По мнению ученых, перспективными кандидатами на роль поставщиков антибиотиков нового поколения выглядят мицелиальные грибы, произрастающие в экстремальных местах обитания. В процессе адаптации к экстремальным условиям они синтезируют ряд веществ, в числе которых есть и пептаиболы — антибиотики пептидной природы. Последние, в силу своей химической структуры, подавляют патогенные штаммы микроорганизмов, устойчивые к прочим антибиотикам. Ученые Тюменского государственного университета обнаружили природный антибиотик эмерициллипсин А, способный преодолевать лекарственную устойчивость опасных патогенов. Исследователи первыми в мире продемонстрировали уникальную способность пептида эмерициллипсина А, выделяемого из алкалофильного мицеллиального гриба Emericellopsis alkalina. Главной особенностью нового антибиотика является его универсальность. Обнаруженное вещество, по словам исследователей, позволит эффективно бороться с большинством опасных заболеваний, т. к. обладает антибактериальным, антифунгальным и противоопухолевым действием. Его компоненты одинаково губительны для всех бактерий. Перед эмерициллипсином А беззащитны не только MDR- и XDR-формы бактерий, но и практически любые патогенные эукариоты – например, мицеллиальные грибы и дрожжи. Установлена значительная противогрибковая активность антибиотика относительно грибов рода Candida и Aspergillus, в т. ч. устойчивых к другим лекарственным средствам. Эмерикеллипсин А проявлял значительный цитотоксический эффект и был высокоактивен в отношении опухолевых клеточных линий Hep G2 и HeLa. С помощью ЯМР-спектроскопии установлено, что молекула антибиотика имеет длину девяти аминокислотных остатков и содержит нестандартные аминокислоты. Способ молекулярного действия эмерикеллипсина А, скорее всего, связан с его воздействием на мембраны клеток. Эмерикеллипсин А является довольно коротким пептаиболом и может быть полезен для разработки противогрибковых, антибактериальных или противоопухолевых средств. Учёные выяснили, что пептид эмерициллипсина А способен помешать образованию бактериями биоплёнок и снизить их устойчивость к антибиотикам. «Эмерициллипсин А действует на эукариоты и прокариоты за счет разных молекулярных механизмов. Эукариоты – грибы и опухолевые клетки – погибают за счет разрушения пептидом их клеточной мембраны, а вирулентность прокариот подавляется за счет предотвращения образования биопленок», - сообщил старший научный сотрудник лаборатории антимикробной резистентности X-BIO ТюмГУ Евгений Рогожин. По мнению первооткрывателей, эмерициллипсин А будет эффективен не только в качестве самостоятельного средства, но и как составная часть многокомпонентных лекарственных препаратов. Антибиотик можно будет вводить внутримышечно, либо обрабатывать им поражённые ткани, в т. ч. поверхностные раны. В настоящее время идет дополнительное изучение свойств антибиотика и его тестирование в различных условиях. В дальнейшем коллектив ученых намерен перейти от работы с клеточными моделями к лабораторным испытаниям препарата. Исследование проводилось в тесном сотрудничестве с коллегами из Научно-исследовательского института по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе, Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора и Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН. Ранее учёные из МИС и С разработали антибактериальные и противогрибковые нанопокрытия, которые за сутки уничтожают до 99,99% болезнетворных микроорганизмов.

Новое исследование показывает, что пациенты с витилиго, получающие длительную узкополосную UVB – фототерапию (NB-UVB), имеют более низкий риск развития остеопоротических переломов. «Системная фототерапия для лечения витилиго может неожиданно снизить риск переломов. Эти результаты были более выражены у пожилых женщин», - сказал руководитель исследования доктор Юнг мин Бэй из университете Кореи в Сеуле. NB-UVB является основной терапией для людей с витилиго, которые обычно получают 2-3 сеанса в неделю. Некоторые пациенты с витилиго неохотно соглашаются получать NB-UVB из-за соображений безопасности. В новом исследовании были проанализированы данные базы Национального медицинского страхования Кореи о 3678 пациентах с витилиго, получивших менее 3-х сеансов фототерапии NB-UVB, и 1839 пациентах, получивших не менее 100 сеансов. Частота встречаемости всех типов переломов составила 138,7 на 10 000 человеко-лет в группе без фототерапии и 105,5 на 10 000 человеко-лет в группе фототерапии (отношение рисков, ОР - 0,745). Частота переломов позвоночника составила 72,3 на 10 000 человеко-лет без фототерапии и 45,9 на 10 000 человеко-лет с фототерапией (ОР - 0,647). Частота переломов бедра, запястья и предплечья была численно ниже при фототерапии, но различия не были статистически значимыми. «Солнечный свет имеет различные длины волн, но длина волны, которая эффективно синтезирует витамин D, это UVB. Поскольку NB-UVB не содержит волн, вызывающих ожоги, она может более безопасно стимулировать синтез витамина D в нашей коже. Врачи должны убеждать пациентов с витилиго в безопасности NB-UVB и побуждать их к лечению этим методом. Было бы очень приятно, если бы наши исследования принесли практическую пользу как врачам, так и пациентам», - сказал доктор Бэй. В настоящее время доктор Бэй и его коллеги на большом количестве пациентов исследуют препараты, которые могут помочь больным с витилиго, и скоро объявят результаты.

Пожилые люди, которые ежедневно принимают низкие дозы аспирина, могут быть более склонны к тому, что им будет поставлен диагноз прогрессирующего рака и они умрут от этих злокачественных новообразований, предполагает рандомизированное исследование под руководством доктора Джона Макнила из Онкологического центра Питера Маккаллума в Мельбурне, Австралия. С целью профилактики развития рака исследователи случайным образом назначили 19 114 взрослым 70 лет и старше, проживающим в США и Австралии, ежедневный прием 100 мг аспирина. Контрольная группа получала плацебо. 19% участников к началу исследования уже имели диагноз рака. После наблюдения в течение 4,7 года в группе аспирина было зарегистрировано 981 и в группе плацебо 952 случая рака. По сравнению с группой плацебо, участники группы аспирина имели больше шансов на диагностирование у них рака с метастазами (относительный риск, ОР - 1.19) или рака в 4 стадии (ОР - 1.22) на момент постановки диагноза. Также люди, получавшие аспирин при уже имевшемся у них раке, имели больше шансов умереть при раке на 3 (ОР - 2,11) или 4 (ОР - 1,31) стадии. «Эти результаты показывают, что, возможно, нет смысла начинать терапию аспирином у пожилых людей в качестве меры профилактики рака. С точки зрения профилактики рака, вероятно, полезно, чтобы люди, уже принимающие аспирин, продолжали его принимать в свои 70 лет, но не в том случае, если они начинают его прием в этом возрасте. Уменьшая воспаление, аспирин предотвращает развитие новых раковых заболеваний, но вместе с тем позволяет распространяться хорошо развитым ракам» - прокомментировал результаты исследования доктор Джон Берн, профессор клинической генетики в Университете Ньюкасла в Великобритании, не участвовавший в исследовании.

Согласно недавнему исследованию, взрослые люди с атопическим дерматитом (АтД) остаются на дупилумабе (Дупиксент, Санофи и Регенерон) значительно дольше, чем на циклоспорине. Ключевые причины прекращения приема резко различались между этими двумя препаратами, добавляют авторы исследования. Хроническое, рецидивирующее течение АтД требует длительного лечения для поддержания ремиссии и предотвращения рецидивов, и от 10% до 13% пациентов нуждаются в системном лечении, говорит Джампьеро Джироломони, доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой дерматологии в Университете Вероны (Италия). Циклоспорин эффективен в краткосрочной перспективе, - говорит доктор Джироломони, - но он не подходит для длительного лечения из-за неблагоприятного профиля безопасности, который включает нарушение функции почек. И наоборот, дупилумаб, который ингибирует воспалительные цитокины 2 типа - интерлейкины 4 и 13, не обладает органной токсичностью или лекарственным взаимодействием. По сравнению с традиционными системными препаратами дупилумаб не является чрезмерно иммуносупрессивным и не повышает риск вирусных инфекций. Чтобы сравнить эти препараты в клинической практике, исследователи изучили медицинские карты 251 пациента с АтД, получавших либо дупилумаб (149 пациентов), либо циклоспорин (102 пациента) в университетской клинике Вероны в период с 1 января по 30 апреля 2020 года. К концу наблюдения через 16 месяцев терапию дупилумабом и циклоспорином продолжали получать 82% и 11% соответственно (Средняя продолжительность лечения составила 8,5 мес и 5,3 мес соответственно). Наиболее частыми причинами отмены дупилумаба были стойкая клиническая ремиссия (11 пациентов/7,4%), недостаточная эффективность (7 пациентов/4,7%) и кожные побочные эффекты (4 пациента/2,6%). Прогностическими факторами отмены дупилумаба были более пожилой возраст на момент постановки диагноза (45,5 года против 19,3 года для тех, кто продолжал терапию) и более короткая продолжительность АтД (14 лет против 22,3 года соответственно). «Эти результаты могут быть частично объяснены ключевой ролью воспаления Th2 у молодых пациентов в отличие от смешанного перекоса Th2/Th17/Th22 в пожилой группе», - пишут авторы. АтД у взрослых может отличаться от раннего АтД. «Помимо возможных различий в патогенетических путях и иммунологических факторах АтД, возникающий у взрослых или пожилых людей, чаще всего преходящий и длится месяцами. Пациенты более старшего возраста к началу АтД и с более короткой продолжительностью заболевания чаще прекращают прием дупилумаба из-за, как это ни парадоксально, хорошей эффективности дупилумаба. Они прекращают лечение, потому что они не болеют в течение длительного времени», - считает профессор Джироломони. Среди пациентов, прекративших прием циклоспорина, наиболее частыми причинами были внекожные побочные эффекты (всего 23,5%), включая плохую переносимость, повышенное артериальное давление, нарушение функции почек и изменения лабораторных тестов. 15,6% пациентов прекратили прием циклоспорина после стойкой ремиссии, а 11,7% - из-за его неэффективности. Циклоспорин показал более высокую эффективность, чем дупилумаб. Большинство пациентов на первом этапе лечения достигли значительно большего сокращения площади экземы, улучшения индекса тяжести и других показателей, чем те, кто получал дупилумаб в течение первого месяца лечения. Однако через 4 месяца циклоспорин и дупилумаб показали аналогичную эффективность, что согласуется с результатами других исследований. Тем не менее авторы признают ряд недостатков исследования и считают, что необходим реальный опыт новых методов лечения, поскольку в рандомизированных контролируемых исследованиях исследуются отдельные популяции пациентов.

Пациенты с плоскоклеточным раком кожи (ПКР) после установления диагноза нуждаются в тщательном клиническом наблюдении из-за высокой вероятности рецидива ПКР в последующие месяцы и годы. Рецидивы в течение 6 месяцев после первоначального диагноза развиваются более чем у 18% этих пациентов. Согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале Американской академии дерматологии (AAD), к пяти годам почти у 88% пациентов возникнет рецидив рака кожи. «Хотя регулярное амбулаторное дерматологическое наблюдение за пациентами с первоначальным диагнозом первичного ПКР является рутинным, существуют ограниченные данные для определения частоты наблюдения, необходимой для этих пациентов», - пишут авторы. Рекомендации AAD советуют у пациентов с диагнозом немеланомного рака кожи проводить общий осмотр кожи не реже 1 раза в год. Чтобы лучше оценить риск и сроки рецидива ПКР, американские исследователи провели ретроспективный обзор 299 первичных пациентов с ПКР. На момент постановки первоначального диагноза пациентам было в среднем 70,8 года. Почти 63% составляли мужчины. Более 61% из них были курильщиками. Более 26% из них были иммуносупрессивными. «Частота ПКР у иммуносупрессивных лиц, по различным оценкам, в 65-250 раз выше, чем у населения в целом», - сообщают авторы доклада. Среди 299 обследованных пациентов у 18,6% рецидив ПКР развился через 6 месяцев после первоначального диагноза, почти у 32% - в течение 1 года, почти у 68% - в течение 3 лет и у 87,96%, или у 263 из 299 - в течение 5 лет. Среднее время между первоначальным диагнозом и рецидивом ПКР составляло 2 года. В большинстве случаев ПКР хорошо дифференцируется и на стадии Т1. Около 47% ПКР локализавались на голове и шее. Наиболее склонные к рецидивам ПКР пациенты чаще встречались среди лиц преклонного возраста, лиц с плохой гистологической дифференцировкой индекса рака кожи и лиц, имевших T2 стадию по индексу рака американского объединенного комитета, говорится в статье. Эти данные подтверждают необходимость тщательного наблюдения за пациентами, включая рутинное онкологическое наблюдение, в течение по крайней мере 5 лет после установления первоначального диагноза ПКР.

Существуют различные препараты для монотерапии микоза волосистой части головы, однако их относительная эффективность никогда не определялась с использованием статистического подхода, который сравнивает эффективность лечения одновременно. Группа исследователей во главе с известным канадским микологом Гуптой А. К., провела сетевой метаанализ монотерапии, используемой для лечения дерматомикозов волосистой части головы. Сравнивали гризеофульвин, тербинафин, кетоконазол, итраконазол и флуконазол. Поиск соответствующих англоязычных статей осуществлялся в пяти базах данных: PubMed, MEDLINE, Scopus, EMBASE и CINAHL. Было отобрано 12 рандомизированных исследований. Наиболее эффективным по скорости излечения препаратом при монотерапии микоза волосистой части головы, вызванного Microsporum canis, оказался гризеофульвин, при котором микологическое излечение достигалось в 66,1% и полное излечение - в 80,6% случаев. При дерматомикозах волосистой части головы, вызванных грибами рода Trichophyton, наиболее эффективным был тербинафин, при котором микологическое и полное излечение достигалось в 75,2% и 78,2% случаев соответственно. Относительный риск побочных эффектов между пятью сравниваемыми противогрибковыми препаратами существенно не различался. Полученные результаты согласуются с результатами предыдущих попарных мета-анализов, а также подтверждаются клиническим опытом. Исследование является первым, в котором одновременно сравниваются гризеофульвин, кетоконазол, тербинафин, итраконазол и флуконазол при дерматомикозах волосистой части головы с точки зрения их эффективности (полного и микологического излечения) и безопасности. Клинические данные о новых противогрибковых средствах, таких как позаконазол и вориконазол, для лечения дерматомикоза волосистой части головы в настоящее время ограничены. Следует учесть и то, что гризеофульвин недоступен в некоторых странах, включая Португалию, Грецию, Бельгию и Канаду. Однако этот препарат доступен в Соединенных Штатах и Великобритании. Также на выбор врачом лечения могут повлиять и экономические соображения.

Два ребенка с синдромом Якобсена, иммунодефицитом, вызванным делециями на 11-той хромосоме, которые предрасполагают к тяжелым кожным вирусным инфекциям, имели резистентный контагиозный моллюск (неудачное лечение кантаридином 0,7%) и обыкновенные бородавки (неудачное местное применение 5% крема имиквимод и 50% салициловой кислоты) соответственно. Применение топического цидофовира в виде 1% мази привело к полному разрешению обеих инфекций без рецидива в течение последующих 2-3 лет. 1% мазь цидофовира была приготовлена из инъекционного цидофовира 75 мг / мл. Цидофовир может быть особенно эффективен для пациентов с синдромом Якобсена, но может быть рассмотрен при лечении любого резистентного к лечению контагиозного моллюска или при обыкновенных бородавках.

Согласно крупному французскому анализу, начало лечения устекинумабом, моноклональным антителом, нацеленным на интерлейкин-12/23p40, у восприимчивых пациентов может спровоцировать ранние тяжелые сердечно-сосудистые эффекты (ССЭ). Исследователи обнаружили, что пациенты с высоким риском имели более чем в 4 раза больший риск острого ССЭ в течение 6 месяцев после начала лечения. Хотя устекинумаб (Стелара) эффективно лечит псориаз средней и тяжелой степени тяжести, псориатический артрит (пса) и болезнь Крона (показания, одобренные FDA), первые месяцы после начала приема устекинумаба могут быть связаны с дестабилизацией атеросклеротических бляшек через ингибирование Th - 17. Чтобы идентифицировать всех пациентов, подвергшихся воздействию устекинумаба в период с 1 апреля 2010 года по 31 декабря 2016, для обсервационного исследования использовалась база данных медицинского страхования Франции, насчитывающая 66 миллионов человек. В течение 6 месяцев после начала лечения устекинумабом регистрировались случаи острого коронарного синдрома или инсульта. Из 9 290 пациентов, подвергшихся воздействию устекинумаба, 7 588 (82%) получали устекинумаб при псориазе или пса и 724 (8%) - при болезни Крона. Из этих пациентов у 98 развились ССЭ (52 с ОКС и 46 с инсультами). В общей сложности 89 пациентов (91%), у которых развился ССЭ, страдали псориазом, четверо (4%) - болезнью Крона, а двое (2%) - и тем, и другим. У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском (с двумя факторами риска или личным анамнезом атеросклеротического заболевания) наблюдалась статистически значимая связь между началом приема устекинумаба и возникновением ССЭ при соотношении шансов (СШ) 4,17. Напротив, у пациентов с низким сердечно-сосудистым риском, принимавших устекинумаб, такой ассоциации не возникло при СШ 0,30. СШ для всех составило 2,41. «Обнаружение ассоциации между инициацией устекинумаба и ССЭ у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска говорит о необходимости осторожного назначения устекинумаба в этой популяции», - пишут исследователи. При применении других биологических препаратов не наблюдалось значительного увеличения риска, за исключением бриакинумаба (испытания бриакинумаба были прерваны, и препарат так и не был выведен на рынок, оставив устекинумаб в качестве единственного антитела этого типа). Что касается возможного патогенетического механизма действия устекинумаба, то существует гипотеза, что блокирование пути 17/23 может дестабилизировать бляшки и сделать пациентов более склонными к острым ССЭ. Эти данные, безусловно, подтверждают необходимость дальнейших исследований в этой области и, в то же время, эта статья, вероятно, заставит врачей быть особенно осторожными в использовании устекинумаба у тех, кто подвергается значительному риску. Исследование было поддержано грантом французского Национального агентства по лекарственным средствам и безопасности медицинских изделий.

Лечение хронической очаговой алопеции (ОА) является сложной задачей. В настоящее время не существует терапии, которая обеспечивает последовательное успешное отрастание волос. У пациентов с ОА часто используются системные методы лечения, включая преднизолон и стероидсберегающие препараты (ССП). При отсутствии прямых клинических испытаний, сравнивающих эффективность одного ССП с другими, выбрать оптимальный ССП могут помочь ретроспективные исследования. Пациентов с ОА и тех, кто получал по поводу ОА азатиоприн, циклоспорин или метотрексат в период с 2002 по 2019 год, выявляли с помощью электронного поиска медицинских карт. Ретроспективное исследование включало 852 пациента с ОА, из которых 138 пациентов получали азатиоприн, метотрексат или циклоспорин. Из этих 138 пациентов, получавших ССП, 92 (66,7%) продолжали лечение в течение не менее 12 месяцев: 75,3% (55/73), получавших азатиоприн, 50% (11/22), получавших метотрексат и 60,5% (26/43), получавших циклоспорин. Через 12 месяцев 67,3% пациентов, принимавших азатиоприн, требовали одновременного приема преднизолона в средней дозе 5,6 мг в день, 63,6% пациентов, принимавших метотрексат, требовали приема преднизолона в средней дозе 5 мг в день и 57,7% пациентов, принимавших циклоспорин, требовали приема преднизолона в средней дозе 8,7 мг в день. Прием ССП был прекращен из-за нежелательных явлений у 15,9% пациентов и из-за отсутствия эффективности у 17,4%. Из всех пациентов, продолжавших принимать стероидсберегающие препараты в течение 12 месяцев, почти 36% (33/92) смогли прекратить прием преднизолона, а тем, кто продолжал его принимать (64,1%, 59/92), потребовалась средняя суточная доза 6,36 мг. Общие побочные эффекты включали тошноту и рвоту (азатиоприн и метотрексат) и гирсутизм (циклоспорин). Выводы: По сравнению с метотрексатом и циклоспорином азатиоприн наиболее часто использовался в качестве стероидсберегающего агента при ОА и имел самую высокую частоту продолжения через 12 месяцев. Однако примерно 64% пациентов, получавших ССП, для поддержания ремиссии или содействия продолжению роста волос все еще нуждались в применении преднизолона, но в низкой средней суточной дозе.

Исследователи сообщили, что богатые липидами коронарные бляшки были связаны с тяжестью псориаза и могут быть уменьшены / разрешены с помощью биологической терапии. В предыдущих исследованиях было показано, что пациенты с псориазом имеют более высокий риск развития коронарных бляшек в более раннем возрасте по сравнению с общей популяцией. Как полагают, коронарные бляшки при псориазе вызваны воспалением. Исследуя 209 биологически наивных пациентов с псориазом с помощью компьютерной томографии сердца, авторы обнаружили, что количество и выраженность коронарных бляшек пропорциональны степени поражения кожи при псориазе. Коронарные бляшки были более распространены среди мужчин и были ассоциированы с артериальной гипертензией и тяжестью псориаза. Через 1 год у пациентов, получавших биологическую терапию, наблюдалось улучшение индекса тяжести зоны псориаза (5,9 против 2,5), более низкий С-реактивный белок (1,5 мг / л против 1,3 мг / л) и более низкое ацетилирование гликопротеинов (401 моль / л против 382 моль / л). У пациентов, не получавших биологическую терапию, также наблюдалось улучшение индекса тяжести зоны псориаза (4,4 против 3,9), но не имели существенного снижения С-реактивный белок (1,9 мг/л против 1,8 мг/л) и ацетилирование гликопротеина (392 моль/л против 382 моль/л). Кроме того, у биологически наивных пациентов с псориазом, начавших биологическую терапию, через 1 год наблюдалось уменьшение площади богатого липидами некротического ядра коронарных бляшек (3,12 мм2 против 2,97 мм2), тогда как у тех, кто не получал биологической терапии, наблюдалось незначительное увеличение площади некротического ядра (3,12 мм2 против 3,34 мм2). 1-летние изменения в богатой липидами области некротического ядра были больше у тех, кто получал биологическую терапию, по сравнению с теми, кто этого не делал (0,22 мм2 против 0,14 мм2). Установлено, что терапия статинами уменьшает размеры коронарных бляшек примерно на 6-8%. Точно так же на ту же величину коронарные бляшки уменьшала в течение 1 года и биологическая терапия. Эти данные свидетельствуют о том, что биологическая терапия может быть столь же полезной при коронарных бляшках, как и терапия статинами.