Дисбактериоз кишечника может играть гораздо более существенную роль в дерматологических состояниях, чем считалось ранее, согласно презентации, сделанной на 24-м Всемирном конгрессе дерматологов. «В дерматологии есть две основные области интереса, связанные с изучением микробиоты», - сказал доктор медицинских наук Марко Пиньятти из Университетской клиники Модены и Реджо-Эмилии в Италии. «При всех хронических воспалительных заболеваниях, таких как псориаз, экзема, аллергия, пищевая аллергия и аутоиммунные заболевания микробиота кишечника осуществляет важные функции. Микробиом кожи играет важную роль при всех патологиях, в которых микробный агент играет важную роль в патогенезе, среди которых акне, себорейный дерматит и розацеа. Мы всегда считали их инфекционными заболеваниями, но, возможно, нам следует начать рассматривать их как дисбактериоз кожи». В настоящее время бактерии считаются основным патогенным виновником акне, развития грибов при себорейном дерматите и простейших при розацеа. В настоящее время эти состояния лечатся антибиотиками, противогрибковыми и противопаразитарными средствами, но «может имеет смысл создать равновесие, а не убивать один компонент» кожного микробиома, предположил доктор Пиньятти. Что касается псориаза, микробиом кишечника здесь, вероятно, будет играть более заметную роль. Он указал, что существует высокая степень корреляции между псориазом и заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона, и существует значительное совпадение в лечении обоих заболеваний. Микробиота кишечника содержит в 10 раз больше клеток, чем все наши органы вместе взятые, отметил он в своем выступлении. Она весит около 1,6 кг (примерно вдвое больше веса сердца и примерно на 300 г больше веса печени). Она содержит от 3 до 8 миллионов генов и имеет уровень метаболической активности, равный таковому у печени. Основные функции микробиоты кишечника включают поддержание целостности кишечной стенки, защиту от патогенов, удаление токсинов из просвета кишечника, а также модулирование как иммунной, так и нейроэндокринной функции. Отсутствие разнообразия в кишечной флоре в раннем возрасте было связано с развитием аллергии и астмы в детстве. «Мы знаем, что кишечная, кожная и влагалищная микробиота тесно взаимосвязаны», - сказал доктор Пиньятти. «Невозможно рассматривать эти биологические ниши вне связи друг с другом». Он указал, сколько кожных заболеваний усугубляется стрессом, и объяснил, что стресс может влиять на здоровье кишечника как напрямую, так и через факторы образа жизни, включая диету. Это новый путь, с помощью которого дерматологи могут учитывать влияние стресса на кожу своих пациентов. Некоторые ранние клинические исследования связывают здоровье кишечника с кожными заболеваниями и показывают многообещающие преимущества пробиотиков. В одном исследовании 54% пациентов с угревой сыпью имели изменения кишечной флоры. SIBO- синдром избыточного бактериального роста (западный синоним отечественного термина «дисбактериоз») также был связан с розацеа в исследовании 2008 года. Полное устранение SIBO с помощью терапии рифаксимином привело к значительному клиническому улучшению, которое сохранялось в течение 9 месяцев. Другое исследование продемонстрировало пользу Lactobacillus paracasei (NCC 2461) для реактивности кожи, а еще одно исследование продемонстрировало преимущества этого же пробиотика при перхоти средней и тяжелой степени тяжести. В исследовании 2003 года потребление штаммов беременными матерями и продолжающееся младенцами до 6 месяцев снизило риск экземы почти на 50% у детей из группы риска в возрасте от 2 до 4 лет. Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование показало, что введение B. infantis приводило к снижению уровней C-реактивного белка и TNF-? в плазме, которые были повышены в начале исследования у пациентов с язвенным колитом, синдромом хронической усталости и псориазом. Исследования с L. acidophilus и B. lactis дали аналогичные результаты. Тем не менее, полное использование терапевтического потенциала микробиома затрудняется отсутствием исследований, сказал д-р Пиньятти. Производители пробиотиков предпочитают прямой подход к потребителю, который обходит клинические испытания. Некоторые недавние исследования не смогли показать положительного и длительного воздействия пробиотических добавок на здоровье кишечника. По словам доктора Пиньятти, причина этого заключается в том, что добавление пробиотиков вряд ли будет эффективным без диеты и привычек, которые поддерживают здоровый микробиом. В частности, диета с высоким содержанием цельных продуктов, клетчатки и полезных жиров и низким содержанием сахара и обработанных пищевых продуктов имеет важное значение. Другие факторы образа жизни, такие как полноценный сон и регулярные физические упражнения, также могут сыграть положительную роль.
Согласно результатам проспективного исследования итальянских специалистов, представленным на 24-м Всемирном конгрессе дерматологов WCD 2019, проходившем в Милане с 10 по 15 июня, использование конфокальной микроскопии in vivo (RCM) в сочетании с дерматоскопией значительно уменьшило количество ненужных иссечений поражений, сохраняя высокую чувствительность для диагностики меланомы. В общей сложности 1435 поражений, предположительно являющихся меланомой, были случайным образом распределены в трех итальянских центрах (Модена, Реджо-Эмилия и Равенна) между двумя группами исследования: в одной группе использовалась дермоскопия + RCM (n = 746), в другой - только дермоскопия (n = 689). Добавление RCM показало, что более 60% ненужных удалений, как оказалось, доброкачественных поражений, можно было бы избежать, учитывая чувствительность 99,1% и специфичность 62,7%, характерные для RCM. После дерматоскопии было иссечено 327 доброкачественных образований, тогда как при использовании конфокальной микроскопии после дерматоскопии - только 119. «Наши предварительные результаты подтверждают показания к широкому применению конфокальной микроскопии для диагностики меланомы в сочетании с клиническим и дермоскопическим исследованием. Самое важное практическое значение - это возможность сохранить доброкачественные поражения от ненужного удаления без пропуска случаев меланомы», - заключили исследователи доктор Риккардо Пампена и доктор Джованни Пеллакани (президент конгресса). «Пока без ответа остается основной вопрос - экономического влияния RCM на систему здравоохранения», - добавили они. «Этот аспект будет рассмотрен во второй части исследования посредством анализа затрат и выгод».
24 июня 2019 года ирландская фармацевтическая компания Allergan объявила о том, что FDA допустило к практическому применению созданное ее сотрудниками устройство CoolTone, предназначенное для повышения мышечного тонуса ягодиц, бедер, живота и других частей тела. CoolTone работает с использованием технологии MMS (Magnetic Muscle Simulation - магнитное моделирование мышц) для вызова мышечных сокращений, стимулирующих мышечные волокна, что приводит к мышечной силе и изменению рельефа тела в лучшую сторону. Давний сторонник криолиполиза Грант Стивенс (известный пластический хирург Лос-Анджелеса) считает, что это естественное продолжение давно сложившегося бизнеса Allergan в области бодибилдинга. «Сотрудничая с Allergan, я могу предложить своим пациентам дополнительные возможности в решениях по контурированию тела. Наряду с криолиполизом - одним из наиболее востребованных нехирургических методов уменьшения жировых отложений теперь в своей практике я могу предложить своим пациентам CoolTone для тонизирования мышц, укрепления живота, ягодиц и бедер», - говорит Грант Стивенс, доктор медицинских наук, основатель известной во всем мире клиники пластической хирургии и эстетической помощи «Marina Plastic Surgery». Аппарат CoolTone присоединяется к ранее появившемуся на рынке устройству Emsculpt, также использующему технологию тонизирования мышц. В Emsculpt используется сфокусированная электромагнитная технология высокой интенсивности, которая вызывает около 20 000 сверхмаксимальных сокращений мышц в течение каждого 30-минутного сеанса. Устройство может использоваться для коррекции брюшного пресса и ягодиц, а также рук и ног с помощью небольшого аппликатора. Лечение приводит к увеличению мышечной массы в среднем на 16%. Allergan сообщает, что в настоящее время он принимает заказы на устройство CoolTone, и первые устройства поступят в продажу в начале четвертого квартала этого года.
По данным исследования, проведенного in vitro, рекомендуемый для пациентов с атопическим дерматитом (АтД) отбеливатель, разбавленный до клинически рекомендуемой концентрации для ванн, не убивает бактерии Staphylococcus aureus или S. epidermidis. Это говорит о том, что любые преимущества отбеливающих ванн для лечения АтД не связаны с антимикробным действием, говорят исследователи. Преимущества отбеливающих ванн для пациентов с АтД долгое время были спорными. В то время как некоторые предполагали, что они более полезны, другие обнаружили, что они не эффективней обычных водных ванн. Из-за отсутствия антимикробного действия на S. aureus некоторые исследователи предполагают, что эффективность отбеливающих ванн можно объяснить за счет других свойств, например, противовоспалительного эффекта. Изучалось влияние различных концентраций гипохлорита натрия (от рекомендуемого для ванн 0,005% раствора до 0,03% и выше) на колонии Staphylococcus aureus или S. Epidermidis. Через сутки после обработки питательных сред растворами непосредственный подсчет колоний показал, что не было значительных различий в выживаемости S. aureus при воздействии NaOCl в концентрациях до 0,01%. Бактерицидный эффект отбеливателя против штаммов Staphylococcus aureus и S. Epidermidis был очевиден только при концентрациях выше 0,03% - концентрациях, являющихся цитотоксичными для клеток человека и намного превышающих используемую клинически. Было также установлено, что 0,005% раствор отбеливателя не оказывал значительного бактерицидного действия на S. aureus по сравнению с чистой водой. Однако, более детальные исследования показали, что не обладая непосредственным бактерицидным эффектом, 0,005% раствор отбеливателя способен подавлять вирулентность S. aureus, контролируя экспрессию его токсинов, вызывающих повреждение эпидермиса и воспаление кожи. «Распространено предположение, что рекомендация о включении от 1/4 до 1/2 чашки 6% бытового отбеливателя в ванну, наполненную водой (40 галлонов), является эффективным методом снижения бактериальной нагрузки на кожу, и что клинические эффекты могут быть связаны с предполагаемой антибактериальной активностью», - говорит Ричард Галло, доктор медицинских наук с факультета дерматологии Университета Калифорнии в Сан-Диего. «Однако наше исследование четко демонстрирует, что отбеливающие ванны не имеют прямой бактерицидной активности против S. aureus или S. epidermidis. Следовательно, выгода от использования отбеливающей ванны не может быть объяснена прямым уничтожением или ингибированием S. aureus. «Эти наблюдения не предназначены для прямой поддержки или опровержения потенциальных выгод от применения отбеливающей ванны, а только для того, чтобы развеять ложное заключение о том, что это форма противомикробной терапии», - добавляет он.
Согласно данным американского многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования у пациентов с розацеа, получавших комбинацию в виде 1% крема ивермектина (Soolantra, Galderma) 1 раз в день и пероральных капсул доксициклина с модифицированным высвобождением по 40 мг 1 раз в день (Oracea, Catalent Pharma Solutions), наблюдалось более заметное улучшение и снижение жжения и приливов крови по сравнению с монотерапией кремом ивермектин. В 12-недельном сравнительном исследовании участвовало 273 взрослых с тяжелой розацеа. На 12-й неделе средний процент снижения воспалительных поражений составил - 80,3% в комбинированной группе против -73,6% в группе монотерапии. Полной ремиссии достигли 17,8% в группе комбинированного лечения против 7,2% в группе монотерапии топическим ивермектином. Не смотря на высокую эффективность каждого из препаратов было показано, что комбинация этих агентов обеспечивает большее уменьшение папулопустулезных элементов, наблюдавшееся уже через 4 недели и сохранявшееся на протяжении 12-недельного периода исследования. Важно отметить, что надлежащий уход за кожей с помощью мягкого очищающего средства, увлажняющего и солнцезащитного кремов является неотъемлемым компонентом лечения розацеа.
Около 50 миллионов человек или около 1% населения мира страдают витилиго, в том числе такие известные люди, как австралийская певица Сиа Ферлер, модель Винни Харлоу, комик Стив Мартин, миллиардер Роман Абрамович, артист эстрады Геннадий Ветров. Страдал витилиго при жизни и знаменитый Майкл Джексон. В настоящее время не существует одобренного FDA метода репигментации витилиго. Современные методы лечения, такие как фототерапия, ТГКС и ТИК, имеют ограниченную эффективность, а фототерапия может быть бременем для многих занятых пациентов из-за необходимости посещать клинику 2-3 раза в неделю. Крупнейшее общенациональное, клиническое, рандомизированное, контролируемое, двухлетнее исследование витилиго II фазы охватило 157 пациентов в 30 крупных центрах США. Координируемое Медицинским центром Tufts в Бостоне, оно показало, что крем для наружного применения был чрезвычайно эффективен при витилиго, относительно распространенном аутоиммунном заболевании, вызывающем депигментацию кожи. Местное применение 2 раза в день 1,5% крема руксолитиниба (блокатор JAK1 и JAK2), активный компонент которого в настоящее время используется в качестве перорального средства для лечения некоторых заболеваний крови, привело к значительному улучшению симптомов витилиго на лице почти у 50% участников исследования по сравнению с 3% в группе плацебо. Побочные эффекты местного применения руксолитиниба были слабыми и включали покраснение, раздражение и акне на месте нанесения. Топический руксолитиниб способен изменить подход к лечению витилиго. Он не только эффективен, но и обладает отличным профилем безопасности. По мнению исследователей эффект может быть еще выше при непрерывном применении топического руксолитиниба в течение длительного периода времени в сочетании с фототерапией и воздействием солнечного света. Исследователи надеются, что новый препарат улучшит качество жизни миллионов людей во всем мире, страдающих витилиго.
В настоящее время разрабатываются два новых препарата - ингибитора пути Hh, расширяющие возможности в лечении базальноклеточной карциномы (БКК). Препараты находятся на 2 и 3 стадиях испытаний. БКК является наиболее распространенным типом рака кожи человека, на его долю приходится 80% немеланомных раковых заболеваний кожи. Развитие БКК связано с активацией пути передачи сигналов Hedgehog (Hh) и характеризуется мутациями в генах. Открытие этого пути способствовало созданию новой группы препаратов для лечения БКК, среди которых перспективными являются два. Первый – это топический 2% гель Патидегиб (Прайдегиб, компания PellePharm), ингибитор пути Hh, предназначенный для уменьшения опухолевой нагрузки у пациентов с синдромом Горлина-Гольца и БКР. Лекарственная форма в виде геля является стабильной при комнатной температуре, как минимум, в течение двух лет, что делает её пригодной для домашнего лечения. Гелю FDA присвоило статус орфанного препарата, а также статус «терапии прорыва» для лечения синдрома Горлина-Гольца. Препарат снижает пролиферацию и выживаемость опухолевых клеток и является первым топическим ингибитором Hh – пути, планируемым к разработке. Случаи с полным излечением коррелировали со значительным снижением биомаркера (GLI1) передачи сигналов по Hh-путям. В испытаниях каких-либо побочных эффектов не выявлено. После местного применения Патидегиб в плазме не обнаруживался. В испытание включены 150 пациентов и завершится оно в мае 2020 года. Вторым разрабатываемым инновационным препаратом этой группы является SUBA-итраконазол. Технология SUBA (супер биодоступность) предназначена для улучшения биодоступности перорально вводимых лекарств, которые плохо растворимы, таких как итраконазол. SUBA-итраконазол - это запатентованная пероральная лекарственная форма, разработанная Mayne Pharma, которая характеризуется улучшенной абсорбцией и пониженной вариабельностью по сравнению с генерическим итраконазолом и более предсказуемым клиническим ответом. Во 2 фазу исследования будут включены 38 пациентов, получающих 300 мг SUBA-итраконазола в день. Промежуточные результаты 13 пациентов и 167 проанализированных повреждений показали: 25% поражений исчезли, еще 25% были уменьшены более чем на 30%, 42% сохраняли стабильное течение и 8% увеличились более чем на 20%. Никакой токсичности 2 степени или выше не наблюдалось у 90% пациентов. По-видимому, препарат является потенциальной альтернативой многократным иссечениям чаще на лице (при синдроме Горлина-Гольца), оставляющим многочисленные рубцы.
На Всемирном конгрессе дерматологов (WCD 2019), завершающемся 15.06.19г. в Милане, один из экспертов, основательница хроматической дерматологии, частнопрактикующий дерматолог из Мельбурна, доктор Мишель Родригес, акцентировала внимание специалистов на важности раннего выявления визуальных признаков высокой активности витилиго, обнаружение которых служит сигналом к неотложной терапии. Своевременное их выявление помогает достигнуть наилучших результатов в лечении. При этом более информативно использование дерматоскопа и лампы Вуда. Признаком высокой активности витилиго является наличие зон пигментации и гипопигментации по краям и депигментации в центре одного и того же очага поражения. Другим признаком активности витилиго является наличие лейкотрихии – депигментированных белых волос в очаге поражения, являющихся маркером тяжести заболевания и менее благоприятного прогноза. В затруднительных случаях лучше воспользоваться дерматоскопом. Следует помнить о возможной кебнеризации, описанной в виде появления новых очагов на тыле стоп в местах трения кожи о ремень сандалий при постоянном их ношении, а также, на местах экскориаций при зуде, наблюдаемом у 10% пациентов. Осмотр всего кожного покрова на наличие скрытых очагов витилиго рекомендуется проводить с помощью лампы Вуда. Их выявление так же свидетельствует об активности дерматоза. Обнаружение депигментации по типу конфетти в виде крошечных белых точек депигментации, разбросанных по нормально пигментированной коже, также будет свидетельствовать о высокой активности заболевания. Такие точечные, часто диаметром всего в несколько миллиметров, очажки, без адекватной обработки, скорее всего, могут стать эпицентрами быстрого развития депигментации. Риск необратимости процесса высок на участках кожи с дефицитом волосяных фолликулов. Еще один признак активности можно обнаружить на границе поражения витилиго – наличие эритематозной зоны по краю очага, гистологически определяемой как интенсивный воспалительный ответ с картиной дерматита. Этот признак распространен и часто наблюдается на ранних стадиях заболевания.
Согласно результатам двух крупных клинических исследований, регулярное нанесение смягчающего средства на кожу детей первого года жизни не предотвращает развития атопического дерматита (АтД). «Сто тысяч масляных ванн работали даром», - говорит доктор медицинских наук Ховард Скьервен из университетской больницы Осло в Норвегии. Такой вывод прозвучал с трибуны конгресса Европейской академии аллергии и клинической иммунологии, состоявшегося 2-3 июня 2019 года. В исследование были включены 2397 младенцев, родившихся за день до его начала и рандомизированные на 4 группы: 1) получавшие эмоленты (575 детей); 2) принимавшие пищевые продукты (642 детей); 3) получавшие эмоленты + пищевые продукты (583 ребенка); 4) не получавшие эмолентов и пищевых продуктов (597 детей). Эмоленты использовали в виде водных ванн с жидким парафином и трилаурет-4-фосфатным маслом, а на лицо ребенка наносился церидальный крем. Масляные ванны и крем применяли не реже, чем 3,5 дня в неделю и не менее, чем в течение 16 из 25 запланированных недель. Все дети находились на грудном вскармливании, но дети из группы принимавших пищевые продукты получали арахис, молоко, пшеницу и яйца в возрасте от 3 до 6 месяцев. Через 12 месяцев результаты оказались не такими, как ожидалось. АтД чаще встречался у детей, получавших только эмоленты или только пищевые продукты, чем у детей, получавших эмоленты+пищевые продукты или у не получавших ни тех, ни других. АтД развивался соответственно в 1-й группе у 11,1%, во 2-й группе у 9,0%, в 3-й группе у 5,3% и в 4-й группе у 8,1%. По словам Скьервена, развитие АтД не задерживалось и не предотвращалось с ранним усилением кожного барьера или с дополнительным введением пищи. Фактически, вмешательства «возможно усилили» возникновение АтД, сообщил он. В другом исследовании Университета Ноттингема в Великобритании 598 детей, имевших прямых родственников с диагнозом экзема, аллергический ринит или астма, с рождения получали эмоленты в течение 12 месяцев. Через 2 года наблюдалась одинаковая частота развития АтД в группе, получавшей эмоленты и в группе контроля (23% против 25%). Первое появление АтД, о котором сообщали родители, было одинаковым в группах вмешательства и контроля в конце первого года (20% против 20%) и в конце второго года (31% против 32%). Результаты повергли ученых, ожидавших 30% снижения АтД, в уныние. Эмоленты не только не уменьшали риск развития АтД, но и, по-видимому, приводили к усилению кожной инфекции и возможному усилению пищевой аллергии. Увеличение при этом пищевой аллергии подтверждает гипотезу о трансэпидермальном проникновении пищевых аллергенов в организм. Однако эмоленты при уже развившемся АтД по прежнему остаются основой лечения.
Согласно исследованию, опубликованному в журнале «Pediatric Dermatology», последовательная терапия пероральным пропранололом, а затем топическим тимололом детской гемангиомы сокращает продолжительность курса пропранолола, не снижая эффективности терапии. Исследователи из Университета Джона Хопкинса, Балтимор, провели ретроспективный обзор 559 пациентов с инфантильной гемангиомой, получавших лечение в дерматологической клинике Джона Хопкинса в период с декабря 2008 года по январь 2018 года. Пациенты получали пять вариантов лечения, в том числе: 1) пероральный пропранолол с последующим применением местного тимолола; 2) только пероральный пропранолол; 3) только топический тимолол. Вариант лечения пропранололом с последующим использованием топического тимолола имел самую короткую продолжительность терапии пропранололом – в среднем в течение 2,2 месяца, по сравнению с пациентами, получавшими только пероральный пропранолол. Ни у одного из пациентов группы пропранолол + тимолол не было выявлено неэффективности лечения, требующей повторного назначения пропранолола, по сравнению с 13% пациентов в группе, получавшей только пропранолол. Это представляет интерес, поскольку пероральные бета-адреноблокаторы, включая пропранолол, ассоциируются с редкими, но серьезными побочными эффектами, такими как бронхоспазм, гипотония и гипогликемия. Недостатком исследования является его ретроспективный и одноцентровый характер.