Остроконечные кондиломы анального канала часто рецидивируют после хирургического удаления, вместе с тем местное применение 5% крема с имиквимодом не предназначено для использования в клинической практике из-за риска воспаления слизистой оболочки. Но японских исследователей это не смутило и они решили провести исследование, посвященное изучению эффективности и безопасности 5% крема имиквимода, который наносили на всю внутреннюю поверхность анального канала с помощью ватного тампона при аноскопии 3 раза в неделю в течение 16 недель. Если полная ремиссия по итогам этого срока не была достигнута, то лечение продолжали до 28 недели. Всего в исследование приняли участие 21 пациент с интраанальными бородавками, из которых 16 были ВИЧ-положительными. В связи с разрешением высыпаний 2 пациента закончили лечение до 16 недели, ещё девять пациентов - до 28 недели, у остальных разрешение произошло к 28 неделе. Неблагоприятные лекарственные явления наблюдались у 17 из 21 пациента и заключались в ожидаемых местных побочных эффектах. Авторы предлагают этот метод для рефрактерных случаев как в виде монотерапии, так и в сочетании с электрокоагуляцией.
Американские исследователи закончили 1 фазу исследования, в котором применяли фотодинамическую терапия (ФДТ) при нейрофиброматозе. Сначала они выяснили на мышах, что аминолевулиновая кислота превращается в протопорфирин IX, поглощающий красный свет с длиной волны 633 нм. Далее они с помощью микроигл вводили кислоту в нейрофибромы, подвергали их ФДТ, затем проводили гистологическое исследование. Световая микроскопии опухолей, биопсированных через 48 часов после ФДТ, выявила смешанный воспалительный инфильтрат, при этом в опухолях, на которые просто наносилась кислота, или на участках нормальной кожи изменений не было. Дальнейший клинический эксперимент на 27 нейрофибромах позволил установить как положительный эффект, так и позволил стандартизировать метод. Исследователи в данный момент приступили ко второй фазе исследования. Похоже, что ранее безальтернативному хирургическому лечению, появилась сравнительно эффективная и безопасная альтернатива.
Известно, что келоиды возникают в результате неконтролируемого воспаления и фиброза во время заживления ран. Фибробласты являются чувствительными к витамину D клетками-мишенями и являются источником кебнеризина (антимикробного пептида, выделяемого при воспалении и заживлении ран). Каирские исследователи предположили, что витамин D может регулировать пролиферацию и воспаление. Они решили изучить корреляцию между сывороточным и тканевым 25-гидроксивитамином D, тканевыми рецепторами витамина D, а также сывороточным и тканевым кебнеризином (S100A15) у пациентов с келоидами. Для этого были отобраны 19 пациентов с келоидами и 20 контрольных пациентов. У каждого пациента с келоидом были взяты образец сыворотки и по 2 участка кожи - из келоида и из нормального участка. В контрольной группы также был взят образец сыворотки и была проведена биопсия нормальной кожи. Результаты были следующими: у пациентов с келоидами было более низкое содержание 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови, тканевых рецепторов витамина D, а также сывороточного и тканевого кебнеризина. Ученые пришли к выводу, что, помимо уже известных клеточных процессов, свой вклад в патогенез келоидов вносят низкий уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке и тканях и дефицит тканевых рецепторов витамина D.
Микрографическая хирургия Моса показала в исследованиях свою эффективность в отношении общей выживаемости при меланомах головы и шеи, но сходных исследований для опухолей туловища и конечностей прежде не проводилось. Американские авторы решили исправить такое положение дел. В ретроспективном когортном исследовании изучались данные из Национальной базы данных по раку за период 2004-2015. В анализ включали пациентов с диагнозом меланомы туловища, верхней или нижней конечности, с известной глубиной по Бреслоу, далее учитывали метод удаления и известную последнюю дату жизни. Кроме общей выживаемости оценивали также пятилетнюю общую смертность (от любых причин). Всего в анализ вошли 188862 in situ и инвазивных меланом (по Мосу удалены 2,3%, обычное иссечение - 97,7%). Многофакторный анализ продемонстрировал отсутствие разницы в общей выживаемости для меланом тела, рук, ног или комбинированных опухолей. Женский пол и неузловой тип меланомы были связаны с улучшенной общей выживаемостью. Факторами, связанными с повышенным риском общей смертности, для всех опухолей оказались возраст, отсутствие страховки, положительные края резекции, изъязвление опухоли, увеличение глубины по Бреслоу.
Датские исследователи продолжают радовать анализом национальных регистров. Широко известен тот факт, что при длительном назначении или при большой дозировке системные или ингаляционные стероиды негативно влияют на ремоделирование кости и вызывают остеопороз. Исследователи решили оценить ранее неосвещенный вопрос, насколько назначение топических стероидов влияет на риск остеопороза и крупных остеопоротических перелом (имеется в виду переломы бедра, позвонков, запястья и плеча). С этой целью было отобрано 723?251 пациентов, проходивших лечение сильными и очень сильными топическими стероидами. Данные о назначениях были преобразованы в эквивалентные дозы мометазона фуроата (1 мг/г). В исследуемую группу включили тех пациентов, которые получили общую дозу эквивалентную 500г мометазона, те, кто получал дозу от 200 до 499 занесли в контрольную группу. Отношения рисков (ОР) были вычислены с поправкой на возраст, пол, социально-экономический статус, приём лекарств и сопутствующие заболевания с 95% доверительным интервалом с использованием моделей регрессии пропорциональных рисков Кокса. В результате была обнаружена связь в случае использованием сильных и очень сильных топических стероидов и риска остеопороза и переломов. Например, ОР для переломов составил 1,01 для дозы 500-999г, 1,05 - 1000-1000г, 1,10 - 2000-9999г и 1,27 - не менее 10 000г. Риск остеопороза и переломов увеличивался на 3% при удвоении кумулятивной дозы топических стероидов. Таким образом датчане доказали связь применения топических стероидов и остеопороза и переломов вследствие него.
Эпидермальные кератиноциты человека ощущают присутствие микробиоты кожи человека в т.ч. через toll-подобные рецепторы, и запускают механизмы врождённого иммунитета и воспалительные процессы. В здоровом эпидермисе воспаление отсутствует, несмотря на постоянное присутствие кожных микробов, что свидетельствует об эффективном иммунорегулирующем механизме. Венгерские исследователи обратили свои взоры на индуцированный ФНО-а протеин 3 (TNFAIP3), ингибитор сигнальных путей толл-подобного рецептора и ядерного фактора каппа B и его роль в этих иммунорегуляторных процессах. Они выяснили, что широкий спектр лигандов толл-подобных рецепторов индуцирует экспрессию TNFAIP3, среди которых и участвующая в патогенезе акне живая Cutibacterium acnes. Выяснилось, что на участках с угревой сыпью была повышена экспрессия мРНК TNFAIP3 по сравнению с образцами кожи без акне того же пациента. Эти данные предполагают общую роль TNFAIP3 не только в регуляции иммунной активации, но также и в кожном иммунном гомеостазе. Изучение этого и других отрицательных регуляторов воспалительных путей, вызванных C. acnes, можuгут помочь в разработке новых, хорошо переносимых терапевтических средств для лечения акне.
Сегодняшняя новость пришла из Мексики, где исследователи взялись за аногенитальные бородавки. По их данным криотерапия считается лечением первой линии. Изучив клинические испытания и серии случаев, в которых сообщалось о различных результатах применения ретиноидов (изотретиноина) в качестве адъювантной терапии, они решили провести своё клиническое исследование. 46 пациентов с аногенитальными бородавками случайным образом были распределены на 2 равные группы. Одной группе назначили изотретиноин 20 мг/сут и криотерапию в течение 6 недель, другая группа подвергалась только криотерапии. К концу исследования в обеих группах наблюдалось разрешение 50% бородавок, рецидивов в группе крио и изотретиноина было меньше, но незначительно. Наблюдая подобный результат, авторы заключают, что комбинированная терапия показала небольшую и незначительную эффективность при аногенитальных бородавках у латиноамериканских пациентов. Но низкие дозы изотретиноина показали себя безопасными и переносимыми, даже когда они используются с криотерапией аногенитальных бородавок.
Учёные не прекращают поиски молекул, которые стали быпанацеей против злокачественных клеток. Группа французских исследователей обнародовала результаты своих изысканий, в которых сообщается о новом многообещающем соединении “CRO15”, производном бигуанида. Эта молекула оказывала антимеланомное действие на клеточные линии и клетки, выделенные от пациентов, в т.ч. из опухолей, устойчивых к ингибиторам BRAF. Более того, CRO15 была способна снижать жизнеспособность клеточных линий широкого спектра типов рака. Это соединение действует по двум разным механизмам. Во-первых, путём активации пути АМФ-активируемой протеинкиназы, что приводит к нарушению метаболизма митохондрий. Во-вторых, ингибированием активности материнской эмбриональной киназы (MELK), которая вызывает остановку клеточного цикла и активацию путей репарации повреждений ДНК за счёт активации p53 и REDD1. Все эти механизмы активируют аутофагические и апоптотические процессы, приводящие к гибели клеток меланомы. Эффективность CRO15 в отношении ксенотрансплантатов меланомы, чувствительных или устойчивых к ингибиторам BRAF, открывает интересную перспективу, которую ждёт проверка in vivo.
Рубцы после угревой болезни - нередкая ситуация и попытки найти наиболее оптимальный подход для их коррекции по-прежнему не прекращаются. Патогенетический механизм, лежащий в основе образования этих рубцов, заключается в перестройке коллагена, которая происходит после заживления. Фактически, на ранних этапах развития атрофического рубца происходит нарушение обмена веществ в коллагеновых и эластических волокнах. Принимая во внимание, что изменения в происходят в коллагене, был предложен лазер с длиной волны 675 нм, обладающим высоким сродством к коллагеновому волокну и представляющим собой многообещающую стратегию лечения ремоделирования шрамов. В исследовании нового лазера приняли участие 24 пациентки (от 21 до 42 лет) с I–IV фототипом кожи. Было проведено 3 сеанса, эффективность которых оценивали по шкале Гудмана и Барона до и через 3 месяца после последнего сеанса. У всех 24 пациенток наблюдалось значительное уменьшение шрамов от угревой сыпи, побочных эффектов не наблюдалось, кроме незначительной гиперемии кожи.
Итальянские исследователи опубликовали интересную работу о заживлении кожи после фотодинамической терапии (ФДТ) у веганов и всеядных пациентов. Они решили оценить, как влияет диета на восстановление кожи после ФДТ актинического кератоза. Для этого они выбрали 30 веганов и 30 пациентов в контрольную группу. Оценка заживления и выраженности побочных явлений оценивалась на 3, 7 и 30 день. На 3-й, 7-й и 30-й день после лечения веганская группа показала в целом более выраженные реакции: более выраженные выраженный отек и везикуляция на 3-й день, эритема, шелушение, отек и пузырьки на 7-й день, и эритема и шелушение через 30 дней. Разница в уровне полного заживления кожи также была статистически значимой. Авторы предполагают возможную роль уровня железа и витаминов В, как причины полученных результатов, и предполагают, что диета может иметь прогностическую роль в отношении результатов ФДТ с точки зрения побочных эффектов и времени восстановления кожи.