В качестве меры предосторожности Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало пациентам прекратить использование ингенола мебутата (ИМ) (Picato), разрешенного в Европе и США с 2012 года, и приступило к анализу его безопасности при топическом лечении актинического кератоза. За это время пациенты прошли около 2,8 миллиона курсов лечения, сообщается в пресс-релизе LEO Pharma. В США использование препарата не приостанавливалось, т.к. FDA пока "собирает данные и информацию для расследования проблем безопасности, связанных с Пикато ", сообщил представитель FDA. В заявлении комитета по оценке риска фармаконадзора EMA (PRAC) говорится, что в 3-летнем исследовании с участием 484 пациентов, сравнивавшем ингенола мебутат и имиквимодом (Imiquimod), рак кожи в группе, использовавшей ингенола мебутат, развился у 3,3% пациентов, тогда как в группе, получавшей имиквимод - только у 0,4%. В 8-недельном контролируемом исследовании только носителей (основы) обоих препаратов с участием 1262 пациентов рак кожи развился у 1% пациентов из группы, получавшей носитель ингенола мебутата и у 0,1% - в группе носителя имиквимода. Кроме того, согласно утверждению EMA, в четырех испытаниях родственного сложного эфира, включавших 1234 пациента, более высокая частота опухолей кожи наблюдалась при использовании соответствующего препарата, дисоксата ингенола, чем в контроле с носителем (7,7% против 2,9%). PRAC рассмотрел эти данные, потому что дисоксат ингенола и мебутат ингенола тесно связаны между собой, сообщает EMA. «Несмотря на сохраняющуюся неопределенность, существует обеспокоенность по поводу возможной связи между использованием Пикато и развитием рака кожи», - говорится в сообщении EMA, опубликованном 17 января. «Поэтому PRAC рекомендовал приостановить действие разрешения на продажу лекарства в качестве меры предосторожности и отметил, что доступны альтернативные методы лечения». Компания LEO Pharma, которая продает препарат Пикато, объявила 9 января, что она инициирует добровольный отзыв разрешения на маркетинг и возможный добровольный отзыв Пикато в Европейском союзе (ЕС) и Европейском экономическом пространстве (ЕЭЗ). Однако в заявлении говорится, что «LEO Pharma тщательно изучила информацию, полученную от PRAC, и компания не согласна с продолжающейся оценкой PRAC». «Никаких дополнительных данных о безопасности не существует и, по мнению LEO Pharma, нет никаких доказательств причинно-следственной связи или гипотезы правдоподобного механизма между использованием Пикато и развитием злокачественных новообразований кожи». Обновление, добавленное к пресс-релизу 17 января, подтверждает, что компания не согласна с оценкой PRAC. Согласно европейскому агентству «специалисты здравоохранения на период проверки рисков должны прекратить прописывать ингенола мебутат и предусмотреть другие варианты лечения». «Медицинские работники должны советовать пациентам быть бдительными в отношении любых поражений кожи и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их возникновения», - говорится в заявлении.

Эксперты целевой группы по атопическому дерматиту (АтД) в рамках недавнего конгресса EADV выпустили официальное руководство по важной, но часто пренебрегаемой теме - лечению АтД во время беременности, кормления грудью и у мужчин, планирующих отцовство. Рекомендации группы опирались на богатый коллективный клинический опыт европейских ученых, т.к. по этическим соображениям рандомизированные клинические испытания в этой области отсутствуют. Большинство не акушеров-гинекологов запуганы возможностью вреда плоду при лечении АтД у беременных. Как следствие, ими неохотно назначается что-либо помимо слабых топических глюкокортикостероидов (ТГКС) и эмолентов. АтД поражает 15-20% всех детей и сохраняется или вновь появляется во взрослом возрасте у каждого пятого из них. Половина этих взрослых - женщины, многие из которых желают забеременеть, а мужчины - стать отцами. Отсутствие лечения АтД во время беременности потенциально подвергает мать и плод риску серьезных осложнений, включая инфекцию золотистого стафилококка и герпетическую экзему. Группа допускает у беременных использование в качестве терапии первой линии ТГКС II или III класса, опираясь на Кокрановский систематический обзор 14 исследований с участием более 1,6 миллиона беременностей, исключающий повышенный риск расщелины неба у потомства от ТГКС при беременности. Отсутствие эффекта от 200 г в месяц ТГКС II или III класса является показанием к дополнительной УФ-терапии с использованием узкополосного UVB-311 нм. Из-за мутагенности ПУВА не рекомендуется. Традиционно топические ингибиторы кальциневрина (ТИК) не рекомендуются при беременности. Эксперты же признают такролимус (протопик) препаратом первой линии у беременных и кормящих женщин при отсутствии эффекта от эмолентов. Такролимус так же, как и ТГКС, разрешен к нанесению на соски после кормления грудью с удалением перед кормлением. Основанием для этого является незначительная системная абсорбция. При приеме перорального такролимуса у беременных-реципиентов трансплантатов органов повышения риска врожденных пороков развития обнаружено не было. Из-за отсутствия клинического опыта беременным или кормящим не рекомендуется использовать пимекролимус (Элидел) или кризаборол (Евкриса). Для предотвращения повторных кожных инфекций во время беременности могут использоваться хлоргексидин и другие топические антисептики, за исключением триклозана. Аминогликозидов следует избегать, но для лечения небольших участков инфицированного АтД приветствуется местная фузидиевая кислота. При неэффективности местной терапии в качестве длительной системной терапии первой линии при беременности и в период лактации, на основании убедительных доказательств безопасности у беременных-реципиентов трансплантатов, рекомендуется циклоспорин. Системной терапией второй линии признаны системные кортикостероиды (СГКС), назначаемые беременным с АтД только в крайних случаях курсами не более 2-3 недель в дозе, не превышающей 0,5 мг/кг/сут. преднизолона. Дексаметазон не рекомендуется. Азатиоприн противопоказан, но при отсутствии других вариантов его продолжают у женщин, уже принимающих препарат, но в половинной предшествующей беременности суточной дозе. Он рекомендован при отсутствии выбора. Дупилумаб противопоказан беременным с АтД из-за недостаточно накопленного клинического опыта. Топические препараты и СГКС будущим отцам с АтД назначаются без каких-либо особых ограничений. Тератогенные метотрексат и микофенолата мофетил следует прекратить за 3 месяца до планируемой беременности. При отсутствии эффекта от других методов разумным вариантом для мужчин с тяжелым АтД на момент зачатия считается циклоспорин. Следует отметить, что ни FDA, ни Европейское регулирующее агентство не выдавали противопоказаний к применению циклоспорина у мужчин, желающих стать отцами. Микофенолята мофетил для мужчин несет теоретический риск тератогенности. Европейская целевая группа рекомендует мужчинам во время употребления тератогенных препаратов и не менее 90 дней после их отмены пользоваться презервативами. При незапланированной беременности во время системной терапии ее следует немедленно прекратить, для предотвращения ухудшения АтД усилить местную терапию и направить пациентку в акушерский центр для индивидуальной оценки риска.

По мнению Сомеш Гупта, доктора медицинских наук отделения дерматологии и венерологии Индийского института, существует терапевтический вакуум в лечении келоидов, что стимулирует повышенный интерес к новым и экспериментальным методам лечения. Точная этиология келоидов в значительной степени остается неизвестной. Многие считают келоиды местной опухолью с очень высокой частотой рецидивов, чем обусловлено частое использование химиотерапии 5-фторурацилом и блеомицином. Келоиды также относят к воспалительным поражениям, т.к. они часто сопровождаются зудом, воспалением и болью, увеличением келоидных маркеров воспаления и эффектом от интрафокального введения кортикостероидов. Патологический процесс при келоидах локализуется не в эпидермисе на поверхности кожи, а гораздо глубже в дерме. Поэтому любое абляционное, деструктивное или хирургическое лечение, выполняемое с повреждением эпидермиса, способствует побочным эффектам, включая депигментацию и изъязвления.

Повреждение кератиноцитов и эпидермиса, в свою очередь, высвобождает факторы роста, стимулирующие фибриногенез воздействуя на фибробласты, что приводит к рецидиву келоида. Это делает приоритетными методы, воздействующие непосредственно на опухоль и не повреждающие эпидермис. Одним из новых методов лечения, разработанных и используемых доктором Гупта, является интрафокальная радиочастотная абляция, разрушающая радиочастотными волнами центральную часть келоида и одновременно сглаживающая поверхностный эпидермис. С помощью изолированных зондов в несколько проходов радиочастотная энергия доставляется непосредственно в центр келоида, расположенного глубоко в дерме, одновременно сохраняя целостность эпидермального слоя и его поврежденных участков. Для снижения риска рецидивов метод сочетается с дополнительным введением в очаг смеси 5-фторурацила и кортикостероидов. Еще одним относительно неинвазивным подходом является интрафокальная криохирургия, при которой через проходящую глубинные слои келоидной опухоли иглу впрыскивается по ее ходу жидкий азот. Метод позволяет воздействовать низкими температурами на более устойчивые к низким температурам фибробласты, но не на очень чувствительные к холоду более поверхностные меланоциты и кератиноциты, при повреждении которых развиваются язвы и пигментация.

Более неинвазивное, безболезненное лечение келоидов происходит при аппликации на очаг радиоактивного пластыря, содержащего либо радиоактивный фосфор-32, либо рений-188. Экспозиция зависит от толщины и размера келоида. Получаемая доза приблизительно равна 50 Гр., глубина проникновения всего 2-3 мм, без воздействия на глубокие структуры, что снижает до низкого риск злокачественных новообразований или мутаций. Однако нередка депигментация, для ряда пациентов менее значимая, чем келоид. Пластыри приводят к почти полному регрессу келоида даже при самых сложных для лечения поражениях. Очень многообещающей терапией, нашедшей свое применение при келоидах, является ботулинический токсин А (БТА). Развитию и сохранению келоидов частично способствует высокое напряжение окружающих опухоль мышц. БТА вызывает временный паралич этих мышц, уменьшая напряжение внутри и вокруг опухоли.

Предполагается, что БТА также может вмешиваться в экспрессию генов фибробластов с ингибированием их активности, влияя на развитие и прогрессирование келоидов, напрямую модулируя активность фибробластов путем изменения апоптотических и фиброзных путей. По словам доктора Гупты, БТА сопоставим или даже эффективней внутриочаговых инъекций кортикостероидов. Келоиды редко лечат одним методом. Комбинация инъекции БТА с внутриочаговым введением кортикостероидов (триамцинолон) и / или 5-фторурацила иногда может улучшить результаты лечения. «БТА в настоящее время также рассматривается как еще один терапевтический инструмент, который может быть применен при келоидах. При келоидах предпочтителен разнонаправленный подход, будь то инъекции, перевязочные средства или местная терапия. Мы глубоко убеждены в том, что эти новые методы лечения могут быть внедрены в клиническую практику, а некоторые все еще используются не по назначению. Я подозреваю, что эти инновационные методы лечения скоро станут основными в лечении келоидов», - сказал в заключении индийский ученый.

Согласно обширному обсервационному исследованию датского национального реестра под руководством профессора дерматологии Копенгагенского университета доктора Тиссен взрослые с атопическим дерматитом (АтД), даже никогда не принимавшие системных кортикостероидов, сталкиваются со значительно повышенным риском развития остеопороза и серьезных переломов из-за него. Ключевым выводом исследования было выявление повышенных рисков остеопороза у пациентов с АтД, использовавших сильнодействующие или суперпотентные топические кортикостероиды. У взрослых пациентов с АтД, использовавших топические стероиды слабой или умеренной потенции, повышения такого риска не обнаруживалось. Были представлены результаты ретроспективного исследования случай-контроль с участием 10 636 взрослых датчан с АтД и 87 989 здоровых лиц соответствующих контрольных групп. Исходно в исследование с 20 - летним наблюдением (с 1997 года) включались пациенты без остеопороза в анамнезе. У пациентов с АтД заболеваемость остеопорозом составила 23,5 случаев на 10 000 здорового взрослого населения в год, что более чем вдвое превышало аналогичный показатель 10,3 у населения в целом. Кроме того, регистрировалось 42,6 случаев остеопороза на 10000 взрослых пациентов с АтД в год, а в общей популяции - у 32,3 человек. В подгруппе пациентов с АтД, которые никогда не использовали системные кортикостероиды, риск диагноза остеопороза составлял 12,8 на 10000 в год, что значительно выше, чем 7,4 на 10000 в общей популяции. Аналогичным образом, частота переломов остеопороза в течение 1 года составляла 33,1 на 10000 в группе АтД и 29,6 в контрольной группе. У пациентов с АтД риск остеопороза был на 51%, а риск переломов на почве остеопороза – на 18% выше, чем в общей популяции. У пациентов, никогда не использовавших системные кортикостероиды, риск остеопороза и серьезных переломов от остеопороза был на 82% и 14% выше, чем в контрольной группе. Тяжесть АтД не коррелировала с повышенным риском остеопороза и переломов. У пациентов, использовавших сильные топические стероиды, вероятность остеопороза была на 16% выше а риск серьезных переломов от остеопороза - на 7% выше, чем у не использовавших их пациентов. Пациенты, которые применяли суперпотентные топические стероиды, имели на 42% и 18% повышенный риск этих двух неблагоприятных исходов. Применение топических ингибиторов кальциневрина и топических стероидов легкой или средней потенции не было связано с такими рисками. По словам доктора Тиссена, связь между использованием сильных топических кортикостероидов и неблагоприятными событиями в костях обусловлена 100% - 400% увеличением скорости проникновения гормонов через атопическую кожу с поврежденным барьером. По данным исследователей примерно каждый третий пожилой пациент с АтД за предыдущие 10 лет получил по рецептам более 2 кг мометазона или других стероидов аналогичной потенции, что указывает на то, что значительная часть пациентов с АтД действительно злоупотребляет топическими кортикостероидами. В качестве альтернативы топическим стероидам предлагаются ТИК и эмоленты. «Мы считаем весьма вероятным, что если вы будете наносить топические стероиды на атопическую кожу в больших количествах и в течение очень длительного времени, у вас могут развиться системные эффекты», отметил профессор, завершая свое выступление на недавнем конгрессе EADV 2019.

На последнем конгрессе ЕАДВ учеными из Копенгагенского университета был представлен подробный метаанализ 149 опубликованных исследований, посвященных риску развития атопического дерматита (АтД) у ребенка в зависимости от наличия у родителей атопической болезни. В исследованиях участвовало более 656 000 пациентов. Метаанализ показал, что наличие АтД в родительском анамнезе было связано с 3,3-кратным повышением риска АтД у потомства по сравнению с детьми от родителей без атопии. Астма у родителей повышала риск АтД у ребенка в 1,56 раза, а аллергический ринит - в 1,68 раза. При наличии атопии в анамнезе у одного из родителей детский риск увеличивался в 1,3 раза по сравнению с неотягощенным родительским анамнезом. При атопии в анамнезе у обоих родителей риск возрастал в 2,08 раза, а при наличии в анамнезе одного из родителей более одного атопического заболевания - в 2,32 раза. Риск развития АтД у детей был одинаковым как при атопии в анамнезе у отца, так и при атопии у матери. Последний вывод удивил исследователей, т. к. в течение последних двух десятилетий считалось, что большее влияние на риск развития АтД у ребенка оказывает мать, но оказалось, что вклад отцов и матерей в риск одинаков. Как считают ученые, эта информация может быть полезной при общении дерматолога с родителями или будущими родителями, страдающими атопическими заболеваниями и желающими знать, как их заболевание может повлиять на их ребенка.

Местное применение пробиотиков может способствовать положительному бактериальному балансу в коже, подобно тому, как оральные пробиотики увеличивают разнообразие флоры в кишечнике, и могут улучшать течение таких дерматозов, как акне, говорится в недавнем обзоре ученых из Кливленда (США), опубликованном в журнале Experimental Dermatology. Некоторые крупные метаанализы показали, что оральные пробиотики эффективны при атопическом дерматите и розацеа, могут снижать частоту инфекций и потребность в антибиотиках, одновременно улучшая заживление ран, снижая уровни маркеров воспаления и холестерина. Микрофлора кожи играет столь же важную роль в регулировании воспаления и иммунного ответа. В патогенез акне вовлечено нарушение регуляции как врожденной, так и адаптивной иммунной системы. Cutibacterium acnes, патоген, связанный с акне, является комменсальным организмом у здоровых пациентов, поэтому его присутствие само по себе не вызывает акне. Было показано, что только у пациентов с акне присутствуют и могут играть роль в патогенезе по неясному механизму два штамма – 4 и 5 риботипы. При лечении акне как монотерапия пероральными пробиотиками (комбинация Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii и Bifidobacterium bifidum), так и их комбинация с антибиотиками приводили к значительному уменьшению количества элементов акне. У пациентов с акне, получавших топические пробиотики, в том числе L plantarum и бесклеточный супернатант от Enterococcus faecalis, наблюдалось уменьшение количества высыпаний, патогенных бактерий и выраженности эритемы с улучшением кожного барьера. Пробиотики, включая комменсальные бактерии Streptococcus thermophiles, Vitreoscilla filiformis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus epidermidies и Lactobacillus johnsonii, также оказывают положительное влияние и на течение атопического дерматита. Микробиом кожи индивидуален, часто изменяется в ответ на множество факторов, и в результате не все пробиотики будут работать одинаково эффективно у различных пациентов. Оптимальная дозировка и частота нанесения при различных дерматозах еще не определены. Наиболее эффективная стратегия лечения может включать комбинацию местной и оральной терапии. Кроме того, некоторые авторы предлагают использовать оральные и / или местные пробиотики и антибиотики совместно, чтобы обеспечить воздействие на патогенные бактерии, обеспечивая при этом поддержку комменсальных и полезных бактерий. Исследования при акне и других воспалительных и инфекционных состояниях показывают, что пробиотики могут положительно влиять на эти болезненные состояния.

Согласно данным китайского систематического обзора и мета-анализа, использование перорального флуконазола или итраконазола во время беременности может повысить риск некоторых врожденных дефектов. Учитывая, что безопасность пероральных противогрибковых препаратов во время беременности остается спорной, ученые исследовали степень внутриутробной безопасности пероральных противогрибковых препаратов на основе девяти обсервационных исследований с участием более 14 000 беременных женщин, использовавших флуконазол, и 1311 беременных женщин, использовавших итраконазол. При воздействии флуконазола значительно увеличивалась частота врожденных пороков сердца (1,52% против 0,77% в общей популяции) и дефектов конечностей (0,62% против 0,56%). Воздействие итраконазола было связано со значительным увеличением частоты глазных дефектов (0,56% против 0,04% в общей популяции). При этом ни один оральный противогрибковый препарат не был достоверно связан с другими врожденными дефектами, самопроизвольным абортом или мертворождением. Однако, в отдельных датских исследованиях сообщалось, что оральный флуконазол повышал риск тетрады Фало у плода и самопроизвольного аборта. Учитывая это, в качестве терапии первой линии у беременных следует рассматривать топические азолы.

По словам эксперта из Бельгии, доктора медицины Фабьен Фортон, субклинический демодекоз у пациентов с эритематотелангиэктатической розацеа (ЭТР) встречается не так уж и редко и, может представлять терапевтическую мишень как для устранения некоторых признаков и симптомов ЭТР, так и, для предотвращения развития папулопустулезного подтипа розацеа (ППР). «Аномальная пролиферация клещей Demodex у пациентов с ЭТР не всегда видна невооруженным глазом, поэтому исключить демодекоз и исследовать плотность демодекса следует у любого пациента с ЭТР, особенно сопровождающейся зудом, жжением и повышенной чувствительностью кожи лица или даже кожи головы», говорит Фортон. Исследование на демодекс с использованием двух последовательных стандартизированных биопсий показало, что плотность демодекса у пациентов с ППР и демодекозом была в 6 раз выше, чем у пациентов с ЭТР, а у пациентов с ЭТР - в 8 раз выше, чем у здоровых. Еще большая разница плотности демодекса была между группой ЭТР и пациентами с другими дерматозами. При подтвержденной высокой плотности демодекса доктор Фортон рекомендует лечение топическим акарицидом, продолжая при этом контролировать плотность демодекса. По опыту бельгийки, монотерапия топическим акарицидом, хотя и не влияет на телеангиоэктазии, нормализует плотность демодекса, устраняя жжение, зуд, повышенную чувствительность кожи, ослабляя эритему и приливы, предотвращая последующую иммунную реакцию против этих клещей и, следовательно, развитие ППР. Ученая считает, что пролиферация демодекса может начаться при ЭТР или ЭТР может способствовать пролиферации демодекса, разрушающего фолликулярный эпителий, индуцируя иммунную реакцию, наблюдаемую при ППР. Ответная реакция вазодилатации, усугубляет ЭТР, создавая порочный круг. Патогенная роль клещей Demodex при розацеа дополнительно подтверждается их способностью инициировать иммунный ответ хозяина, активируя Toll-подобные рецепторы 2. Доктор Фортон в течение 20 лет с успехом использовала при демодекозе и розацеа 20% крем бензилбензоата. После нормализации плотности демодекса и исчезновения симптомов она рекомендует пациентам для предотвращения рецидива поддерживающую терапию кремом 1 раз в неделю. Появившийся на рынке топический ивермектин переносится лучше, чем бензилбензоат, и кроме акарицидного, обладает противовоспалительным эффектом. Эффективность чисто акарицидного бензилбензоата при розацеа еще раз подтверждает, что демодекс играет ключевую роль в патофизиологии розацеа. Благодаря опыту эффективного использования ивермектина в лечении розацеа значение демодекса при розацеа получает все большее признание среди дерматологов. Об используемом методе биопсии Фортон говорит: «Это бескровный метод, при котором отбирается верхняя часть кожи и поверхностная часть фолликулярного содержимого, аналогично удалению волос с помощью клея. Этот метод обычно хорошо переносится пациентами, недорог и доступен для всех дерматологов. Берется две последовательные стандартизированные биопсии из одной и той же области. Высокая плотность демодекса определяется нахождением более 5 клещей / см2 при первой поверхностной биопсии или более 10 клещей / см2 при второй более глубокой биопсии. Вторая биопсия позволяет увеличить объем анализируемого биотопа клеща, обычно собирая вдвое больше клещей, чем первая биопсия. Важность исследования подтверждают ученые из Дании, т.к. оно показывает, что плотность демодекса повышена даже у пациентов с ЭТР. Однако датчане отметили, что остается неясным, является ли патологическая пролиферация клещей первичным, вторичным или даже третичным событием в ЭТР. По аналогии с избыточной колонизацией кожи золотистым стафилококком при атопическом дерматите, увеличение плотности демодекса при розацеа может возникать как следствие нарушения кожного барьера и воспаления, а не являться основной причиной. В связи с этим нарушение барьера и воспаление должны быть основными целями терапевтического вмешательства при розацеа.

Обычные методы лечения позволяют контролировать легкую и умеренную розацеа, но не всегда эффективны, что создает потребность в более эффективных методах лечения. В ходе исследования, подтвердившего роль ИЛ-17 в патофизиологии розацеа, канадские ученые обсудили способность существующих методов лечения действовать на пути ИЛ-17. IL-17 - провоспалительный цитокин, вырабатываемый T-хелперами 17 (Th17), а также врожденными иммунными клетками, включая нейтрофилы. Действуя различными путями, IL-17 стимулирует выработку многочисленных медиаторов воспаления, включая цитокины, хемокины и другие эффекторы. Анализ воспалительного инфильтрата при всех трех подтипах розацеа (эритематотелангиэктатический, папулопустулезный и фиматозный) показал доминирование Th17 с повышенными уровнями IL-17, которые были также обнаружены в слезах пациентов с глазной розацеа, связанной с инвазией демодекса. Нейтрофилы также считаются важным фактором, способствующим воспалению, наблюдаемому при розацеа. Их присутствие может быть частично объяснено клещами демодекс, которые действуют на нейтрофилы как хемотаксический фактор и заставляют их выделять IL-17. IL-17 также стимулирует выработку кателицидина, который имеет отношение к розацеа, поскольку кателицидин является хемотаксическим фактором и обладает ангиогенными свойствами. Кроме того, IL-17 индуцирует экспрессию матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9), также участвующей в патогенезе розацеа. Обзор клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе противовоспалительных эффектов стандартного лечения розацеа, показывает, что все они действуют на путь IL-17, либо ингибируя продукцию нижестоящих медиаторов воспаления, либо ингибируя цитокины, которые способствуют дифференцировке клеток Th17, а, следовательно, и производству Ил-17. Например, метронидазол уменьшает количество демодекса и может прямо и косвенно нарушать индукцию IL-17 посредством его действия на другие цитокины и хемокины. Отношения между ивермектином и IL-17 могут включать его противопаразитарное действие на демодекс, но ивермектин также снижает выработку цитокинов, которые индуцируются IL-17. Доксициклин блокирует секрецию калликреина и цитокинов, индуцированную IL-17, а также активность и продукцию MMP-9. Азелаиновая кислота ингибирует вызванную ультрафиолетом активацию воспалительных цитокинов, которые индуцируются IL-17. Топический циклоспорин для лечения глазной розацеа, также ингибирует выработку IL-17 путем подавления клеток Th17. Исследователи из Стэнфордского университета уже приступили к изучению секукинумаба (Cosentyx, Novartis) при розацеа. Секукинумаб, представляющий собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, связывающееся с IL-17A, может быть лучшим кандидатом для лечения розацеа, т.к. он был первым на рынке и имеет более длительную историю применения, чем бродалумаб (Siliq, Valeant Pharmaceuticals) и иксэкизумаб (Taltz, Eli Lilly and Co.). Кроме того, Секукинумаб более безопасен. Бродалумаб обладает более широким спектром действия, блокируя несколько цитокинов IL-17 по сравнению с только IL-17A, но менее безопасен. Высокая стоимость ингибиторов IL-17 в настоящее время затрудняет их использование при заболеваниях, отличных от утвержденных показаний при псориазе и псориатическом артрите. «Чтобы расширить показания к применению ингибиторов IL-17 на розацеа понадобятся данные клинических испытаний», - добавляет эксперт, доктор медицинских наук Рональд Вендер. клинический профессор дерматологии Университета МакМастер (Канада).

Келоиды - это доброкачественные новообразования, представляющие собой нарушенный процесс заживления ран, включающий аномальную пролиферацию коллагена. Они наиболее распространены в афроамериканской и азиатской популяциях и значительно влияют на качество жизни, демонстрируя высокую частоту рецидивов, а современные методы лечения (интрафокальное введение стероидов, блеомицин, хирургическое удаление и т. д.) имеют ограниченную эффективность, создавая высокую неудовлетворенную потребность в улучшении лечения. Недавно ученые из США установили, что дупилумаб эффективен при келоидных рубцах, значительно снижая фиброз кожи. Оказывается, эффект дупилумаба при келоидных рубцах, как и при атопическом дерматите (АтД), обусловлен способностью положительного воздействия на играющую заметную роль в патогенезе обоих состояний Тh2 - дифференцировку клеток. Авторы описали 53-летнего темнокожего пациента с тяжелым АтД и двумя келоидами, у которого после 7 месяцев лечения дупилумабом при АтД было значительное улучшение АтД, а также уменьшение размеров более крупного келоида и полное исчезновение меньшего келоида. Исследователи с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени провели мониторинг экспрессии гена Th2 в зоне келоида и во внешне не пораженных участках кожи у трех чернокожих пациентов (средний возраст 47,3 лет) с тяжелыми келоидами и без АтД. Одновременно была проведена биопсия всех исследуемых участков кожи. По сравнению с контролем количество рецепторов интерлейкина-4 в келоидных поражениях, на которые непосредственно воздействовал дупилумаб, было повышено. По сравнению с контролем уровни Тh2-цитокина IL-13 в зоне келоида и во внешне не пораженных участках кожи были значительно увеличены, а уровни Тh2-цитокина CCL18 также значительно повышен у келоидов, главным образом, на внешне не пораженных участках кожи. Такие гены, как кадгерин 11 и фибриллин, участвующие в развитии хряща и костей, которые были признаны высокоэкспрессированными в келоидах, были увеличены при келоидных поражениях по сравнению с контрольной группой как в пораженных так и не пораженных участках кожи. «Дупилумаб способен блокировать воспаление, вызванное Тh2 - типом дифференцировки клеток через передачу сигналов IL-4 / IL-13. Дупилумаб и другие Th2-нацеленные агенты могут предоставлять варианты лечения для пациентов с тяжелыми келоидами и требуют дальнейших исследований.», - прокомментировали исследователи.