Южнокорейские исследователи провели оценку эффективности топических ингибиторов кальциневрина (ТИК) при витилиго, для чего отобрали из баз данных Medline, Embase, Web of Science и Cochrane Library 46 исследований с 1499 пациентами, в т.ч. 941 в группе монотерапии ТИК и 558 в группе ТИК + фототерапия (ТИК+ФТ). Степень репигментации оценивали как слабо выраженную при 25% репигментации, как умеренную при 50% репигментации и выраженную при 75% репигментации. При монотерапии ТИК слабый ответ был достигнут у 55% из 560 пациентов в 21 исследовании, умеренный ответ был достигнут у 38,5% из 619 пациентов в 23 исследованиях и выраженный ответ был достигнут у 18,1% из 520 пациентов в 19 исследованиях. При монотерапии ТИК у детей слабый ответ был у 66,4% из 162 пациентов и выраженный ответ - у 31,7% пациентов в 5 исследованиях. Поражения на лице и шее показали наибольшее улучшение: умеренный ответ у 73,1% из 312 пациентов в 14 исследованиях и выраженный ответ у 35,4% из 353 пациентов в 16 исследованиях. Поражения на туловище и конечностях имели умеренный ответ у 34,2% из 153 пациентов в 7 исследованиях и выраженный ответ у 2,3% из 185 пациентов в 8 исследованиях. Поражения на руках и ногах показали умеренный ответ у 15,1% из 48 пациентов в 3 исследованиях, в то время как заметный ответ не наблюдался у 52 пациентов в 4 исследованиях. При ТИК+ФТ слабый ответ был достигнут у 89,5% из 433 пациентов в 8 исследованиях, умеренный - у 72,9% из 486 пациентов в 10 исследованиях и выраженный - у 47,5% из 490 пациентов в 9 исследованиях. У получавших ТИК+ФТ при поражениях лица и шеи умеренный ответ был достигнут у 93,7% из 103 пациентов, а выраженный ответ - у 55,2% из 103 пациентов в 4 исследованиях. При поражениях туловища и конечностей 85,3% из 161 пациента достигли легкого ответа, а 16,1% из 161 пациента - выраженного ответа в 3 исследованиях. Повреждения кистей и стоп не были проанализированы, т.к. частота ответов в этой группе в двух исследованиях была минимальной. Наиболее частыми побочными эффектами были жжение, зуд и эритема, но они не требовали дополнительного лечения. Исследователи считают, что ТИК могут быть эффективны у пациентов с витилиго, при этом монотерапия оказывается эффективной у детей, особенно с поражениями лица и шеи. Исследователи рекомендуют чаще использовать лечение ТИК у пациентов с витилиго, особенно у получающих фототерапию, т.к. при комбинации ТИК+ФТ наблюдается синергетический эффект. Более того, использование ТИК для поддержания ремиссии может быть многообещающим, учитывая высокую частоту рецидивов витилиго.

Американскими авторами описано 5 случаев легочной токсичности (тяжелый острый респираторный дистресс-синдромом или ARDS) в виде острой дыхательной недостаточности у 5 ранее здоровых пациентов подросткового возраста (13-18 лет, в т. ч. 18-летний юноша и 4 девушки), вызванной триметоприм-сульфаметоксазолом (Бисептол). Этот часто назначаемый сульфаниламид ассоциируется со специфическими побочными реакциями на лекарства, включая кожные реакции и синдромы гиперчувствительности, но легочные осложнения, особенно у детей, редки. Даже после отмены препарата состояние пациентов не улучшалось, что у четырех подростков явилось показанием к трансплантации органов. Во всех случаях пациенты были переведены в академические медицинские учреждения, а детские пульмонологи и специалисты по инфекционным заболеваниям провели обширные обследования. Четверо из пяти подростков нуждались в экстракорпоральной мембранной оксигенации, Не смотря на это 2 из подростков умерли. Один из этих пациентов, 13-летняя девочка, перенесла двустороннюю трансплантацию легких и сердца после развития интерстициальной болезни легких и умерла в результате осложнений при пересадке органов. Другая смерть произошла у 15-летней девочки, принимавшей Бисептол по поводу инфекции мочевыводящих путей. У нее развилась интерстициальная болезнь легких, и она умерла от осложнений этой болезни в ожидании пересадки легкого. Все подростки нуждались в трахеостомии и все случаи были осложнены пневмотораксом и эмфиземой средостения. Патофизиология ARDS остается неясной. Хотя ни один клинический тест не смог подтвердить причинно-следственную связь между Бисептолом и ARDS, но обширное безрезультативное обследование в сочетании с приемом Бисептола накануне и сходством между этими случаями повышает вероятность того, что наблюдаемый ARDS был вызван Бисептолом, констатировали авторы. Четырем из этих подростков бисептол назначался по поводу обыкновенных угрей.

Из-за дефицита вакцин глобальный спрос на вакцины от ВПЧ возможно будет удовлетворен не ранее 2024 года. Однако все больше доказательств того, что для обеспечения надежной защиты от ВПЧ достаточно одной дозы вакцины. Исследования двухвалентной вакцины от ВПЧ в Коста-Рике и четырехвалентной вакцины в Индии показали, что защитное действие одной дозы вакцины от ВПЧ продолжалось в течение 11 лет. Через 11 лет после вакцинации двухвалентной вакциной не было различий в распространенности инфекции ВПЧ 16/18 типов между группами получивших одну, две или три дозы. Отдельные субъекты по тем или иным причинам получили только одну дозу, что позволило их сравнить с 2-3-кратно привитыми. Интересно, что уровни сывороточных антител к ВПЧ в группе однократно вакцинированных оставались стабильными в течение 11 лет и составляли лишь около 25% от уровня антител у вакцинированных трехкратно, но на порядок превышали естественно индуцируемые уровни антител. Это говорит о том, что низкие уровни антител к ВПЧ не обязательно означают плохую защиту. По видимому субъединичная вакцина против ВПЧ настолько хорошо имитирует оболочку аутентичных вирионов, что иммунная система считает ее опасной и обеспечивает долгосрочную выработку антител. Кроме того, инфицирование шейки матки ВПЧ является относительно медленным процессом, что позволяет антителам, индуцированным вакциной, успевать прерывать его. Если эффективность однократной дозы будет доказана в рандомизированных исследованиях, то это позволит двукратно экономить существующий запас вакцин. С этой целью в настоящее время проводятся 5 исследований. Первое - с задержкой второй дозы у мальчиков и девочек в возрасте от 9 до 11 лет, должно быть завершено в 2020 году. Ожидается, что результаты четырех других испытаний на женщинах в Африке и Коста-Рике будут опубликованы в 2022-2025 годах. Предыдущие исследования показали, что и через 4, и через 7 лет наблюдения однократная доза вакцины была столь же эффективна, как двукратная или трехкратная, в предотвращении заражения ВПЧ типов 16 и 18, охватываемых бивалентной вакциной. 90% случаев рака шейки матки происходит в странах с низким уровнем дохода, где уровень вакцинации против ВПЧ остается очень низким даже в течение более десяти лет после выдачи лицензии. При нынешних уровнях вакцинации против ВПЧ в странах Африки к югу от Сахары, где отмечается самый высокий в мире уровень заболеваемости раком шейки матки, потребуется более 100 лет для достижения цели ВОЗ по ликвидации злокачественности.

Доктор медицинских наук Питер А. Лио из Университета в Чикаго изучает доказательства наличия «протекающей» кишки и ее значение в дерматологии, подчеркивая параллели с нарушением барьерной функции кожи в таких условиях, как атопический дерматит (АтД). Сегодня стало ясным, что нарушение кожного барьера особо значимо для ряда заболеваний, в т.ч. акне, псориаза, ихтиоза и АтД. Это приводит к более свободному проникновению аллергенов через кожу и повышенной сенсибилизации к ним. Доказано, что АтД можно предотвратить, просто укрепляя кожный барьер с помощью увлажняющих средств у людей с высоким риском, что еще раз подчеркивает значимость кожного барьера в патогенезе АтД. Однако барьер в виде кожи имеет свое продолжение в кишечнике в виде клеток его стенок – энтероцитов , поражение которых приводит к увеличению кишечной проницаемости, часто называемой «протекающей кишкой». Микробиом просвета в кишечнике состоит из огромного сообщества бактерий, которые играют критическую роль в пищеварении, выработке гормонов и витаминов, подавлении роста патогенов и в метаболизме лекарств и токсинов. Глубокая часть кишечного барьера населена сетью иммунных клеток, организованных в специализированную структуру, называемую «лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником» или GALT. GALT является основным лимфоидным органом, содержащим до 70% иммунных клеток организма и играет важную роль в иммунной толерантности. Хотя это и не полностью выяснено, считается, что аномальная кишечная барьерная функция позволяет проникать антигенам из кишечника, стимулируя иммунную систему, вызывая воспалительный ответ у предрасположенных людей. У атопиков наблюдалось значительное повышенное соотношение экскретируемой с мочой лактулозы к рамнозе по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о повышенной проницаемости кишечника. Была установлена положительная связь между степенью проницаемости кишечника и тяжестью экземы и улучшение экземы после лечения кишечной дисфункции пробиотиком. Однако кишечник не так доступен как кожа. Наиболее удобно повлиять на проницаемость элиминационной диетой, которая в исследовании значительно снижала проницаемость кишечника у 9 из 15 детей с АтД, что коррелировало с улучшением экземы. Однако, не все исследования поддерживают элиминационную диету. Возможно, есть небольшая подгруппа АтД, для которой это является важной связью и этот слабый сигнал размыт в больших, смешанных группах. Также важную роль в барьерной функции играет кишечный микробиом, изменения в разнообразии кишечника которого могут изменить иммунную систему. И, действительно, существуют доказательства того, что такие нарушения могут ингибировать созревание Т-регуляторных клеток, что приводит к усилению воспаления. Это подтверждалось улучшением АтД и снижением в 2 раза кишечной проницаемости после лечения пробиотиками Lactobacillus. Несмотря на эти обнадеживающие результаты, в настоящее время все согласны с тем, что пробиотики, вероятно, не эффективны для лечения АтД. Однако, как и в случае с элиминационной диетой, причиной здесь также могут быть различные фенотипы АтД, некоторые из которых реагируют на пробиотики более благоприятно, чем другие. Продолжающиеся споры о подходящих штаммах, дозах и длительности использования пробиотиков сохраняют определенную перспективу для концепции пробиотической терапии АтД. Для укрепления кожного барьера используют увлажняющий крем. По аналогии ученые ищут «увлажнитель» для кишечника? Одним из таких кандидатов на эту роль является желатина таннат (основной компонент препарата Адиарин, защищающего слизистую кишечника от проникновения бактерий и токсинов при диарее). Считается, что он укрепляет кишечный барьер, образуя связь с муцином в слоях слизистой кишечника и действует как вяжущее средство, усиливая выведение воспалительных белков. Это или, возможно, другое подобное соединение, может оказаться вариантом лечения нарушенного кишечного барьера в будущем. И, если эти рассуждения будут правильными, такое улучшение «внутреннего» кишечного эпителия может привести к улучшению внешнего кожного эпителия. История знает слишком много научных прорывов и блестящих открытий, рожденных из первоначально казавшихся глупыми идей, отметил в заключении ученый.

Согласно сообщению доктора медицинских наук из Университета Калифорнии Катрины Абуабара на ежегодном собрании Общества Исследовательской Дерматологии (SID) при атопическом дерматите во взрослом возрасте установлено двукратное увеличение риска развития деменции в позднем возрасте. Эти результаты были получены по завершению большого продольного когортного исследования. В базе данных первичной помощи, содержащей информацию о более чем 1 миллионе пациентов, атопический дерматит и деменция были распространены у лиц в возрасте 60 лет и старше у 6,75% и 6,49% пациентов соответственно. Атопический дерматит является последним в растущем списке хронических воспалительных состояний, которые были связаны с повышенным риском развития деменции. Воспаление способно запускать или усугублять процессы, которые приводят к риску развития поздней деменции. В среднем пациенты с атопическим дерматитом наблюдались 8 лет. Из анализа были исключены пациенты с деменцией, связанной с инфекционными заболеваниями, такими как ВИЧ, алкоголизм и другие экзогенные токсины. Для пациентов с атопическим дерматитом по сравнению с общей популяцией относительный риск для развития деменции любого типа составил 1,91, для деменции при болезни Альцгеймера - 2,14 и для развития сосудистой деменции -2,25. Степень риска развития деменции коррелировала с ростом степени тяжести атопического дерматита: у пациентов с легким течением атопического дерматита – до 2,07, у пациентов с тяжелым атопическим дерматитом - до 2,72. Следующим важным шагом является определение того, приводит ли лучший контроль атопического дерматита к снижению риска развития деменции. Некоторые экспериментальные исследования подтвердили гипотезу о том, что подавление системных маркеров воспаления может защитить взрослых атопиков от деменции.

Согласно докладу эксперта из университета Чикаго Джонатана Сильверберга на Гавайском дерматологическом семинаре 2019 года, распространенность аллергического контактного дерматита (АКД) среди пациентов с атопическим дерматитом (АтД) повышена и стоит знать основные аллергены, вызывающие АКД. Как показал ретроспективный анализ 500 с лишним патч-тестов, проведенных с помощью расширенной панели аллергенов в клинике патч-тестов Northwestern, у атопиков в роли аллергенов чаще всего выступают продукты личной гигиены и средства для лечения АтД (местные кортикостероиды и местные антибиотики). При изучении 74 опубликованных исследований обнаружено, что вероятность АКД у взрослых и детей с АтД в 1,5 раза выше, чем в общей популяции. Вероятным объяснением этому является разрушенный при АтД кожный барьер, облегчающий проникновение через кожу слабых аллергенов. Это открытие опровергает ранее распространенное убеждение, что пациенты с АтД не должны подвергаться повышенному риску АКД, поскольку иммунный профиль их преимущественно Th2-опосредованного заболевания будет оказывать подавляющее влияние на Th1-опосредованную гиперчувствительность. Наиболее распространенным аллергеном у пациентов с АтД оказался ланолин, содержащийся в одном из наиболее популярных увлажнителей – Аквафоре, а также в тональных бальзамах для губ, в эмолентах, мягких мылах и других средствах личной гигиены. Среди других частых у атопиков аллергенов смесь ароматов II, циннамал, кватерниум-15, будесонид, тиксокортол, смесь карба, неомицин, бацитрацин, каучуковая смесь и хлоргексидин. Ученый, являющийся соавтором междисциплинарных руководств по патч-тестированию при АтД, рекомендует использовать патч-тестирование на аллергены в следующих случаях: 1) при резистентности АтД к местной терапии; 2) при АтД у подростков или взрослых; 3) при атипичном или прогрессирующем течении АтД; 4) при АтД с локализацией на веках, голове, шее, руках или ногах; 5) до начала системной терапии АтД; 6) при АтД с распространенными очаговыми поражениями. Большинство распространенных местных аллергенов у пациентов с АтД не включены в T.R.U.E.-тест (панель аллергенов, содержащая 29 аллергенов и аллергенных смесей, ответственных за 80% случаев АКД). Эксперт рекомендует отдавать предпочтение расширенным сериям аллергенов, таким как серия 80 Американского общества контактного дерматита. Доктор Сильверберг является обладателем исследовательских грантов от Galderma и GlaxoSmithKline и консультантом более десятка фармацевтических компаний.

Результаты небольшого клинического исследования, проведенного группой специалистов из FDA, показывают, что химические вещества из фотозащитных кремов и лосьонов активно всасываются в кровь, достигая потенциально токсичного уровня концентрации. К исследованию были привлечены 24 здоровых добровольца обоих полов, средний возраст которых составлял 35 лет. В течение четырех дней 4 раза в день участникам в лабораторных условиях наносили на кожу солнцезащитный лосьон, крем или спрей в дозировке 2 мг/см2 кожи, покрывая при этом 75% поверхности тела в соответствие с инструкцией. Для испытаний были отобраны средства для защиты от УФО популярных брендов, широко представленных в продаже. Необходимо было определить, как активные ингредиенты солнцезащитных средств, блокирующие УФО — оксибензон, авобензон, октокрилен и экамсул — всасываются в кровь при систематическом применении. Ранее было установлено, что эти вещества, в частности оксибензон, могут вызывать гормональные нарушения у человека, угрожающие его репродуктивной системе, а также обладают канцерогенным эффектом. Оказалось, что регулярное нанесение на кожу спрея, крема или лосьона приводит к значительному повышению концентрации содержащихся в них активных соединений в крови. Установленный FDA порог безопасности не более 0,5 нг/мл. При использовании авобензона максимальная концентрация в плазме составляла 4,3 нг / мл через 67,5 часа для одной композиции, тогда как максимальная достигнутая концентрация оксибензона составляла 209,6 нг / мл через 57,0 часов при систематическом применении одного из видов спреев, для октокрилена -5,7- 7,8 нг/мл, для экамсула — 1,5 нг/мл. Системные уровни выше 0,5 нг / мл были достигнуты быстро: через 6 часов после первого применения авобензона, через 2 часа после применения оксибензона и через 6 часов после применения октокрилена. Более того, концентрация агентов продолжала увеличиваться со временем, что указывает на накопление препарата. Как отмечают авторы, испытание было небольшим, а его результаты - предварительными. Чтобы их подтвердить, необходимы более масштабные исследования, отвечающие на вопросы, представляет ли системное поглощение солнцезащитного крема риски для здоровья человека, каково влияние различных составов, характеристик кожи и воздействия солнца и воды на системное всасывание и отличается ли системное всасывание у взрослых от такового у младенцев и детей, у которых более высокое соотношение поверхность/масса тела. Однако, несмотря на всю тревожность полученных данных, отказываться от фотозащитных средств не стоит, подчеркивают ученые. Риск развития рака кожи, связанный с воздействием жесткого ультрафиолетового излучения, все же превышает потенциальные риски, которые несут с собой активные ингредиенты солнцезащитных косметических средств.

В промышленно развитых странах в какой-то момент жизни аллергией страдает почти каждый третий человек, а каждый десятый ребенок страдает от атопического дерматита. В развитии аллергии и атопического дерматита важную роль играют Т-клетки. До сих пор неизвестно, что вызывает сбой сигнализации. Команда из Технического университета Мюнхена, возглавляемая профессором дерматологом Кристиной Зелински, продемонстрировала на клеточных культурах, что соль приводит к образованию клеток Th2. Эти иммунные клетки могут вызывать воспалительные заболевания кожи, такие как атопический дерматит, увеличивая производство белков интерлейкина 4 (IL-4) и интерлейкина 13 (IL-13). Удалось установить, что хлорид натрия может вызывать состояние в Т-клетках человека, которое заставляет их продуцировать повышенное количество белков IL-4 и IL-13. Типы Т-клеток, которые в обычных условиях не вызывают аллергию, в присутствии соли могут превращаться в клетки Th2. Изменения обратимы если Т-клетка снова подвергается воздействию более низких уровней соли. Следовательно, ионные сигналы играют роль в генерации и контроле Th2 лимфоцитов. У пациентов с атопическим дерматитом в пораженных участках кожи были выявлены повышенные уровни натрия. Если растворенную соль в крови можно измерить стандартными клиническими методами, то для определения ее уровня в коже исследователям понадобилась помощь коллег из Института ядерной химии в университете Майнца, имеющих необходимый нейтронно-активационный анализатор. Уровень натрия в пораженных участках кожи пациентов, страдающих атопическим дерматитом, оказался в 30 раз выше, чем в здоровой коже, что позволяет по-новому взглянуть на атопический дерматит. Известно, что кожа атопиков чрезмерно колонизирована золотистым стафилококком. А это бактерии, которые в соленых условиях процветают, в отличие от других комменсальных бактерий, для которых соль губительна. Зелински считает, что все это указывает на связь между солью и возникновением атопического дерматита. Однако исследователи пока не могут объяснить механизмы повышенного содержания соли в коже. По этой причине ученые также не уверены, что диета с низким или высоким содержанием соли может быть связана с появлением и прогрессированием атопического дерматита или других аллергических состояний. Ответы на эти и другие вопросы ученые надеются получить в будущих междисциплинарных исследованиях.

На ежегодной 39-й конференции Американского общества лазерной медицины и хирургии (ASLMS 2019) был представлен новый лазер с длиной волны 1726 нм, разработанный компанией Accure. Установлено, что свет с длиной волны 1726 нм избирательно воздействует на кожное сало и сальные железы с гистологически подтвержденным отсутствием нарушений в окружающей дерме. Для предотвращения поражения кожи, окружающей сальные железы, новый лазер оснащен контролируемым воздушным охлаждением и активным термомониторингом. Уже известная ФДТ (фотодинамическая терапия) вызывает повреждения эпидермиса с недопустимо долгим временем восстановления кожи. Технология с использованием золотых и серебряных нанооболочек, облучаемых инфракрасным излучением, также вызывает поражение кожи, а нанооболочки обычно не достигают сальных желез, приводя лишь к временному улучшению. Внедрение в практику нового лазера позволит излечивать акне. Новое устройство использует надежное и точное воздушное охлаждение, креативную пульсирующую стратегию для улучшения избирательного поглощения излучения кожным салом и водой и активный мониторинг в режиме реального времени с помощью тепловизора. Устройство сконструировано так, что оно отключается прежде, чем будет достигнута небезопасная температура. Это происходит благодаря тепловизионной камере, отслеживающей параметры в зоне лечения и включающей воздушное охлаждение, что исключает поражение окружающих тканей. В исследовании 10 пациентов с акне исследователи разработали стратегию множественного импульса, позволяющей медленно и избирательно нагревать сальные железы, одновременно сохраняя эпидермис и окружающую дерму. Гистологически через 24 и 72 часа отмечалось полное разрушение сальных желез в дерме. Окружающий железу коллаген сохранялся в виде небольших сгустков в соседних кровеносных сосудах. Однако все еще трудно отличить полное повреждение сальной железы от частичного. Это то, над чем ученые работают сейчас. Одним из критериев эффективности данной терапии служит определение количества кожного сала после воздействия лазера.

Связь между индексом массы тела (ИМТ) и акне неясна. Целью исследователей из Израиля было определение связи между индексом массы тела (ИМТ) и частотой акне среди молодых людей. В 2002–2015 годах было проведено общенациональное перекрестное исследование населения с использованием медицинских данных 600 404 молодых людей во время прохождения обязательной военной службы. ИМТ измерялся в возрасте 17 лет. Диагноз акне диагностировался дерматологами. В исследование были включены 299 163 (49,9%) мужчин и 301 241 (50,1%) женщин в среднем возрасте 18,9 (+/-0,6) и 18,7 (+/-0,5) лет соответственно. Диагноз акне был установлен у 56 007 мужчин (18,7%) и 49 054 женщин (16,3%). Доля участников с акне постепенно снижалась от группы с пониженной массой тела до группы с ожирением (мужчины - с 19,9% до 13,9%; женщины - с 16,9% до 11,3%). Результаты многопараметрического анализа были аналогичны результатам нескорректированного анализа, демонстрируя самые низкие шансы появления акне у пациентов с тяжелым ожирением [относительный риск - 0,53 и 0,5 у юношей и девушек соответственно). Заключение: У молодых людей избыточный вес и ожирение обратно пропорционально связаны с акне.