Примерно у трети всех пациентов с псориазом развивается псориатический артрит (ПСА), состояние, которое сопровождается множеством неясных симптомов и отсутствием возможности установить диагноз по специфическому анализу крови. Пациенты с псориазом часто не знают, что у них есть ПСА. Очень часто неспециалисты ставят им неверный диагноз. Как следствие, они не получают доступа к соответствующим лекарствам. Нет ни одного анализа крови, который идентифицировал бы это состояние так же, как ревматоидный артрит (РА) или волчанку, при которых даже семейный врач, способен провести анализ крови и в случае положительного результата направить его к ревматологу. Для ПСА такой системы не существует. Гетерогенная клиническая картина этого состояния делает диагностику особенно трудной. В отличие от РА, который представляет собой воспаление в суставах, ПСА может проявляться болью в спине или суставах, что делает диагностику гораздо более сложной. Большинство экспертов сходятся во мнении, что наличие псориаза недостаточно для проведения профилактических исследований по ПСА. В идеале целью профилактического исследования было бы выявление критической подгруппы больных псориазом с высоким риском развития ПСА, что представляет собой сложную задачу. Псориаз является фактором риска развития ПСА, но у большинства пациентов с псориазом на самом деле он не развивается. Хотя это не всегда клинически признается, индикатором развития ПСА может быть сочетание боли и структурных повреждений. В одном немецком проспективном исследовании факторами риска развития ПСА были названы структурные энтезные поражения и низкая кортикальная объемная минеральная плотность костной ткани. Предполагается данные критерии использовать при отборе пациентов с ПСА для будущих клинических испытаний с целью выявления биомаркеров и оптимальных биологических препаратов, позволяющих предотвратить начало ПСА, а также уменьшить боль и подкожное воспаление. Один из подходов, вызвавший определенный интерес, - это использование комбинации биологических препаратов. Последовательное ингибирование таких цитокинов, как интерлейкин-17А и ФНО-альфа, представляет интерес, учитывая их центральный вклад в воспаление и повреждение суставов. Однако проблема здесь в токсичности. К сожалению исследования РА несколько лет назад, сочетавшие блокаду IL-1 и TNF-альфа, привели к значительным побочным явлениям без улучшения исходов. Сравнительно недавнее исследование сообщило об успехе использования ингибитора IL-17A секукинумаба (Cosentyx), который в дозах 300 и 150 мг безопасно уменьшал признаки и симптомы ПСА в течение 5 лет. При этом Секукинумаб по эффективности превзошел ингибитор ФНО-альфа Адалимумаб. Эксперты считают, что в ближайшем будущем появятся исследования, изучающие эффективность комбинаций биологических препаратов при лечении ПСА. Еще один подход - персонализированный. Клиницисты часто лечат пациентов с ПСА эмпирически, потому что им не хватает биомаркеров, указывающих, какой препарат может быть наиболее эффективным для конкретного пациента. Однако за последнее десятилетие технологии исследования специфических клеточных подмножеств как в крови, так и в тканях значительно продвинулись вперед. Это создает предпосылки для более точного, персонализированного подхода в диагностике и лечении ПСА. Другие исследования рассматривали сильную связь между метаболическими нарушениями, псориазом и ПСА. Среди вмешательств, способных снизить риск ПСА за счет улучшения метаболического профиля, упоминается средиземноморская диета. Другой стратегией было бы сосредоточиться на ограничении калорий и снижении веса. Важный фактор риска ПСА - ожирение. Обнаружена связь между ПСА, повышенным индексом массы тела и умеренным употреблением алкоголя. В будущих исследованиях необходимо выбрать пациентов, которые выиграли бы от диеты и определить, какая диета будет полезна для профилактики ПСА, что пока неизвестно. В датском исследовании показано, что бариатрическая хирургия, особенно желудочное шунтирование, снижает риск развития ПСА. Это говорит о том, что снижение веса само по себе важно. В настоящее время ведутся исследования по определению расчетного риска развития ПСА в течение следующих 5 лет при наличии поражений ногтей и тяжелом псориазе. Впоследствии эта информация может быть использована для выявления пациентов с псориазом высокого риска ПСА в качестве кандидатов для проведения профилактических исследований. Другие группы для разработки модели прогнозирования ПСА изучают лабораторные или визуализирующие биомаркеры.

По словам эксперта Амита Пандьи, профессора дерматологии Техасского университета, эффективное лечение в первую очередь требует точной диагностики, определения причины гиперпигментации. Он предлагает советы, как отличить мелазму от других расстройств и предполагает, что некоторые пациенты, возможно, должны быть проверены на диабет и метаболический синдром, если они имеют определенные проявления. Распознав нюансы пигментации лица, дерматологи могут лучше диагностировать и лечить пациентов с гиперпигментацией лица. Нарушения пигментации лица встречаются часто и наиболее распространенными из них являются лентигины, мелазма, периорбитальные темные круги, медикаментозная гиперпигментация, черный акантоз, пигментный плоский лишай и зрелая гиперпигментация. Локализация гиперпигментации часто помогает дерматологам отличить мелазму, одно из самых распространенных заболеваний, от других гиперпигментаций. Мелазма имеет тенденцию вовлекать центральную область лба, в то время как вовлечение боковых областей лба более характерно для пигментного плоского лишая. Мелазма часто возникает в области над или под бровью. Однако она не пересекает верхний орбитальный обод и не поднимается выше нижнего орбитального обода. Эта зона более характерна для темных кругов вокруг глаз. Мелазма обычно проходит через переносицу, но не затрагивает кончик носа. Если она находится на кончике носа, то следует заподозрить саркоидоз или вызванную лекарствами гиперпигментацию. В то время как пациенты с мелазмой могут иметь пигментные изменения на скуловой дуге, пациенты с черным акантозом с большей вероятностью имеют гиперпигментацию в подчелюстной зоне. Мелазма имеет тенденцию возникать выше нижней челюсти, в отличие от пойкилодермии Сиватта, которая возникает ниже нижней челюсти. Поражение носогубной складки обычно не характерно для мелазмы, но часто наблюдается при себорейном дерматите или медикаментозной гиперпигментации. Лентигины, часто представляющие собой асимметричные, хорошо очерченные гиперпигментированные папулы, чаще встречаются у азиатов. Они, как правило, не столь симметричны, как мелазма, и рассеяны в различных открытых солнцу областях лица. Гиперпигментация с синюшным оттенком ниже линии подбородка может быть вызвана лекарственными препаратами, как в случае с описанной профессором Пандьи миноциклиновой пигментацией. У другой пациентки причиной гиперпигментации ниже линии подбородка, на кончике носа, носогубных складках и веках, которые не являются типичными местами для мелазмы, была медикаментозная гиперпигментация от нестероидного противовоспалительного препарата. Гиперпигментация строго вокруг глаз в виде темных кругов обычно происходит из-за повышенного содержания эпидермального и дермального меланина. Профессор Пандья представил случай, когда у пациента была гиперпигментация висков, а также прямая линия вдоль его скуловой дуги. Прямая линия известна как пигментная демаркационная линия F, тогда как пигментация висков - проявление черного акантоза. Некоторые называют это зрелой гиперпигментацией. Дерматологи должны предусмотреть исключение у некоторых из этих пациентов диабета и метаболического синдрома. При исследовании 123 пациентов (средний возраст начала заболевания составил 31 год) с черным акантозом у 37% пациентов был повышен уровень инсулина. Это было связано с мужским полом, положительным тестом на толерантность к глюкозе, увеличением соотношения талии и бедер и увеличением индекса массы тела. У пациентов с сероватой гиперпигментацией, идущей вверх по виску и в подчелюстной области, возможно, стоит заподозрить диабет и метаболический синдром. Накоплено все еще не очень много данных, чтобы увидеть, разрешается ли такая гиперпигментация при снижении массы тела и при взятии под контроль этих расстройств. По словам профессора Пандьи, пигментные демаркационные линии, которые сливаются с темными кругами вокруг глаз, распространены среди населения Южной Азии. Дерматологи должны уметь отличать демаркационные линии от мелазмы и других гиперпигментных расстройств. К сожалению, пигментные демаркационные линии генетически детерминированы, поэтому эти пациенты, как правило, имеют их на протяжении всей своей жизни. Их трудно лечить, и летом они становятся более заметными. Обследование пациентов является важной частью диагностики пигментных нарушений в области лица. По словам эксперта, сбор анамнеза и, иногда, другие тесты помогают определить точный диагноз. «Эффективное лечение прежде всего требует правильного диагноза», - говорит в заключении доктор Пандья.

Парестетическая ноталгия (Notalgia paresthetica) - хроническое невропатическое заболевание неизвестной этиологии, вызывающее зуд, жжение или боль преимущественно в межлопаточной области. Ее распространенность явно недооценивается, и, несмотря на широкое разнообразие вариантов лечения, ее течение носит хронический и рецидивирующий характер с низкой общей эффективностью терапевтических вариантов. Авторы сообщают о своем опыте использования 308 нм - эксимерной лампы (308-EL) в терапии парестетической ноталгии. В проспективном наблюдательном исследовании 11 пациентов с парестетической ноталгией подвергались однократному еженедельному лечению эксимерной лампой 308 нм в стандартизированной дозе 300 мДж /см2. В исходном состоянии средний балл зуда по визуальной аналоговой шкале составил 8,18 и после лечения снизился до 3,09. В среднем для достижения ремиссии зуда потребовалось 4 сеанса. Полной ремиссии без рецидивов в течение 6 месяцев наблюдения достигли 9 пациентов. Хотя необходимы дальнейшие исследования с контрольной группой, это исследование предполагает, что лечение 308-нм эксимерной лампой еженедельно даже в течение всего лишь четырех сеансов может вызвать ремиссию парестетической ноталгии.

Новый пероральный препарат улучшает переносимость солнечного света у пациентов с эритропоэтической протопорфирией (ЭПП). При приеме 1 раз в день пероральный агонист рецептора меланокортина-1 обещает заметно улучшить качество жизни у пациентов с ЭПП. Препарат под названием Дерсимелагон значительно увеличивал безболезненное время воздействия солнечного света у пациентов с ЭПП. Завершена 2-я фаза двойного слепого, плацебо-контролируемого, 16-недельного, многоцентрового клинического исследования, включавшая 102 взрослых с ЭПП. Спонсором исследования выступила компания Mitsubishi Tanabe Pharma Development America. В настоящее время проводится ключевое клиническое испытание 3 фазы. ЭПП является наиболее распространенной кожной порфирией, а также наиболее распространенной порфирией любого типа у детей. Это редкое, но разрушительное заболевание, частота которого оценивается в 1 на 75 000 - 2000 случаев. Она проявляется острой кожной светочувствительностью к солнечному свету, которая принимает форму выводящей из строя жгучей боли, длящейся 3-7 дней и сопровождающейся появляющимися позже эритемой и отеком. Эти фототоксические реакции чрезвычайно болезненны и вызывают у пациентов крайний страх перед солнцем. Пациенты делают все возможное, чтобы избежать солнца. Это приводит к сильному ухудшению качества жизни из-за вынужденного постоянного пребывания в помещении. Текущая терапия первой линии - это избегание солнца, использование солнцезащитного крема с оксидом цинка и защитной одежды. Это не подходит для большинства пациентов. Существует чрезвычайно высокая неудовлетворенная медицинская потребность в вариантах лечения, особенно в педиатрической популяции. Дерсимелагон продлевает время до появления продромальных симптомов (покалывание, зуд и жжение), увеличивая плотность меланина в коже дозозависимым образом. Во 2 фазу исследования были включены 102 пациента с ЭПП в 9 медицинских центрах, средний возраст которых составлял 40 лет. Пациенты были рандомизированы в двойном слепом режиме до 16 недель приема дерсимелагона в дозе 100 мг или 300 мг 1 раз в день или плацебо. Цель состояла в том, чтобы увеличить безболезненное время пребывания пациентов на солнце. При приеме плацебо симптомы появлялись через 20 минут, при приеме дерсимелагона в дозе 100 мг – через 74 минуты, при приеме дерсимелагона в дозе 300 мг – через 83 минуты. Разница между активными препаратами и плацебо стала существенной на 6-й неделе. Возникновение нежелательных явлений, приводящих к прекращению исследования, наблюдалось у 1 пациента на дерсимелагоне в дозе 100 мг/сут, у 5 пациентов на более высокой дозе и ни у одного на плацебо. Препарат хорошо переносится, и примерно 90% побочных эффектов были легкими или умеренными по тяжести. Частота нежелательных явлений зависела от дозы препарата. Наиболее частыми были головная боль, тошнота и диарея, встречающиеся у 29%, 46% и 23% пациентов, получавших дерсимелагон в дозе 300 мг/сут, по сравнению с 18%, 12% и 12% пациентов, получавших плацебо. В соответствии с механизмом действия препарата наблюдалось также связанное с дозой увеличение побочных эффектов в виде гиперпигментации. Появление веснушек было зарегистрировано у 15% и 31% пациентов, получавших дерсимелагон в низких и высоких дозах, гиперпигментации кожи - у 9% и 31%, меланоцитарных невусов - у 12% и 20%. Продолжающееся двойное слепое международное исследование 3 фазы включает в себя не только пациентов с ЭПП, но и лиц с х-связанной порфирией (вызывается мутациями в гене ALAS2, расположенном на коротком плече Х-хромосомы (Xp11.21), впервые описана в 2008 году), которая имеет сходные клинические симптомы. Исследование проводится в двойном слепом режиме в течение первых 26 недель, а затем еще 26 недель открытого лечения. ЭПП-это наследственное нарушение обмена веществ, вызванное генетической мутацией, приводящей к недостаточной активности фермента феррохелатазы. Это приводит к накоплению протопорфирина IX в эритроцитах, коже и печени. Избыток протопорфирина выводится с желчью и может вызвать гепатобилиарную болезнь. Действительно, у 5% пациентов с ЭПП развивается печеночная недостаточность. В октябре 2019 года FDA одобрило афамеланотид (Scenesse), также агонист рецептора меланокортина-1, для увеличения безболезненного светового воздействия у взрослых с фототоксическими реакциями при ЭПП. Это было первое одобренное FDA лечение, помогающее пациентам ЭПП увеличить период безопасного воздействия света. Он вводится в виде имплантата каждые 2 месяца.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило 1% крем класкотерон для местной терапии акне, обеспечивая лечение препаратом с новым механизмом действия. Несмотря на то, что акне является наиболее распространенным заболеванием кожи в США, затрагивающим до 50 миллионов американцев ежегодно, последнее одобрение FDA препарата от акне с новым механизмом действия произошло почти 40 лет назад. Согласно маркировке производителя - компании Cassiopea, класкотерон - это местный ингибитор рецепторов андрогенов, предназначенный для лечения акне у пациентов в возрасте 12 лет и старше. Класкотерон, который будет продаваться под торговым названием Winlevi, нацелен на андрогенные гормоны, которые способствуют появлению акне. Ингибиторы рецепторов андрогенов действуют путем ограничения влияния этих гормонов на увеличение выработки кожного сала и воспаление. «Хотя точный механизм действия класкотерона неизвестен, лабораторные исследования показывают, что класкотерон конкурирует с андрогенами, в частности с дигидротестостероном, за связывание с рецепторами андрогенов в сальных железах и волосяных фолликулах», - говорится в релизе. Одобрение было частично основано на двух 3 фазы, двойных слепых, контролируемых, 12-недельных рандомизированных исследованиях, включавших 1440 пациентов в возрасте от 9 лет и старше с умеренными и тяжелыми акне на лице. Результаты исследования были опубликованы в апреле в журнале JAMA Dermatology. Участники были рандомизированы на двухразовое применение класкотерона или контрольного носителя. Успех лечения определялся как наличие глобального оценочного балла исследователя 0 (ясно) или 1 (почти ясно), а также, по крайней мере, улучшение на 2 балла по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение количества невоспалительных и воспалительных поражений на 12-й неделе. Через 12 недель показатели успеха лечения составили 18,4% и 20,3% среди тех, кто принимал класкотерон, по сравнению с 9% и 6,5% соответственно среди контрольных групп. Наблюдалось также значительное снижение числа невоспалительных и воспалительных поражений через 12 недель по сравнению с исходным уровнем и контролем. В этих исследованиях лечение было хорошо переносимым, с профилем безопасности, аналогичным безопасности в контроле. Побочные эффекты, которые, как полагают, были связаны с класкотероном в исследованиях (всего 13), включали боль в месте нанесения, эритему, боль в ротоглотке, гиперчувствительность, сухость или гипертрихоз в месте нанесения, раздражение глаз, головную боль и изменение цвета волос. «Класкотерон нацеливается на рецепторы андрогенов в месте применения и быстро метаболизируется до неактивной формы, тем самым ограничивая системную активность. Теперь мы с нетерпением ожидаем расширения показаний для топических антиандрогенов и продвижения нашего следующего исследовательского препарата-кандидата для лечения андрогенетической алопеции», - пишут авторы исследования.

Было показано, что манипулирование микробиомом влияет на такие состояния, как акне, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания и меланома. Хотя в настоящее время проводится много клинических испытаний, безопасность и эффективность данного лечения еще не доказаны. Дерматологи нацелены антимикробными препаратами на Cutibacterium acnes , потому что у этой бактерии есть большинство доказательств того, что она играет ключевую роль в патогенезе акне. Однако неясно, вызывается ли акне отдельным штаммом C. acnes или виноват индивидуальный иммунный ответ пациента на C. acnes, говорит Тери Грейлинг, доктор медицинских наук из Портленда. Новые стратегии борьбы с C. acnes включают колонизацию пробиотическими «хорошими» бактериями и уничтожение C. acnes, сохраняя при этом полезные бактерии. Появились некоторые новые доказательства того, что взаимодействие между определенными видами бактерий и иммунной системой может вызывать и поддерживать аутоиммунитет при различных аутоиммунных заболеваниях. Например, некоторые бактерии кожи и кишечника могут инициировать волчанку у генетически восприимчивых людей. Иммунная система атакует бактерии, но эти бактерии сохранили белки, которые вступают в перекрестную реакцию с клетками человека, превращая здоровый иммунный ответ в аутоиммунитет. При язвенном колите первые клинические испытания фекальных трансплантатов показали способность пациентов достигать ремиссии без иммуносупрессивной терапии. Известно, что вспышки атопического дерматита связаны с чрезмерным ростом золотистого стафилококка и утратой большинства других здоровых микробов на коже. В ранних клинических испытаниях местная подсадка бактерии Roseomonas mucosa уменьшала частоту обострений атопического дерматита. Интересно, что без воздействия на самих бактерий, просто лечение иммунного ответа стероидами или дупилумабом также может восстановить здоровую микробиоту. Это противоречит здравому смыслу, что подавление иммунитета позволяет восстановить нормальную здоровую микробиоту. Хорошо проведенные исследования показали, что при использовании ингибиторов PD-1 или CTLA4 для лечения метастатической меланомы исследователи могут предсказать, кто выживет, основываясь на балансе кишечных бактерий пациентов. Но поскольку в трех последних публикациях подчеркивается полезное или вредное воздействие различных бактерий, добавляет Гретлинг, ключевые игроки остаются неясными. Метаанализ показал, что если пациент лечился антибиотиками в течение 6 недель до начала иммунотерапии, то у него гораздо меньше шансов ответить на иммунотерапию. Что касается пробиотиков в целом, то дюжина или около того одобренных FDA штаммов заслужили одобрение из-за их безопасности. «Но эти штаммы, вероятно, не так полезны с точки зрения большинства этих заболеваний. Наконец-то начались клинические испытания методов лечения на основе манипуляций с микробиотой в целом, а не с отдельными штаммами, но безопасность и эффективность в больших исследованиях не доказаны. Мы надеемся, что исследования в этих областях предоставят нам терапевтические возможности в будущем, но мы еще не достигли этого», - говорит Тери Грейлинг.

Пиогенная гранулема, также известная как дольковая капиллярная гемангиома - распространенное доброкачественное сосудистое новообразование, встречающееся во всех возрастных группах. Большинство таких опухолей возникает как одиночное поражение, но также наблюдаются множественные или диссеминированные опухоли. Гистологически опухоль состоит из капилляров и венул с толстыми эндотелиальными клетками, разделенными на дольки фибромиксоидной стромой. Пиогенная гранулема связана с мутацией BRAF, вирусами и различными лекарственными средствами (например, ретиноидами, антиретровирусными препаратами, ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста). Одной из причин обращения пациентов за лечением является тяжелое и рецидивирующее кровотечение. Хлорид натрия (поваренная соль) является широко доступным и дешевым веществом, которое, как было установлено, работает в таких условиях, как гранулема пуповины, и недавно было опробовано для лечения пиогенной гранулемы. Авторы сообщают о случае 40-летней женщины с ладонно-подошвенным пустулезным псориазом в анамнезе, у которой на ладонной поверхности третьего пальца правой кисти имелась пиогенная гранулема размером 2,0 х 1,0 см. Пациентка отказывалась от любой инвазивной процедуры, поэтому ей было назначено лечение солью. Вокруг пиогенной гранулемы наносили вазелин, а на гранулему на ночь накладывали поваренную соль, покрывая ее слоем марли и микропористой лентой. Поражение разрешилось через 12 дней без признаков рецидива при последующем 6-месячном наблюдении. Соль является осушителем и создает гиперосмолярную среду вокруг очага поражения, которая сжимает сосудистую ткань. Это может быть полезным и экономически эффективным терапевтическим методом у пациентов, не желающих подвергать себя каким-либо инвазивным процедурам, а также для пациентов с обширными, косметически неприглядными очагами. Исторические факты свидетельствуют, что еще пираты не зря сыпали соль на раны своих пленников. Хотя существуют такие надежные методы, как кюретаж и электрокоагуляция, врачам следует держать в поле зрения и этот метод, советует один из экспертов.

По мнению Эмми Грабер, доктора медицинских наук, президента и основателя Института дерматологии в Бостоне, чтобы свести к минимуму влияние диеты на старение кожи следует изменить методы приготовления пищи, придерживаться средиземноморской диеты и избегать употребления сахара, пищевых добавок при отсутствии дефицита витаминов. Новые данные, включая отчет дерматологической клиники за 2010 год, подтверждают важность предотвращения гликирования (неферментативное присоединение углеводов к белкам, являющееся ключевым механизмом повреждения тканей) везде, где это возможно. «Процесс гликирования сахаров, прикрепляющихся к коллагену в коже, может оказывать влияние на то, как мы и кожа стареем», - говорит доктор Грабер. Сшитый коллаген, созданный этим процессом, не может восстанавливаться сам по себе, как это было бы обычно, в результате чего кожа становится более грубой и старой. Избегание гликирования также помогает другим органам стареть более замедлено. Употребление в пищу значительного количества сахаров может привести к накоплению в организме необратимых конечных продуктов гликирования. «Мы также можем употреблять уже сформированные конечные продукты гликирования, которые часто являются результатом высокотемпературных методов приготовления пищи, таких как приготовление на гриле, жарка и обжаривание», - говорит она. Когда пища, приготовленная таким образом, съедается, возраст откладывается в коже. Некоторые небольшие исследования показывают, что избегание этих методов приготовления пищи может быть предпочтительным для предотвращения старения кожи. Вместо этого варка или приготовление пищи на пару могут быть более безопасными. Точно так же небольшие исследования показывают, что средиземноморская диета может помочь замедлить старение кожи. Средиземноморская диета богата фруктами, овощами, рыбой и оливковым маслом, низким содержанием сахара и низким содержанием мяса и рафинированных углеводов. Доктор Грабер советует соблюдать осторожность в отношении пищевых добавок. «Люди всегда спрашивают: Если я не могу изменить свою диету, могу ли я принять витамины или добавки?» Поскольку добавки не регулируются FDA, говорит она, очень трудно измерить как дозу, так и эффективность в любом исследовании. «Как дерматологи, мы не должны рекомендовать добавки при отсутствии у пациента дефицита определенного витамина», - говорит она. Если пациенты хотят изменить свой рацион для достижения антистарения, она рекомендует средиземноморскую диету, потому что у нее есть больше доказательств. «Некоторые исследования предлагают способы, с помощью которых мы можем изменить свой рацион питания, что может помочь, но нам нужно больше доказательств, более масштабные исследования, прежде чем мы сможем узнать истинное влияние диетических моделей на старение кожи», - говорит Эмми Грабер.

Согласно недавнему метаанализу, прекращение и возобновление биологического лечения позволяет большинству пациентов восстановить контроль над псориазом, не испытывая неожиданных проблем с безопасностью. Хотя непрерывная биологическая терапия обеспечивает оптимальные результаты, авторы добавляют, что исследование обеспечивает уверенность для пациентов, которые отвергают или не могут получить непрерывное лечение. Авторы во главе с доктором медицины Анваром Аль-Хаммади из Дубая (ОАЭ), выявили 18 исследований, в которых сообщалось об эффективности и безопасности прерывистого применения ингибиторов ФНО (Адалимумаб [Humira, Abbvie], цертолизумаб пегол [Cimzia, UCB], Этанерцепт [Enbrel, Amgen] и инфликсимаб [Remicade, Janssent CarePath]), ингибиторов интерлейкина (IL)-12/23 (устекинумаб [Stelara, Janssen carepath]), ингибиторов IL-23 (гуселькумаб [tremfya, Janssen carepath]) и ингибиторов IL-17 (бродалимумаб [Siliq, Valeant Pharmaceuticals], иксекизумаб [Taltz, Eli Lilly] и секукинумаб [Cosentyx, Novartis]). После повторного лечения контроль над заболеванием, за исключением инфликсимаба, восстановили от 60% до 95% пациентов, как это было определено в каждом исследовании. Среди ингибиторов ФНО доля пациентов, достигших индекса тяжести PASI 75, варьировала от 25% у инфликсимаба при дозе 3 мг/кг, до 87% у цертолизумаба при поддерживающей дозе 400 мг. Инфликсимаб вызывал больше инфузионных реакций при лечении по мере необходимости (11% и 9% пациентов в дозе 3 мг/кг и 5 мг/кг соответственно), чем при непрерывном лечении (7% и 6% соответственно). Самые высокие уровни ответа наблюдались при применении ингибиторов ИЛ-17. В 3-й фазе исследований секукинумаба 94% пациентов достигли PASI 75 через 16 недель после перерыва в лечении. Кроме того, 82% пациентов, получавших первоначально ежемесячный прием иксекизумаба, восстановили первоначальный эффект (до прерывания лечения) после 6 доз иксекизумаба. Среди пациентов, получавших бродалимумаб в дозе 210 мг, 97% достигли полного эффекта через 12 недель после перерыва в лечении. Однако одобренная FDA инструкция для бродалимумаба включает предупреждение о потенциальной связи между препаратом и самоубийством.

Согласно исследованию, опубликованному в Журнале Американского колледжа кардиологии, пациенты с диагнозом саркоидоза имеют повышенный риск развития сердечной недостаточности и других неблагоприятных исходов сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с общей популяцией. Чтобы идентифицировать жителей Дании с впервые установленным диагнозом саркоидоза в 1996 - 2016 годах исследователи использовали 4 национальных регистра. Пациенты были сопоставлены 1: 4 по возрасту, полу и сопутствующим заболеваниям с лицами из общей популяции, у которых не было саркоидоза (средний возраст-43 года; 54% мужчин). «Хотя чаще всего поражаются легкие, кожа и внутригрудные лимфатические узлы, болезнь может затронуть любую систему органов, включая сердце. Клинические проявления сердечного саркоидоза включают в себя сердечную недостаточность, желудочковые аритмии, нарушения атриовентрикулярной проводимости и внезапную сердечную смерть. По оценкам, 5% пациентов с системным саркоидозом имеют клинически выраженное поражение сердца, хотя аутопсия и исследования визуализации сердца предполагают значительно более высокую распространенность поражения сердца при саркоидозе с существенными этническими вариациями.», - говорят кардиологи из Копенгагенской Университетской больницы (Дания). После корректировки на злокачественные новообразования и заболевания печени исследователи обнаружили, что по сравнению с общей популяцией люди с саркоидозом испытывали больший риск развития: сердечной недостаточности (относительный риск, ОР - 1,65); комбинированного исхода имплантации имплантируемого кардиовертерного дефибриллятора, желудочковой аритмии и остановки сердца (ОР - 2,19); комбинированного исхода имплантации кардиостимулятора, атриовентрикулярной блокады и синоатриальной дисфункции (ОР - 2,29); мерцательной аритмии или трепетания предсердий (ОР -1,36) и смертности от всех причин (ОР - 1,45). «Вполне возможно, что развитие сердечной недостаточности у пациентов с саркоидозом может быть связано с лежащей в основе атеросклеротической ишемической болезнью сердца или лечением саркоидоза (например, вызванной стероидами гипертонией или диабетом, что, в свою очередь, увеличивает вероятность сердечной недостаточности), а не с самим заболеванием»,- пишут исследователи. Хотя данные об этиологии сердечной недостаточности в этом исследовании отсутствовали, интересным наблюдением была относительно низкая распространенность артериальной гипертензии и предшествующего острого инфаркта миокарда, аортокоронарного шунтирования и чрескожного коронарного вмешательства — наиболее распространенных причин сердечной недостаточности в развитых странах, у пациентов с саркоидозом с диагностированной сердечной недостаточностью по сравнению с пациентами с сердечной недостаточностью в других исследованиях. «Хотя эти данные и носят умозрительный характер, они позволяют предположить иную этиологию сердечной недостаточности по крайней мере у некоторых пациентов с саркоидозом», - пишут исследователи.