Недавние исследования позволили по-новому взглянуть на патогенез и эпидемиологию атопического дерматита (АтД), а также его влияние на качество жизни пострадавших детей и подростков. В недавнем обзоре рассмотрены последние результаты, которые важны для понимания прогресса, достигнутого в области АтД. Только за 1-летний период с июня 2019 по июнь 2020 года было выпущено более 2000 статей. Последние исследования по эпидемиологии показывают, что АтД среди детей в возрасте от 6 до 11 лет регистрируется в США у 10.0%, в Канаде у 13.3%, в Европе (5 стран) у 15.5%, в Японии у 10.3% и во всех рассмотренных странах – у 12.2%. Распространенность и персистенция АтД среди городских детей США составила 15,0%. Хотя детский АтД может спонтанно проходить с течением времени, заболевание, продолжающееся в подростковом и взрослом возрасте, является обычным явлением. Недавние исследования выявили значительно более высокие показатели множественных сопутствующих заболеваний как у детей, так и у взрослых с АтД, включая инфекции, атопические сопутствующие заболевания (аллергический ринит – у 65,6%, астма – у 53,6%, пищевая аллергия – у 60,8%), глазные заболевания (например, кератит, конъюнктивит, кератоконус), а также возможные сердечно-сосудистые заболевания и аутоиммунные расстройства. У детей с АтД выявлено статистически значимое увеличение вероятности синдрома дефицита внимания и гиперактивности (отношение шансов, ОР - 1,87), депрессии (ОР - 1,81), тревоги (ОР - 1,77), расстройства поведения (ОР - 1,87) и аутизма (ОР - 3,04). Последние данные свидетельствуют о том, что более частое купание (2 раза в день) с немедленным увлажнением лучше подходит для снижения тяжести АтД, чем менее частое купание (2 раза в неделю) с немедленным увлажнением. Основываясь на успешных данных исследования в марте 2020 года FDA разрешило применение в США топического ингибитора фосфодиэстеразы - нестероидной 2% мази кризаборол для лечения легкого и умеренного АтД у детей с 3 месячного возраста вместо с 2-летнего ранее. В недавних клинических испытаниях 3 фазы более половины пациентов в возрасте 12 лет и старше с легким и умеренным АтД, получавших крем руксолитиниб (мощный ингибитор Янус-киназ 1 и 2) в концентрациях 0,75% или 1,5%, достигли EASI-75 через 8 недель лечения с выраженным противозудным эффектом. В Японии разработана и испытывается с участием 2 103 пациентов в возрасте от 2 до 15 лет с умеренным и тяжелым АтД мазь дельгоцитиниб (местный ингибитор pan-JAK, блокирующий несколько цитокиновых сигнальных каскадных путей) в концентрации 0,25% или 0,5% 2 раза в день в течение 4 недель. EASI-75 достигли 38,2% (13/34) в группе 0,25% мази и 50,0% (17/34) в группе 0,5% мази против 8,6% (3/35) в группе плацебо. Более 50% пациентов из 247 пациентов в возрасте от 12 до 65 лет с умеренным и тяжелым АтД достигли EASI-75 через 12 недель лечения кремом тапинароф 1% (местный терапевтический агонист ариловых углеводородных рецепторов), применяемым ежедневно. Некоторые из наиболее интересных новых системных методов лечения включают в себя несколько пероральных ингибиторов JAK, которые нацелены на различные комбинации киназ и, как было показано, уменьшают тяжесть и симптомы АтД. В их числе барицитиниб и упадацитиниб, ранее одобренные FDA для лечения ревматоидного артрита, в то время как аброцитиниб был изучен специально для АтД и был одобрен FDA для лечения пациентов с умеренным и тяжелым АтД в возрасте 12 лет и старше в феврале 2018 года. Недавно получил одобрение на применение у пациентов в возрасте от 6 до 11 лет дупилумаб (полностью человеческое моноклональное антитело, которое ингибирует сигнализацию IL-4 и IL-13, не подавляя иммунную систему), ранее разрешавшийся с 12 лет, что сделало его первым биологическим препаратом для АтД средней и тяжелой степени тяжести, разрешенного с 6-летнего возраста. При использовании дупилумаба в комбинации с ТИК полной или почти полной ремиссии достигли в 2 с лишним раза больше, а уменьшения зуда - более чем в 4 раза больше детей, чем при монотерапии ТИК. Три четверти пациентов, получавших дупилумаб, достигли по меньшей мере 75% - ного улучшения АтД. Проводится дополнительное исследование дупилумаба, включающее детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет.

Гнойный гидраденит (ГГ) стал ассоциироваться с системным воспалением, а также растущим списком сопутствующих заболеваний, включая конглобатные акне. Исторически считавшийся ограниченным кожей, ГГ в настоящее время понимается как расстройство, имеющее системные проявления и сопутствующие заболевания, оказывающие значительное влияние на самочувствие и качество жизни пострадавшего пациента. Недавнее исследование обнаружило значительную связь между ГГ и конглобатными акне, подчеркнув системный характер этого расстройства, а также важность рассмотрения стратегий лечения, которые могут быть нацелены на оба расстройства. Продолжающиеся исследования привели к общепринятому мнению, что фолликулярная окклюзия является лишь одним из компонентов, приводящих к ГГ. «Теперь мы понимаем, что ГГ - это гораздо более воспалительное состояние со значительными поражающими и циркулирующими маркерами воспаления, такими как TNF-a, IL17 и IL23. Кроме того, патофизиология акне указывает на наличие воспалительных маркеров, особенно при тяжелых узелково-кистозных акне, а не просто на «заблокированные поры», - говорит Саксон Д. Смит, главный дерматолог центра дерматологии и кожи Сиднея (Австралия) и соавтор исследования. Интересно, что в своей клинике он часто видит пациентов с ГГ, сопровождающимся акне - подобными узелково-кистозными поражениями в области шеи, подбородка и спины. Они часто вызывают значительные рубцы и в своем поведении гораздо больше похожи на ГГ. Доктор Смит и его коллеги, используя базы данных Pubmed, Ovid MEDLINE и EMBASE, провели систематический обзор исследований случай-контроль, оценивающих взаимосвязь и ассоциацию между ГГ и акне / конглобатными акне. В общей сложности было отобрано 175 792 пациента с ГГ по сравнению с 17 146 276 контрольными случаями. Метаанализ полученных данных показал более высокую долю пациентов с акне / конглобатными акне в случаях ГГ по сравнению с контролем. Существует множество клинических признаков, которые являются общими как для развития ГГ, так и для акне / конглобатных акне, включая фолликулярную окклюзию, дилатацию, воспаление и разрыв. Согласно доктору Смиту, общие патологические механизмы, такие как чрезмерная активация врожденной иммунной системы, повышенное высвобождение цитокинов и интерлейкина-1, могут привести к воспалению кожи, богатому нейтрофильными клетками. Кроме того, было показано, что интерлейкин-17 также чрезмерно экспрессируется как при ГГ, так и при акне, что, как полагают, способствует кожному воспалению, вызванному нейтрофилами, что еще больше повышает доверие к ассоциации этих двух расстройств. «Я чувствую, что акне / конглобатные акне находятся в ассоциации с ГГ. Некоторые пациенты с ГГ выглядят так, как будто у них наряду с ГГ имеются акне в качестве отдельного диагноза, но на самом деле это могут быть проявления ГГ с локализацией на шее, подбородке, спине, в то время как у других пациентов просто будут акне с сопутствующим ГГ. Чтобы максимально контролировать болезнь важно различать эти дерматозы, потому что они нуждаются в различных методах лечения”, - говорит доктор Смит. Тяжелые случаи конглобных акне и ГГ могут вызвать значительные рубцы в области шеи, спины и подбородка, и поэтому крайне важно как можно более раннее оптимальное вмешательство клиницистов для минимизации рубцовых последствий, способных оказать значительное пагубное воздействие на качество жизни пациентов. «Учитывая риск не распознать ГГ, склонный с течением времени к постепенному утяжелению, важно уточнить у пациентов с умеренными и тяжелыми акне, есть ли у них какие-либо симптомы или признаки ГГ. Это также важно для того, чтобы выбрать наиболее подходящую терапию для их состояния и дать более точный прогноз в лечении», - говорит доктор Смит.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло новую заявку на применение 5% микрокапсулированного крема перекиси бензоила под названием Эпсолей (Epsolay, компания «Sol-Gel») для лечения папуло - пустулезной розацеа. В настоящее время бензоила пероксид для лечения розацеа не одобрен FDA, и, как известно, потенциально вызывает раздражение кожи, включая жжение и эритему у людей с папуло - пустулезной розацеа. Компания сообщает, что запатентованная технология микрокапсулирования Sol Gel направлена на снижение этого риска путем инкапсуляции бензоил пероксида в пористые микрокапсулы кремнезема. Это создает барьер между кожей и препаратом с микрокапсулами, распределяющими дозы препарата, при этом уменьшается окислительный эффект перекиси бензоила, вызвающий раздражение кожи. Принятие заявки обусловлено положительными результатами двух рандомизированных многоцентровых 12-недельных исследований. В обоих исследованиях Эпсолей показал благоприятный профиль безопасности и переносимости, сравнимый с транспортным средством. Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими при применении препарата, были легкая или умеренная боль, эритема и зуд, которые наблюдались у 1% пациентов. «Папуло - пустулезная розацеа - это хроническое, рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, которое поражает почти 5 миллионов американцев. К сожалению, пациенты с розацеа недовольны эффективностью современных методов лечения. Четверть пациентов, использовавших крем Эпсолей в обоих испытаниях достигли ремиссии в течение месяца, что очень обнадеживает», - говорит Алон Сери-Леви, доктор медицинских наук, генеральный директор компании «Sol-Gel». Дата принятия FDA решения по Эпсолей назначена на 26 апреля 2021 года.

Проспективное исследование 120 женщин в возрасте старше 25 лет показало, что женщины с персистирующими (постоянными) акне, то есть с акне, возникающими в подростковом возрасте и сохраняющимися в возрасте после 25 лет, имеют явные отличия от поздних акне, возникающих после 25 летнего возраста. Из 120 случаев клиническая гиперандрогения наблюдалась у 71,67% пациенток, в то время как биохимическая гиперандрогенемия была выявлена только у 18,33% пациенток. Хотя у взрослых пациентов с акне было более распространено позднее начало (56,6%), в подгруппе персистирующих акне (43,33%) чаще наблюдалось начало в более молодом возрасте, подростковые акне в анамнезе (51,92%), склонность к распространению акне на туловище (44,23%), синдром поликистозных яичников (44,23%), нерегулярные менструации (40,38%), гирсутизм (57,69%), а также повышенные уровни общего тестостерона (13,46%), 17-гидроксипрогестерона (76,92%), антимюллерова гормона (44,23%) и увеличенное соотношение ЛГ/ФСГ (15,38%). Синдром поликистозных яичников чаще наблюдался у пациенток с персистирующими акне с клиническими проявлениями гиперандрогении и повышенным уровнем 17-гидроксипрогестерона. Вывод: Пациентки с персистирующими акне имели выраженные клинические проявления гиперандрогении, СПКЯ и гормональные нарушения, требующие эндокринологического обследования. Как следствие, эта подгруппа выигрывает от антиандрогенной терапии.

Во время виртуальной сессии в рамках ежегодного заседания Американской академии дерматологии были представлены результаты о значительном улучшении саркоидоза и кольцевидной гранулемы в небольшой группе рефрактерных к лечению пациентов. «Сегодня все еще нет достаточно эффективных методов лечения саркоидоза или кольцевидной гранулемы», - сказал доктор медицинских наук из Йельской школы медицины Уильям Дамски. «Для саркоидоза это часто означает, что пациенты получают неадекватное лечение или принимают лекарства, которые имеют много побочных эффектов, в частности преднизолон. При кольцевидной гранулеме пациенты часто не лечатся или пробуют несколько методов и сдаются... Мы действительно хотели найти лучший способ лечения этих заболеваний с помощью препаратов, которые были бы более эффективными и безопасными для пациентов». Патогенез этих расстройств не очень хорошо изучен. Однако, основываясь на том, что известно об этих состояниях, наиболее перспективный терапевтический путь представляют собой ингибиторы янус-киназ (JAK). Как саркоидоз, так и кольцевидная гранулема являются идиопатическими воспалительными заболеваниями. Как и при саркоидозе, при кольцевидной гранулеме гистопатологический анализ выявляет в пораженной ткани наличие макрофагов и Т-клеток, хотя при кольцевидной гранулеме они обычно не агрегируются так, как при саркоидозе. Исследователи выбрали ингибиторы JAK не случайно, т.к. и саркоидоз, и кольцевая гранулема, по-видимому, управляются Т-клетками и центральную роль при обоих состояниях играют интерферон гамма и интерлейкин-6 (IL-6), на которые нацелены ингибиторы JAK. Авторы сообщили о 3 пациентах с саркоидозом, получавших лечение с использованием монотерапии ингибитором JAK тофацитинибом в дозе 5 мг 2 раза в день. У всех был широко распространенный, давний саркоидоз, который не реагировал на множество других методов лечения. У этих 3 пациентов наблюдалось резкое клиническое улучшение, а иммуногистохимический анализ биоптатов выявил признаки снижения активности заболевания, а также элиминацию гранулем. Заметное улучшение наблюдалось и у четвертой пациентки, в течение 21 года страдавшей саркоидозом с полиорганным поражением. Болезнь плохо контролировалась, несмотря на одновременное применение преднизолона, микофенолата, внутривенного иммуноглобулина и ритуксимаба. После 6 месяцев терапии тофацитинибом по 5 мг 2 раза в день плюс преднизолон у нее наступило резкое улучшение, что позволило снизить дозу преднизолона. Биопсия, анализ тканей и крови выявили значимые маркеры снижения активности заболевания. Эта пациентка остается на тофацитинибе и продолжает находиться под наблюдением. Затем доктор Дамски доложил об исходах лечения 2 пациентов, получавших тофацитиниб в течение длительного времени по поводу рефрактерной кольцевидной гранулемы. У 1 пациента предшествующее лечение включало стероиды, гидроксихлорохин и апремиласт. При приеме тофацитиниба по 5 мг 2 раза в день клинические признаки кольцевидной гранулемы исчезли, а гистологический анализ биоптатов выявил существенное снижение активности заболевания. Второй пациент в течение 1 года страдал локализованной кольцевидной гранулемой, резистентной к топическим кортикостероидам или внутриочаговому введению триамцинолона. Специально составленная 2% мазь тофацитиниба в течение 15 недель привела к полному разрешению очагов поражения, за исключением контрольного очага, остававшегося необработанным. Основываясь на этих успехах, доктор Дамски и его коллеги проводят открытое исследование тофацитиниба по 5 мг 2 раза в день для лечения кожного саркоидоза и кольцевидной гранулемы. Кроме того, другими группами исследователей на предмет саркоидоза изучаются тофацитиниб и сарилумаб, блокатор IL-6. В настоящее время никакие ингибиторы JAK не одобрены ни одним регулирующим органом для использования при саркоидозе или кольцевидной гранулеме.

Биологические препараты и ингибиторы малых молекул все чаще используются для лечения вновь диагностированного псориаза. Использование фототерапии при псориазе сократилось с 2005 по 2018 год, в то время как использование биологических препаратов увеличилось, говорится в исследовательском письме, опубликованном в интернете в сентябрьском номере журнала Dermatologic Therapy. Исследователи из Корнельского университета в Нью-Йорке идентифицировали пациентов с диагнозом псориаз (9 856 человек), кожная Т-клеточная лимфома (663 человека) и зуд (26 193 человека) и лечили их фототерапией с 2005 по 2018 год. Авторы также оценили применение биопрепаратов, ацитретина и апремиласта у больных псориазом. Исследователи наблюдали снижение использования фототерапии у пациентов с впервые выявленным псориазом с 13,3 до 1,3% и ежегодное снижение на 12,3%. В отношении кожной Т-клеточной лимфомы и зуда не было отмечено значительных изменений в использовании фототерапии в течение периода исследования. Во время снижения использования фототерапии при псориазе наблюдалось сопутствующее увеличение использования биологических препаратов и апремиласта, но наблюдалось снижение использования ацитретина. Биологическое использование начало превышать использование фототерапии в 2012 году, в то время как использование апремиласта превысило фототерапию в 2016 году. Среди типов фототерапии значительно сократилось использование ультрафиолета В. Использование ПУВА-терапии уменьшилось, а использование эксимерных устройств увеличилось, но эти изменения были статистически незначимыми. «При наличии многочисленных доступных методов лечения псориаза дерматологам крайне важно взвесить риски и преимущества этих вариантов, чтобы выбрать наиболее безопасное и эффективное лечение для каждого пациента», - пишут авторы.

Согласно исследованию, представленному на виртуальном совещании Американской академии дерматологии, по сравнению с адалимумабом иксекизумаб показал значительно более высокую скорость разрешения псориаза ногтей. Исследование SPIRIT-H2H включало 100 испытуемых с умеренным и тяжелым псориазом с показателем площади псориаза и индекса тяжести 12 и выше, статическим баллом глобальной оценки врача 3 и выше и вовлечением площади поверхности тела 10% и более, в то время как 78 испытуемых имели псориаз ногтей с базовым индексом тяжести псориаза ногтей (NAPSI) 1 или выше. На 16-й неделе полного разрешения псориаза ногтей достигли 59,5% пациентов, получавших иксекизумаб, по сравнению с 48,8% пациентов, получавших адалимумаб. Эти проценты на 16-й неделе выросли до 64,9% и 58,5% соответственно и на 24-й неделе до 80% и 52,5% соответственно. Разница между двумя группами на 24-й неделе в среднем по наименьшим квадратам изменения базового балла NAPSI составила -4,4. «В этом анализе иксекизумаб на 24-й неделе показал значительно более высокие показатели полного разрешения поражения ногтей, чем адалимумаб, подтверждая установленную эффективность иксекизумаба при псориазе ногтей», - пишут авторы исследования.

Согласно опросу участников виртуальной встречи AAD многие дерматологи при лечении инверсного псориаза используют топические противогрибковые препараты. Опрос проводился в виде анкеты из пяти вопросов, рассылавшейся в электронном виде среди членов Ассоциации профессоров дерматологии. В ней врачам задавались вопросы об их привычках в отношении назначения противогрибковых средств, в том числе, назначают ли они их при подозрении на Malassezia или Candida. «Исследования показывают, что Malasezia может играть большую роль в обострениях, чем Candida», - пишут авторы исследования. 25% из 91 респондента сообщили, что никогда не прописывали противогрибковые препараты для лечения инверсного псориаза. Из тех, кто назначал противогрибковые препараты, примерно 97% подозревали наличие Candida и 28% никогда не подозревали Malasezia. Большинство из тех, кто использует местные противогрибковые препараты (97%), использовали их в сочетании с другими местными методами лечения, при этом 46% из них сообщили, что делают это время от времени. «Местные противогрибковые препараты при лечении инверсного псориаза используются большинством респондентов Ассоциации профессоров дерматологии, как правило, в сочетании с другими местными агентами», - пишут авторы. «Возможно, потребуются дополнительные исследования, чтобы признать местные противогрибковые препараты в качестве агентов первой линии, отдельно или в комбинации, для лечения инверсного псориаза».

Специалисты из лазерного центра в Любляне (Словения) поделились 3 - летним опытом лечения без анестезии бородавок длинноимпульсным 1064-нм Nd:YAG лазером у 85 пациентов. Если абляционные лазеры, такие как СО2 и Er:YAG, эффективны в 70%, то неабляционные лазеры типа Nd:YAG - в 96%. Лазерное лечение эффективно разрушает ДНК ВПЧ, чего не достигается при криотерапии бородавок. Излучение Nd:YAG лазера при длине волны 1064 нм обеспечивает более глубокое проникновение в ткани по сравнению с другими лазерами, при этом снижая риск возникновения пигментации на темных типах кожи. Опыт авторов показывает, что местная анестезия (крем Эмла или аналогичная) уменьшает боль не намного больше, чем плацебо, поэтому они отказались от нее. С другой стороны, было показано, что использование инфильтративной анестезии приводит к большему разрушению кожи и тканей. Поскольку процедура может быть более безопасной без анестезии, но все же терпимой с соответствующим охлаждением и техникой, авторы решили отказаться от анестезии. Более половины поражений составляли подошвенные бородавки (n = 114, 66%), 22 бородавки были на пальцах ног, 26-на пальцах рук, 9-на ладонях и 3-на коленях. Треть пациентов (n = 32, 37%) в прошлом лечения не получала. У остальных в анамнезе была криотерапия, местное лечение (в основном хлороуксусной кислотой) или ручное/механическое удаление. Двое пациентов получили все 3 вида лечения. При первом визите с помощью скальпеля или Er: YAG лазера (SP Dynamis, Fotona, Словения) устранялся гиперкератоз. Пациентам также в домашних условиях для последующего лечения предлагалось максимально удалить гиперкератотическую часть бородавок. Лазерную обработку проводили с использованием 1064-нм длинноимпульсного Nd: YAG лазера (SP Dynamis, Fotona, Словения) со следующими параметрами: наконечник - R33-T, размер пятна - 2-4 мм, длительность импульса - 20-25 мс, флюенс - 130-270 Дж / см2. Более низкие настройки флюенса использовались для более тонких бородавок и пациентов с более низким болевым порогом. Бородавки обрабатывались множественными импульсами, не направлявшимися на саму бородавку. Чтобы защитить ткани вокруг бородавки использовалось центральное перекрытие импульсов только в зоне бородавки. Лечение прекращалось при побелении и спадении бородавки. Для бородавки диаметром около 1 см использовалось около 35-40 импульсов (около 10 проходов по 3-4 импульса). Для охлаждения в промежутках между проходами использовались кубики льда, а для минимизации боли и термического повреждения окружающих тканей на протяжении всей процедуры использовался холодный воздух (Cryo 6, Zimmer Germany) на 5-ом уровне охлаждения. Пациентам предлагалось использовать обычный увлажняющий крем. Интервал между 1-м и 2-м сеансами составлял в среднем 41 день, а между 2-м и 3-м сеансами - 60 дней, причем для 68 пациентов, завершивших лечение, он составлял в среднем 51 день для всех сеансов. У 68 пациентов полное излечение было достигнуто в среднем за 2,2 сеанса (диапазон 1-7), а побочные эффекты были минимальными. Уровень боли во время процедуры составил в среднем 6 баллов (диапазон: 2-10) по 10-бальной визуальной аналоговой шкале боли. 17 пациентов не завершили лечение, но только 4 из них указали боль в качестве основной причины прекращения лечения. Вывод: Длинноимпульсный 1064-нм Nd:YAG лазер без какой-либо химической анестезии безопасен и эффективен для лечения бородавок.

Согласно исследованию, опубликованному в интернете (JAMA Dermatology) в сентябре, некоторые случаи подострой кожной (CLE) и системной красной волчанки (SLE) вызваны лекарственными препаратами. Жанетт Хальску Хаугард, доктор медицины из Университетской больницы Херлева и Гентофте в Дании, и ее коллеги исследовали связь между употреблением лекарственных препаратов и последующим диагнозом системной красной волчанки. Для выявления 1298 пациентов с подострой кожной волчанкой, 1850 - с системной красной волчанкой и 31 480 человек (контрольная группа из лиц, не страдающих волчанкой), сопоставимых по возрасту и полу, был использован Датский национальный регистр пациентов (с 2000 по 2017 год). Исследователи наблюдали много значимых ассоциаций между употреблением лекарственных препаратов и последующей диагностикой кожной и системной красной волчанки. Однако были установлены новые вероятные причинные связи CLE и SLE с приемом таких препаратов, как фексофенадина гидрохлорид (Телфаст) (отношение шансов [ОШ] для CLE - 2,61 и для SLE - 5,05), левотироксин натрия (ОШ - 2,46 и 1,30 соответственно), гидрохлоридом метоклопрамида (ОШ - 3,38 и 1,47 соответственно) и гидрохлорид метронидазола (ОШ - 1,57 и 1,93 соответственно). «Результаты исследования позволяют врачам быть осведомленными о том, может ли новый случай подострой кожной или системной красной волчанки быть вызван лекарственными препаратами», - пишут авторы.