызывало легкую дизартрию в течение месяца после инъекции препарата в нижнюю губу. В другом случае введение ботокса в периоральные мышцы после хирургического вмешательства по поводу травмированной в автомобильной аварии губы потребовало соблюдения мягкой диеты в течение 10 дней. Но через полгода шрам был едва заметен. Ученые считают, что функциональных проблем, вызванных с обездвиживанием мышц ботулиническим токсином, можно избежать, если создать токсин с более коротким действием. В настоящее время одна из компаний разрабатывает и тестирует для оптимизации сокращения рубцов продукт EB-001.

Пять лабораторных тестов, позволяющих разумному и экономному врачу отказаться от повторных исследований: 1) Исследование калия у молодых здоровых женщин, получающих лечение акне спиронолактоном в обычной дозе 50 мг / сут. Кроме доз при гирсутизме (200 мг/сут), требующих скрининга на калий 1 раз в 4-6 недель; 2) Отсутствие лабораторных отклонений на 6-8 неделе лечения системным изотретиноином; 3) лабораторный скрининг у здоровых людей, получающих системный тербинафин. (при соответствующей клинике); 4) Скрининг на гормоны щитовидной железы при витилиго (только при соответствующей клинике) 5) Скрининг на антиядерные антигены, общий клинический анализ крови, метаболическая панель при терапии биологическими препаратами. У большинства пациентов с псориазом, получающих тофацитиниб сохраняется иммунный ответ на вакцины против PCV-13 и столбняка. Безпузырный пемфигоид у 52,3% пациентов проявляется эритематозными и уртикарными бляшками, а у 20,5% - папулами и узлами. Средний возраст при этом составил 74,9 года. Для псориаза, ассоциированного с CAP14 - мутацией характерно начало в раннем возрасте, преимущественное вовлечение щек, подбородка и ушей, псориаз или красный волосяной лишай в семейном анамнезе и слабый эффект от традиционной терапии и хороший – от устекинумаба. Наиболее точные и достоверные диагнозы меланоцитарных повреждений кожи устанавливались патологоанатомами, имеющими сертификацию и/или стипендиальную подготовку по дерматопатологии с опытом работы не менее 5 лет. У 56% пациентов с кожной красной волчанкой, сменивших неэффективный антималярийный препарат на другой, эффект от нового был достигнут на 3-ем месяце, но со временем ослабел. Новый противомалярийный препарат хорошо переносился в 69% случаев. Субклиническая сенсибилизация дифенилциклопропеном достаточна для лечения очаговой алопеции. При этом из 159 полного излечения достигли 46 пациентов (28,9%), а у 59 (37,1%) наблюдалось частичное улучшение роста волос. При трудно купируемом зуде оптимальный диапазон концентрации доксепина в плазме составлял от 150 - 250 г / л с риском токсичности при 500 г / л. При отсутствии эффекта дозу в плазме можно повысить до 300 мг / день. Многоформная экссудативная эритема, ассоциированная с Mycoplasma pneumoniae имеет особенности в виде крупных атипичных очагов-мишеней и тяжелого и обширного поражения слизистых оболочек. Гистология напоминает эпидермальный некролиз. Дерматомиозит, ассоциированный с антителами, распознающими ген 5 меланомы (MDA5), в отличие от обычного характеризуется наличием язв на коже и слизистых, болезненными ладонными папулами, язвами на пальцах, нерубцовой алопецией, панникулитом и артритом, что должно предупреждать врача о возможном интерстициальном заболевании легких с потенциально смертельным исходом. Для синдрома Свита, ассоциированного со злокачественным новообразованием, в отличие от такового без новообразования характерны лейкопения, анемия, тромбоцитопения, отсутствие артралгии, гистиоцитоидная или подкожная гистопатология. Для питироспорум-фолликулита характерны мелкие пруригинозные мономорфные папулы на лице и спине у пациентов, ранее получавших антибиотики. Ярко-синее или белое свечение под лампой Вуда может помочь установить диагноз. Мета-анализ показывает, что топические нитраты эффективны при лечении как первичного, так и вторичного феномена Рейно. Талидомид был эффективен у 90% пациентов с СКВ, но отменялся из-за побочных эффектов у 24% пациентов. При укусах клещей и аллергии на красное мясо антигенпредставляющими клетками служат базофилы. Сенсибилизация к слюне клещей вызывает перекрестную аллергию на говядину, свинину и баранину. Биотин в организме не синтезируется, до 30 мкг / сут. мы получаем из вне с яичным желтком, молоком, орехами, зерном, из кишечных бактерий. Его дефицит вызывает нервно-мышечную дисфункцию, алопецию, дерматит. Необходимость в пищевых добавках возникает при дефиците голокарбоксилазы синтетазы и биотинидазы. В среднем Западная диета позволяет получать 35-70 мкг / сут. 5мг/сут. может улучшить атопический дерматит. 2,5-5 мг / сут достаточно, чтобы улучшить состояние ногтей и волос. Биотин способен искажать лабораторные тесты на гормоны щитовидной железы и тропонин.