Связь псориаза с инсультом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью, гипертонией, дислипидемией, ожирением, инсулинорезистентностью, диабетом 2 типа сегодня очевидна. Похоже, что к этому перечню прибавилась еще и мигрень. Авторы из Дании проанализировали 53 006 случаев умеренного, 6831 случай тяжелого и 6243 случая артропатического псориаза из Национального реестра взрослых (старше 18 лет) пациентов. Оказалось, что мигрень (одно- реже двусторонняя головная боль без или с аурой - комплексом неврологических симптомов перед болями в виде слуховых, зрительных и др. галлюцинаций, головокружения) при этих формах псориаза встречалась соответственно в 1,37, 1,55, 1,92 раза чаще, чем в общей популяции. Степень риска мигрени, ассоциированной с псориазом не зависела от пола. Наибольший риск при псориатическом артрите указывает на важность системного воспаления в развитии мигрени. Однако выявленная ассоциация не позволила установить причинно-следственную связь. При этом были учтены сопутствующие условия, социально-экономический статус, факт госпитализации, использование лекарственных препаратов (например, метотрексат или циклоспорин способны вызывать или усугублять мигрень) и другие искажающие факторы. Необходимы исследования для выявления более глубокой связи между этими заболеваниями, связанными с сердечно-сосудистой патологией и воздействием провоспалительных цитокинов. Некоторые из провоспалительных цитокинов, играющих заметную роль при псориазе (например, ФНО), также могут усугублять вазоспазм, менингеальное воспаление и боль у страдающих мигренью. На сегодня не установлено, способно ли лечение псориаза уменьшить тяжесть и частоту мигрени? Если да, то какие из методов при этом могут быть эффективными: блокаторы ФНО, топические средства или фототерапия? Ответ на эти вопросы приведет к лучшему пониманию и, возможно, к новым методам лечения псориаза и мигрени.
В настоящее время не существует методов, ускоряющих заживление ран у диабетиков. Хронические незаживающие раны являются основным осложнением диабета, в результате которых только в США ежегодно производится более 70000 ампутаций нижних конечностей. Существующие методы являются паллиативными и сосредоточены на поддержании ран чистыми и стерильными. Изучая ферменты семейства металлопротеиназ (эндопептидазы, зависящие от ионов металлов и играющие роль в ремоделировании тканей, ангиогенезе, пролиферации, миграции и дифференциации клеток, апоптозе, сдерживании роста опухолей, активации и деактивации хемокинов и цитокинов) ученые установили, что металлопротеиназа ММР-9 (желатиназа) изменяет внеклеточную матрицу в ткани и тем самым препятствует заживлению ран, а другая металлопротеиназа ММР-8 (нейтрофильная коллагеназа), напротив, помогает заживлению ран. Используя ингибитор металлопротеиназы ММР-9 под названием ND-336 ученые добились заживления диабетических ран в течение 2 недель у 92%, а без ингибитора - лишь у 74% мышей. Еще более быстрое заживление диабетических ран наблюдалось от комбинации селективного ингибитора ND-336 и металлопротеиназы MMP-8. Исследование открывает возможность создания нового класса ранозаживляющих препаратов,
Не смотря на широкий спектр применяемых в лечении суппуративного гадраденита методов, включающих антибиотики, хирургическое иссечение или анти-ФНО терапию этанерцептом, инфликсимабом, адалимумабом, не у всех пациентов они эффективны. В соответствии с недавним исследованием противовоспалительный биологический препарат Анакинра может безопасно и эффективно использоваться в лечении суппуративного гидраденита. Анакинра – искусственно синтезируемый антагонист рецептора интерлейкина 1, используемый в терапии воспалительных заболеваний, в частности, ревматоидного артрита. Препарат снижает воспаление блокируя биологическую активность естественного интерлейкина-1, главного медиатора воспалительной реакции. У 67% (6 из 9) пациентов, получавших анакинру к конце лечения отмечалось снижение активности гидраденита по сравнению с 20% (2 из 10) в группе плацебо. На 12 неделе улучшение наблюдалось у 78% (7 из 9) пациентов, получавших анакинру и у 30% получавших плацебо. Одновременно наблюдалось значительное удлинение периода ремиссии. Необходимы большие исследования, чтобы определить, какие пациенты смогут извлечь максимальный эффект от Анакинры.
7 пациентов в возрасте 51-77 лет с кольцевидной гранулемой были пролечены адалимумабом. Препарат назначался в начальной дозе 80 мг и далее по 40 мг каждые 2 недели. В результате у всех пациентов площадь, уплотнение и эритема поражений в среднем уменьшились на 87%, 88% и 95%, соответственно. В 2 случаях пациенты были переведены на еженедельное дозирование из-за недостаточного эффекта после 3-х месячной терапии. После достижения хорошего эффекта в течение 3 лет у 1 пациента наблюдался рецидив после прекращения адалимумаба. Возобновление курса адалимумаба привело к выздоровлению. Неблагоприятные события были минимальными. В отличие от адалимумаба этанерсепт оказался неэффективным при кольцевидной гранулеме и других гранулематозных процессах (саркоидоз и воспалительные заболевания кишечника), что объясняют низким его сродством к трансмембранному ФНО и неспособностью индуцировать клеточный апоптоз. К исследованию подтолкнули предшествующие сообщения о парадоксальном улучшении сопутствующих кольцевидных гранулем у пациентов, получавших биопрепараты по поводу различных заболеваний. Адалимумаб может быть эффективным и хорошо переносимым средством для лечения резистентных распространенных форм кольцевидной гранулемы. Однако из-за небольшого размера выборки и наблюдательного характера исследования его доказательный уровень низок.
Болезнь Дарье является редким генетически наследуемым аутосомно-доминантным заболеванием с полной пенетрантностью (развивается у всех наследников, унаследовавших ген) и переменной экспрессивностью (проявление болезни у наследников в разных степенях тяжести). Установлено, что ответственный ген находится на хромосоме 1 12q23 - q24.1. В этой же позиции находится ген восприимчивости расстройств настроения. Такое соседство генов объясняет нередкое сочетание болезни Дарье с биполярными расстройствами (маниакально-депрессивные расстройства), депрессиями, суицидальными мыслями (у 31% пациентов) и попытками (у 13%). На сегодня нет эффективного специфического лечения дерматоза. Основные принципы лечения - личная гигиена, исключение воздействия УФО, перегревания организма. Часто используемые оральные ретиноиды (ацитретин) не всеми больными переносятся хорошо. Авторы сообщили о случае ухудшения сопутствующих симптомов психического расстройства под воздействием ацитретина, назначенного при болезни Дарье.
По данным американского исследования пациенты с витилиго часто страдают другими аутоиммунными заболеваниями. Обследовав 1100 пациентов с витилиго ученые обнаружили, что у 19,8% из них витилиго сочеталось с одним и у 2,8% - с более, чем с одним сопутствующим аутоиммунным заболеванием. Наиболее частыми сопутствующими аутоиммунными находками были заболевания щитовидной железы (12,3% пациентов) и очаговая алопеция (3,8% больных). Из других сопутствующих аутоиммунных заболеваний, превышавших распространенность в общей популяции, чаще выявлялись дискоидная и системная красная волчанка, синдром Гийена-Барре (острая аутоиммунная воспалительная полирадикулоневропатия), линейная склеродермия, миастения, пернициозная анемия, синдром Шегрена. Более высокая распространенность сопутствующей патологии щитовидной железы была у женщин, чем у мужчин с витилиго (18,5% против 5,1%). Пациенты с сопутствующими аутоиммунными болезнями, как правило, страдают более обширными формами витилиго, по сравнению с пациентами без сопутствующих аутоиммунных заболеваний. Такое сочетание поддерживает аутоиммунный патогенез витилиго. Пациентов с витилиго следует ежегодно обследовать на заболевания щитовидной железы. Замечено, что витилиго с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями дебютирует в более позднем возрасте и протекает более длительно. Если на Западе витилиго чаще сочетается с патологией щитовидной железы, то по данным тайваньских авторов на Востоке чаще встречается сочетание витилиго с алопецией.
Дерматологи университета Аризоны (США) недавно опубликовали сообщение об успешном лечении резистентного красного отрубевидного волосяного лишая (болезнь Девержи) новым ингибитором фосфодиэстеразы 4 (PDE4) апремиластом в дозе 10 мг/день, титрованной до 30 мг 2 раза в день в течение 5 дней с наступлением почти полной ремиссии, длившейся 8 месяцев. Назначению апремиласта предшествовала неудачная терапия несколькими другими методами лечения и успешное лечение инфликсимабом, который в связи с установленным у пациента диагнозом мелкоклеточного лимфолейкоза был успешно заменен на апремиласт.
Согласно результатам клинической и аналитической стадий первой фазы исследований, одна доза экспериментального препарата BI 655066 эффективно блокирует интерлейкин-23А и приводит к быстрым, значительным и продолжительным улучшениям у пациентов с бляшечным псориазом. Как заявляют ученые, скорость и эффективность действия единственной дозы BI 655066 свидетельствует о центральной роли, которую играет интерлейкин-23А в патогенезе псориаза. В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в 8 международных медицинских центрах 39 пациентов с бляшечным псориазом прошли терапию препаратом BI 655066. Пациенты получили одну дозу BI 655066 внутривенно (18) или подкожно (13), остальные 8 получили плацебо. Клинический эффект от препарата был зафиксирован спустя 2 недели и длился 66 недель после приема. Через 12 недель у 87%, 58% и 16% пациентов, получивших BI 655066, зафиксированы улучшения соответственно на 75%, 90% и 100% по шкале PASI. Число случаев возникновения побочных эффектов в группах BI 655066 и плацебо оказалось равным.
В систематическом обзоре и мета-анализе 25 рандомизированных клинических испытаний оценивались эффективность и безопасность системных долгосрочных методов лечения умеренного и тяжелого псориаза. Основываясь на данных индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI 75), объединенные коэффициенты риска показывают, что биопрепараты и апремиласт превосходят в долгосрочной терапии плацебо. После длительного лечения никаких различий в параметрах безопасности не было найдено между адалимумабом (объединенный коэффициент риска, далее сокращенно ОКР - 8,92), этанерцептом (ОКР-8,39) или инфликсимабом (ОКР-13.07) против плацебо. Исходя из данных сравнительных исследований эффективность была выше у инфликсимаба по сравнению с метотрексатом, у секукинумаба по сравнению с этанерцептом, у этанерцепта по сравнению с инфликсимабом и этанерцепта в комбинации с метотрексатом по сравнению с только этанерцептом. Наиболее эффективными в долгосрочном лечении псориаза были признаны инфликсимаб, секукинумаб (ОКР-11.97) и устекинумаб (ОКР-11.39), а затем адалимумаб и этанерцепт. Самая низкая эффективность по PASI 75 отмечена у апремиласта (ОКР-5,83). Сохраняется потребность в долгосрочных, сравнительных исследованиях для ранжирования эффективности препаратов для системного лечения псориаза. Ожидают внедрения в ближайшие годы в клиническую практику еще более эффективные бродалимумаб и икзекизумаб. А новый препарат, BI 655066, как было показано в проходящих исследованиях, позволяет достигнуть годичной ремиссии у большинства пациентов с псориазом после одной дозы!
Проведенное немецкими учеными исследование с целью определить частоту невус-меланом среди 832 пациентов с высоким риском показало, что первичные меланомы возникали на местах меланоцитарных невусов в 54,2% случаев. Большинство невус-меланом обнаруживались на туловище – 67 случаев или 65,1% от всех диагностированных невус-ассоциированных меланом . Особенно высокий риск для развития невус-меланомы был у пациентов со множественными приобретенными невусами на туловище. Риск возникновения невус-ассоциированных меланом был в 2,74 раза выше у пациентов, имевших более 50 типичных и / или трех и менее атипичных невусов. В отличие от этого, невус- ассоциированные меланомы значительно реже обнаруживались у пациентов с одной или более перенесенными в прошлом меланомами с относительным риском 0.28. Все остальные факторы (например, возраст, тип кожи, цвет волос и толщина меланомы) не оказывали существенного влияния на частоту невус-ассоциированных меланом. Вывод: пациенты с множественными невусами должны в первоочередном порядке подвергаться цифровой дермоскопии в дополнение к фотомониторированию кожного покрова.