Как известно, при пигментной ксеродерме, редком генодерматозе с аутосомно-рецессивным (в большинстсе случаев) типом наследования, имеет место дефект репарации ДНК, поврежденной солнечной радиацией. 

В основе развития пигментной ксеродермы лежат мутации в генах XPA, ERCC3/XPB, XPC, ERCC2/XPD, DDB2/XPE, ERCC4/XPF/FANQ и ERCC5/XPG или же в гене POLH/HPV, который кодирует обратную транскриптазу.

При большинстве синдромов, обусловленных нарушениями репарации ДНК, клинические дерматологические признаки  и злокачественные новообразования кожи развиваются уже в детском возрасте, а у 25% больных наблюдаются прогрессирующие дегенеративные неврологические изменения.

При пигментной ксеродерме имеет место выраженное повышенние частоты развития злокачественных новообразований кожи, таких как базальноклеточный и плоскоклеточный рак, ангио- и фибросаркома, меланома (риск, в 10 000 превышающий таковой в обычной популяции), а также преждевременное старение, нейросенсорная глухота и ускоренная утрата нейронов. 

Впервые о так называемом спинальном нейрофиброматозе упоминали Noman и Harold в 1976 году. 

Спинальный нейрофиброматоз относится к спектру проявлений нейрофиброматоза 1 типа.   

Ген нейрофиброматоза имеет большую длину, с чем, по мнению A.I. McClatchey, и связана высокая частота мутаций в нем. Последняя составляет 1/10 000, то есть она является самой высокой среди всех известных генов организма человека (Tadini et al., 2014). 

Считается, что частота сплайс и миссенс мутаций при спинальном нейрофироматозе выше, чем при классической его форме.

Лейомиома множественная представляет собой доброкачественную опухоль гладкомышечной ткани с возможным аутосомно-доминантным типом наследования. В основе развития заболевания лежит гетерозиготная мутация герменативной линии в гене, кодирующем фумарат-гидратазу и являющимся онкосупрессором.

Наиболее часто встречается лейомиома из мышц,  поднимающих волос. Реже - ангиолейомиома и генитальная лейомиома. У пациентов, страдающих множественной лейомиомой, повышен риск развития злокачественных опухолей, в первую очередь  рак почек (примерно 15% случаев). На момент диагноза у 50% больных уже выявляются метастазы.

Клинически лейомиомы из мышц, поднимающих волос,   представляет собой мелкие, плотные, слегка возвышающиеся опухолевидные овальные образования, цвета нормальной кожи, желтовато- или красновато-коричневые, синюшные.

Располагаются в основном на разгибательных поверхностях конечностей и ягодицах  сгруппированно или линейно, иногда унилатерально. Характерна болезненность лейомиом при пальпации, воздействиях внешней среды (изменение температуры), психических напряжениях или самопроизвольно. 

Болезнь Рендю-Ослера, или ангиоматоз семейный геморрагический, обусловлена гетерозиготными мутациями в гене, кодирующем эндоглин (1 тип), и в гене ACVRL1, кодирующем рецепторную тирозинкиназу.

В последние годы были описаны также мутации в гене GDF2, продуктом которого  является  белок, связывающийся с эндоглином и ACVRL1, а также в гене SMAD4, продукт которого участвует  в передаче сигналов от рецептора к трансформирующему фактору роста-бета.   

Заболевание развивается обычно в детском или подростковом возрасте. Первыми симптомами  являются носовые кровотечения.  Нередко рано появляются  изменения слизистой оболочки щек, языка, неба, десен и губ: телеангиэктазии, паукообразные сосудистые невусы, мелкие ангиомоподобные элементы величиной от нескольких мм до 0,5-1 см в диаметре.

Телеангиэктазии могут также обнаруживаться  на коже лица, ладоней, подошв, вокруг ногтей и в области ногтевого ложа, на конъюнктиве, на слизистой оболочке органов желудочно-кишечного тракта. 

У больных старше 40 лет нередки  желудочно-кишечные кровотечения с развитием анемии, повторные кровохаркания, гепатоспленомегалия, портальная гипертензия, цирроз печени, сердечная недостаточность, кровоизлияния в мозг, острая параплегия. При этом лабораторные показатели не изменены.

Эруптивная ксантома представляет собой доброкачественную опухоль потовых желез.  Наследуется, предположительно, по аутосомно-доминантному типу. Могут быть семейные случаи. Заболевание встречается чаще у женщин. В последние годы было установлено, что в основе развития заболевания лежат зиготные и поздние постзиготные мутации.

Кроме того, предполагается также роль гормональной регуляции, приводящей к гиперплазии протоков экринных потовых желез, с которыми опухоль связана гистогенетически.

Заболевание развивается, как правило, в период полового созревания, реже у молодых взрослых.  

Клинически   проявляется папулами, обычно множественными,  диаметром 1-3 мм, слегка возвышающимися над уровнем кожи. Цвет папул темно-розовый, желтовато-коричневатый или  нормальной кожи. Они имеют четкие границы, плотноватую консистенцию и слегка блестящую поверхность. Субъективных ощущений обычно нет, в редких случаях может отмечаться зуд.

Мягкая лейкоплакия Пашкова-Беляевой или белый губчатый невус Кеннона, представляет собой дисплазию слизистых оболочек. Развивается с частотой 1:200 000 (приблизительные данные). 

В основе развития невуса лежат мутации в гене KRT4 или KRT13, вызывающие нарушение структуры кератина 4 и 13. Генные локусы 2q13, 17q21-q22. В результате мутаций формируются дефектные промежуточные филаменты, наличие которых обусловливает легко возникающее повреждение слизистой оболочки, в частности, во время принятия пищи или чистки зубов. В итоге развивается воспаление, аномальный рост и пролиферация эпителиальных клеток.

Дисплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу. В некоторых случаях отмечается неполная пентрантность.

Может существовать с рождения, но чаще развивается в раннем детском возрасте.  Размеры и расположение невусов могут с течением времени меняться.

Синдром Клиппеля-Треноне, или сосудистый остеогипертрофический невус, является редко встречающимся заболеванием. К настоящему времени были описаны 1000 случаев, которые в большинстве своем являются спорадическими, но могут также наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу.

При наследственной форме заболевания мутации соматические или пост-зиготные. В некоторых случаях была выявлена мутация в гене PIK3CA.

В основе развития синдрома лежит аномалия развития сосудистой системы, а именно участков соединения между артериями и венами внутри и вокруг костей (кости) заинтересованной конечности. Наличие артерио-венозных фистул внутри и вокруг кости приводит к нарушению костного метаболизма и стимулированию роста костной ткани в период ее физиологического развития.

Врожденная пойкилодермия, или синдром Ротмунда-Томсона представляет собой генетическую патологию,  встречающуюся довольно редко: к настоящему времени в мире были выявлены 300 случаев заболевания. Впервые заболевание описано в 1898 году офтальмологом A. Rothmund, затем в 1936 году дерматологом M.S.Thomson.

Врожденная пойкилодермия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но возможен и аутосомно-доминантный тип передачи. Чаще болеют женщины.

В последние годы стали выделять два типа заболевания.  В основе развития пойкилодермии второго типа лежит мутация в гене RECQL4, расположенного на 8-й хромосоме. Эта мутация затрагивает RECQL4 ДНК-хеликазу, приводя к нестабильности генома. Первый тип характеризуется наличием фенотипических признаков синдрома, но при отсутствии мутаций в гене RECQL4. Генетический дефект в этом случае не идентифицирован.

Заболевание развивается обычно в первые 2 года жизни, но может существовать с рождения. Первыми признаками являются эритема и отечность лица.

Стеатоцистома множественная, или себоцистоматоз, была впервые описана Jamieson в 1873 году, а термин предложен Pringle в 1899. 

Заболевание наследуется предположительно по аутосомно-доминантному типу. В основе развития себоцистоматоза лежат мутации в гене кератина 17 (KRT17, 17q12-q21).

К настоящему  времени было описано 11 мутаций, при этом итоговый фенотип всегда одинаковый. На сегодняшний день зарегистрировано по меньшей мере 30 семейных случаев в 4-5 поколениях, генетически практически не связанных между собой. 

Сходные мутации обнаруживаются также при 2 типе пахионихии врожденной, с которой себоцистоматоз может ассоциироваться. Много и  спорадических случаев. 

Стеатоцистома множественная представляет собой гамартомы протоков сальных желез. 

Как говорилось в предыдущих материалах, в основе развития синдрома Кауден лежат мутации в гене PTEN. PTEN функционирует как в цитоплазме, участвуя в регуляции сигнальных путей, так и в ядре, обеспечивая хромосомную стабильность и репарацию ДНК.     

Мутации приводят к соответствующим нарушениям функции клеток и к повышению чувствительности последних к нарушению функции другого фермента, а именно PARP1, который также участвует в процессах репарации ДНК.

Такие клинические проявления синдрома Кауден, как трихолеммомы, можно иссечь хирургически или удалить с помощью деструктивных методов.

Имеются сообщения об эффективности перорального применения ретиноидов для лечения акрального кератоза и папиллом ротовой полости, однако после отмены этих препаратов отмечается рецидивирование. При выраженном папилломатозе полости рта показано хирургическое или лазерное удаление, местная лучевая терапия.