Препарат VT-1161 является новым ингибитором грибкового фермента CYP51(CYP51 необходим для трансформации компонента грибковой клеточной мембраны эргостерина в ланостерин) посредством ингибирования ланостерол-деметилазы и продемонстрировал сильную активность в отношении Trichophyton rubrum и Trichophyton mentagrophytes. В этом исследовании II b фазы 259 пациентов в возрасте 18-70 лет с умеренно-тяжелым дистальным и латеральным подногтевым онихомикозом с микотическим поражением 25-75% поверхности ногтя были рандомизированы на 5 групп лечения. 2 группы получали 300 мг VT-1161 в виде 2-недельной суточной дозы, а затем по 300 мг 1 раз в неделю в течение 10 или 22 недель. Еще 2 группы лечились по такой же схеме при дозе 600 мг. Пятая группа получала плацебо. Полное излечение на 48 неделе было значительно выше в группе лечения по сравнению с плацебо (32% - 42% против 0%). При лечении онихомикоза препарат VT-1161 показал многообещающую эффективность и благоприятный профиль безопасности без признаков неблагоприятного воздействия на функцию печени или интервалы QT. Побочные эффекты включали тошноту, запор и нарушение вкусового восприятия, которые наблюдались примерно у 2% пациентов. VT-1161 обладает характеристиками, которые кажутся перспективными для лечения такого хронического и трудноизлечимого состояния, каким является онихомикоз, и требуют дальнейшей оценки в более крупных исследованиях.

Новые исследования предлагают дальнейшее понимание рисков, связанных с биологической терапией. В первом исследовании специалисты Массачусетской клиники проанализировали записи о 827 пациентах, получавших адалимумаб (Humira, Abbvie), инфликсимаб (Remicade, Janssent CarePath), этанерцепт (Enbrel, Amgen) или устекинумаб (Stelara, Janssen CarePath) по поводу различных заболеваний. Исследователи не обнаружили никакой разницы в степени риска возникновения инфекций кожи и мягких тканей (ИКМТ) у тех, кто прекратил биологическую терапию до операции, по сравнению с теми, кто этого не сделал. Наблюдались 180 пациентов, перенесших 218 хирургических операций. Инфекционные осложнения среди прекративших биотерапию перед операцией наблюдались у 14,5% пациентов, а среди продолживших терапию в период операции - у 6,3% пациентов. Однако биологическая терапия в комбинации с кортикостероидами увеличивала риск ИКМТ (60,0% против 34,3%). «Кортикостероиды, но не сами биопрепараты, существенно повышают риск ИКМТ у пациентов, получающих биопрепарат», пишут исследователи. Отмена биопрепарата перед операцией и развитие последующего обострения заболевания могут фактически увеличить риск ИКМТ в большей степени, чем продолжение приема биопрепарата. Соответственно, авторы исследования предлагают пересмотреть текущие рекомендации, советующие прекратить биологические агенты до операции. Они говорят, что может быть более эффективным будет сосредоточиться на минимизации использования кортикостероидов и других сопутствующих факторов риска. По мнению экспертов, период полураспада ингибиторов ИЛ-23 равен 20 - 25 дней. Но если пациенты перестают принимать эти препараты, то для восстановления утерянного лечебного эффекта при псориазе может потребоваться 6 и более месяцев. Таким образом, существуют некоторые механизмы биопрепарата, которые не объяснить одним его периодом полураспада. В целом ингибиторы ИЛ-23 очень безопасные лекарства, которые не оказывают существенного влияния на инфекции, в связи с чем их не следует отменять перед операцией. Исключение - биопрепараты более короткого действия, такие, как ингибиторы ФНО с высоким риском ИКМТ. Поэтому разумней их отменить перед операцией. В отдельном исследовании обнаружено, что по сравнению с обычными системными препаратами, биологические повышают риск меланомы у пациентов с псориазом (отношение рисков, ОР-1,57), а также при воспалительных заболеваниях кишечника и ревматоидном артрите (суммарное ОР-1,20). Однако ни одно из этих различий не было статистически значимым. По мнению английских экспертов существуют опасения, что длительное лечение с помощью биологической терапии, например, ингибиторами ФНО, может увеличить долгосрочный риск развития рака по сравнению с людьми, получающими традиционную системную терапию из-за воздействия биологических препаратов на иммунную систему. Поскольку меланома является агрессивным, высокоиммуногенным раком кожи, это должно беспокоить людей, которых лечат биопрепаратами, потому что риск меланомы увеличивается с иммуносупрессией. Данные выводы сделаны из метаанализа, включавшего 34029 пациентов, получавших биологическое лечение, и 135370 пациентов, получавших обычные системные препараты.

Как показывают первые данные клинического исследования, при внутривенном введении антибиотика гентамицина происходит восстановление выработки белка ламинина 332 и тем самым улучшается регенерация тканей у пациентов с врожденным рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Исследование включало 4 пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом с нонсенс-мутациями, которых лечили внутривенно вводимым гентамицином. Как известно, ламинин 332 является важным компонентом дермо-эпидермального соединения. Этот белок выполняет важную роль для обеспечения целостности кожи и для ее устойчивости к механическим воздействиям. Гентамицин улучшает эпителизацию ран у пациентов с врожденным рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом за счет воздействия на мутации. Большинство из этих мутаций являются нонсенс-мутациями, при которых изменение в одном нуклеотиде последовательности ДНК гена приводит к введению стоп-кодона и к образованию более короткой и нефункциональной версии ламинина 332. Исследование показало, что гентамицин может оказывать влияние на эти нонсенс-мутации, и таким образом, он может восстанавливать выработку функционального белка нормального размера в клетках кожи. Основные выводы: Экспрессия функционального коллагена VII типа в кожно-эпидермальном соединении была значительно усилена в ответ на введение гентамицина. Исследование проведено при поддержке Национального института артрита и заболеваний костно-мышечной системы и кожи, Исследовательского партнерства буллезного эпидермолиза и Фонда исследований буллезного эпидермолиза.

Согласно результатам исследования, представленным на виртуальном ежегодном научном собрании Общества гинекологических хирургов, лазерное лечение склероатрофического лихена (САЛ) не уступало стероидной терапии через 6 месяцев и может привести к лучшим результатам. САЛ часто сопровождается зудом, жжением и дизурией. Без лечения САЛ вульвы (САЛВ) может вызвать деформацию половых органов с повышением риска злокачественных новообразований вульвы. Топические стероиды (ТГКС) являются стандартным лечением. Исследователи из США сравнили эффективность лечения САЛВ фракционным CO2-лазером у 27 женщин с эффективностью лечения клобетазола пропионатом у 25 женщин в течение 6 месяцев. У всех 52 женщин, находившихся в постменопаузе, диагноз САЛВ был подтвержден биопсией. По условиям отбора пациенты должны были иметь значительные симптомы, не ниже 21 балла по шкале индекса Skindex-29. Один пациент в группе ТГКС выбыл из под наблюдения. Около половины пациентов в каждой группе ранее получали лечение клобетазола пропионатом. Пациенты в группе ТГКС начинали лечение с 0,05% пропионата клобетазола, применяемого вечером в течение 4 недель, затем 3 раза в неделю в течение 8 недель, а затем по мере необходимости. Пациенты в группе лазеротерапии получали 3 сеанса с интервалом 4-6 недель. В лазерной группе по сравнению с пациентами в группе стероидов средние показатели Skindex-29 к 6-му месяцу лечения улучшились по всем показателям (общему, эмоциональному, функциональному и симптомам), кроме перианальных поражений. Кроме того, слияние малых половых губ ухудшилось в группе стероидов. Были удовлетворены или очень удовлетворены результатами через 6 месяцев значительно больше пациентов в лазерной группе, чем в группе стероидов (81% против 41%). Пациенты в лазерной группе чаще сообщали об улучшении или значительном улучшении (89% против 62% в группе стероидов), хотя разница не была статистически значимой. Не было никаких серьезных побочных эффектов. «Результаты поднимают вопрос о том, должна ли лазерная терапия предлагаться в качестве лечения первой линии», - комментирует исследование Сесиль А. Феррандо, доктор медицинских наук Центра урогинекологии и тазовой реконструктивной хирургии в клинике Кливленда.

На виртуальном ежегодном собрании Американской академии дерматологии представлен Рилзабрутиниб (Rilzabrutinib), новый пероральный обратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона, обеспечивший в ходе недавно завершенной 2b фазы испытаний быстрый контроль активности пузырчатки, сопровождаемый заметно сниженной потребностью в системных кортикостероидах. Кроме того, побочные эффекты, возникавшие при приеме рилзабрутиниба в течение 6 месяцев, были легкими и преходящими в отличие от стандартных препаратов первой линии для лечения пемфигуса – ритуксимаба (ритуксан) и высоких доз кортикостероидов. 2b фаза исследования «BELIEVE-PV» представляла собой небольшое 24-недельное открытое исследование, в котором участвовали 6 пациентов с недавно диагностированной пузырчаткой и 9 - с рецидивирующей пузырчаткой. Первичной конечной точкой был контроль активности заболевания, определяемый как отсутствие новых и начинающаяся эпителизация имеющихся поражений, что было достигнуто у 9 из 15 пациентов (60%) через 4 недели и у 13 пациентов к 12 неделе. Между тем, средняя суточная доза преднизолона снизилась с 21 мг в начале исследования до 6 мг через 24 недели. Средний балл по индексу площади пемфигуса (PDAI) снизился на 79% от исходного уровня 15,5. 10 из 15 пациентов улучшили индекс PDAI до 0 или 1 - чистая или почти чистая кожа - к 24-й неделе. На 24 неделе полной ремиссии, определяемой как отсутствие поражений при отсутствии или очень низкой дозе преднизолона, достигли 40% пациентов. Нежелательные явления, возникающие при лечении, включали тошноту у 4, головокружение и вздутие живота у 2 пациентов, все из которых были 1 или 2 степени. В 3 фазу двойного слепого международного исследования PEGASUS будут включены 120 пациентов с пузырчаткой, рандомизированных для рилзабрутиниба в дозе 400 мг 2 раза в день или плацебо на фоне сниженной суточной дозы стероидов. Рилзабрутиниб также находится на ранних стадиях клинических испытаний для лечения иммунной тромбоцитопении.

В Соединенных Штатах существует неравномерное распределение сертифицированных детских дерматологов, что привело к появлению детей с неудовлетворенными дерматологическими потребностями во многих густонаселенных районах. Детский дерматолог отсутствует в 9 штатах - Делавэр, Айдахо, Мэн, Миссисипи, Монтана, Невада, Северная Дакота, Южная Дакота и Вайоминг. Данный специалист имеется в 41 из 50 штатов (82%) и в 142 из 3228 округов (4%). Не было ни одного детского дерматолога в 73 из 158 округов (46%) с более чем 100 000 детей, в 19 из 66 округов (29%) с более чем 200 000 детей и в 4 из 13 округов (31%) с более чем 500 000 детей. Почти 82% педиатров сообщают, что их пациенты испытывают трудности с доступом к детским дерматологам и более чем в 25% случаев детям приходится ожидать приема к данному специалисту более 10 недель. Для устранения данного кадрового дефицита предлагается создавать выгодные условия при наборе детских дерматологов и расширить доступ к услугам телемедицинской дерматологии в штатах и округах, не укомплектованных детскими дерматологами.

Недавнее исследование было направлено на выяснение связи между изменениями микробиома кожи и развитием симптомов розацеа. Было обнаружено, что дисбаланс микробиома может играть роль в патогенезе некоторых подтипов розацеа. В то время как Cutibacterium, по-видимому, играет защитную роль в поддержании здоровой кожи, стафилококки и стрептококки, по-видимому, являются факторами патогенеза заболеваний, заявили китайские исследователи на виртуальной конференции AAD. Их исследование было направлено на характеристику различных микроорганизмов, обнаруженных в микробиоме кожи пациентов с розацеа по сравнению со здоровыми людьми в надежде найти связь между различными показателями количества микроорганизмов кожи и проявлением заболевания. Считается, что состав микробиома кожи имеет решающее значение для гомеостатических иммунных функций кожи, и в настоящее время общепринятым мнением для развития розацеа является то, что врожденная иммунная система не может надлежащим образом распознавать комменсальные организмы, которые живут и размножаются естественным путем на коже, такие как C. acnes, S. epidermidis, а также demodex folliculorum. Последующая воспалительная реакция врожденной иммунной системы на эти микроорганизмы приводит к типичному спектру симптомов, наблюдаемых у пациентов с розацеа. В своем исследовании «случай-контроль» исследователи попытались охарактеризовать бактериальный и грибковый микробиом кожи у разных подтипов пациентов с розацеа по сравнению со здоровыми людьми. Из 58 участников, включенных в исследование, у 21 пациента была эритематотелангиэктатическая розацеа, у 15 - папулопустулезная розацеа, и 22 участника были здоровыми лицами в качестве контроля. Исследователи извлекли ДНК из образцов кожи участников исследования, и были секвенированы гены 16S рРНК V3 / V4 и внутренняя транскрибированная спейсерная область. По возрасту и полу среди трех когорт исследования не было никаких существенных различий. Результаты показали, что индекс альфа-разнообразия (разнообразие видов в пределах биологического образца) у пациентов с папулопустулезной розацеа по сравнению со здоровым контролем был повышен. Кроме того, взвешенный анализ Unifrac-главных координат (Unifrac-PCoA) бактериального микробиома показал, что образцы кожи пациентов с эритематотелангиэктатической и папулопустулезной розацеа имели тенденцию к сходству, но были отличны от таковых у здоровых лиц. Исследователи обнаружили, что розацеа специфически связана с изменением относительной численности конкретных таксонов. Результаты показали, что наиболее распространенные в коже лица при розацеа количественные отклонения по сравнению с контрольной группой были у типов Actinobacteria и Firmicutis. Актинобактерии продемонстрировали очевидную тенденцию к снижению как у пациентов с эритематотелангиэктатической, так и папулопустулезной розацеа. На уровне родов были значительно снижены у пациентов с розацеа по сравнению с контрольными субъектами бактерии рода Cutibacterium. Данные также показали увеличение количества стафилококков у пациентов с папулопустулезной розацеа.

Авторы попытались внести ясность в очень важный вопрос: существуют ли вредные эффекты, связанные с бесплодием и тератогенностью, когда потенциально вредные системные препараты, используемые в дерматологии, назначаются партнерам-мужчинам (или даже донорам спермы?), планирующим зачать детей? С этой целью был проведен систематический обзор литературы и обзоры системы отчетности FDA о нежелательных явлениях (FAERS). Из 1032 исследований были отобраны 19 исследований, оценивающих тератогенность или бесплодие после отцовского воздействия, в которых 10 дерматологических препаратов категории D и X обладали выраженной тератогенностью и и подавляли фертильность у мужчин. В качестве ориентира для отбора препаратов служила классификация FDA по степени опасности для беременности. Свидетельство отрицательного эффекта выявлено у 6 препаратов. Бесплодие могут вызывать после отцовского воздействия колхицин, циклофосфамид, доксициклин, финастерид, тетрациклин и талидомид. Доказательства негативного влияния на фертильность были выявлены для четырех оставшихся препаратов, которые включали ацитретин, изотретиноин, метотрексат и стероиды. Также сообщалось о семенной экскреции (для доксициклина и талидомида) и хромосомном повреждении (циклофосфамид). Однако тератогенность изучена недостаточно. Соответствующее консультирование оправдано у пациентов мужского пола, планирующих иметь ребенка. Ясно, что это не окончательные данные, и авторы с готовностью признают необходимость дополнительных данных, но это может быть лучшее, что они могли получить на данный момент. Представленные данные могут быть полезны. Для 3 препаратов, которые соответствовали критериям включения, авторы не нашли никаких исследований. Многие опасные для беременных дерматологические системные препараты категории D и X также оказывают влияние на мужскую фертильность. В этой области требуются дополнительные исследования и исследования лучшего качества для оценки потенциальной тератогенности.

В этом слепом клиническом исследовании с обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP) при андрогенной алопеции (AGA) 35 пациентов получали PRP с одной стороны скальпа и плацебо (физиологический раствор) с другой в течение 3 сеансов с интервалом в 1 месяц. Через 3 месяца после лечения количество волос увеличилось с 151 ± 39,82 волос / см2 в начале исследования до 170,96 ± 37,14 волос / см2, что в среднем составляет приблизительно 20 волос / см2 (р <0,05). Однако плотность волос в обработанных плацебо областях также увеличилась с 151,04 ± 41,99 волос / см2 до 166,72 ± 37,13 волос / см2 или на 16 волос /см2. Не было значительного различия в изменении плотности волос между двумя группами. О серьезных побочных эффектах не сообщалось. В этом исследовании введение PRP при андрогенной алопеции увеличивало густоту волос. Почти половина участников (46%) сообщили о заметных изменениях, и процедура в целом была хорошо переносимой. Примерно 91% сообщили о боли при процедуре. Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) является перспективной в качестве лечения андрогенной алопеции.

COVID-19 поставил серьезные вопросы перед пациентами с псориазом и клиницистами, которые их лечат. Оба имеют серьезные опасения по поводу того, представляет ли псориаз или лекарства, используемые для его лечения, дополнительный риск заражения COVID-19 или ухудшения результатов лечения при заболевании COVID-19. Исследования среди пациентов с аутоиммунными заболеваниями не обнаружили никаких данных, свидетельствующих о том, что использование иммунодепрессантов или аутоиммунное заболевание увеличивает риск заражения COVID-19. Исследователи попытались ответить на вопрос, следует ли у пациентов с иммуноопосредованным воспалительным заболеванием (IMID), включая воспалительный артрит, псориаз или воспалительное заболевание кишечника, прекращать или изменять схемы иммунотерапии в условиях потенциального воздействия COVID-19. Анализ, проведенный с учетом первых 103 пациентов с воспалительным артритом, которые заразились COVID-19, показал уровень госпитализации 26% и смертность 4%. Эта частота госпитализации аналогична общей частоте госпитализации, оцененной Министерством здравоохранения Нью-Йорка. Факторы риска, связанные с госпитализацией, включали возраст пожилых людей и астму или ХОБЛ, что сходно с общим населением. Использование пероральных глюкокортикоидов было связано с большим увеличением риска госпитализации даже при дозах преднизолона менее 10 мг в день (отношение шансов 14,31, доверительный интервал 95%, 3,55-57,70). Не было никакой связи между использованием любой терапии цитокинами и риском, но использование ингибиторов ФНО было связано с уменьшенным риском (ОШ-0,35), в то время как использование ингибиторов JAK было связано с большим риском (ОШ-6,30). В отсутствие вероятного воздействия COVID-19 эксперты считают, что лучше иметь хорошо контролируемое терапией, чем плохо контролируемое субмаксимальной терапией IMID. Они призывают придерживаться терапии и стараться снизить дозы преднизолона насколько это возможно. При нахождении пациента в непосредственной близости от больного COVID-19, длительном контакте с ним, или при высоком риске заболевания COVID-19 Американский колледж ревматологии (АКР) рекомендует продолжать иммуномодуляцию низкого уровня. Что касается других иммунодепрессантов, АКР рекомендует временно их прекратить, хотя ингибиторы IL-6 можно продолжать при определенных обстоятельствах. Возобновить терапию можно после отрицательного теста на COVID или после завершения 2-недельного периода наблюдения. Пациенты с COVID-19 могут продолжать прием противомалярийных препаратов, потому что эти препараты были изучены. Но иммуномодуляторы среднего уровня, в частности метотрексат, вызывают у экспертов серьезные опасения, поскольку они могут ингибировать адаптивный иммунный ответ и образование антител. COVID-19 - серьезная инфекция, и у всех серьезных биологических препаратов в инструкции имеется рекомендация об их отмене при серьезной инфекции. Опять же, ингибиторы IL-6 можно считать исключением из правил. Когда возобновить прием этих лекарств, остается неизвестным. Эта работа в процессе. Стратегии, основанные на тестировании, а не на клинике, являются предметом споров ученых. В конечном счете, вопрос о том, что делать с иммуносупрессивной терапией в этой группе населения, будет оставаться сложной задачей. Единственная хорошая рекомендация - следовать правилам социального дистанцирования и носить маску - советуют эксперты.