Установлено, что меланома может быть более опасной, когда она диагностируется у женщин во время беременности или в течение года после родов. Вывод сделан после анализа медицинских записей 462 женщин, наблюдавшихся в противораковом центре Филадельфии (США). Предполагается, что негативное влияние беременности на течение меланомы может быть связано с колебаниями в гормональном фоне и развивающейся при беременности иммуносупрессией, что способствует прогрессированию опухоли. Рецидивы меланомы наблюдались у 12,5% женщин с диагнозом, установленным во время беременности или в течение года после родов по сравнению с 1,4% у женщин в общей популяции. Метастазирование опухолей у женщин с диагнозом, установленным во время или после беременности, регистрировалось в 25% по сравнению с 12,7% в общей популяции. Доля смертельных исходов у женщин с меланомой, диагностированной при беременности и в послеродовом периоде, составила 20% по сравнению с 10,3% среди небеременных женщин. Авторы большую роль в профилактике меланом у беременных отводят родителям, которые должны с детства оберегать дочерей от чрезмерной инсоляции, повышающей риск возникновения меланомы в детородном возрасте.
Наблюдение канадских специалистов за 103 пациентами с незаживающими диабетическими язвами стоп, рандомизированными на получавших стандартное лечение (54 больных) и получавших дополнительно гипербарическую оксигенацию 5 дней в неделю в течение 6 недель (49 больных), не выявило никакой пользы от последней. Эти результаты исследования подтверждают результаты ранее сделанного ретроспективного обзора с выборкой 793 пациентов, получавших дополнительный курс гипербарической оксигенации по сравнению с 5466 пациентами, получавшими только стандартное лечение. Исследователи склонны считать гипербарическую оксигенацию бесполезным методом лечения при диабетических язвах стоп. Вместе с тем авторы отмечают, что существует хороший уровень доказательства того, что гипербарическая оксигенация улучшает заживление ран от лучевой терапии рака. Но эти раны патогенетически существенно отличаются от диабетических язв стоп.
Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) – распространенное заболевание, связанное с активацией тучных клеток кожи и характеризующееся появлением волдырей, ангиоотеков или и того, и другого в течение >6 недель. Считается, что аутоиммунитет является частой причиной ХСК и заболевание часто сочетается с аутоиммунным тиреоидитом, но при этом связь с другими аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка (СКВ), еще не была тщательно исследована. В этом систематическом обзоре мы изучили всю существующую литературу по распространенности ХСК при СКВ (и наоборот) и выявили возможные клинические и патогенетические ассоциации между двумя заболеваниями. Распространенность ХСК и ХСК-подобной сыпи при СКВ была изучена в 42 независимых исследованиях и коморбидность у взрослых больных варьирует от 0 до 21,9% и от 0 до 27,5%, соответственно (уртикарный васкулит: 0-20%). У детей с СКВ распространенность ХСК равна 0-1,2% и ХСК-подобной сыпи – 4,5-12% (уртикарный васкулит: 0-2,2%). В противоположность этому, пока известно мало о распространенности СКВ у больных ХСК и необходимо проведение дополнительных исследований. Патогенез двух заболеваний может быть связан через аутореактивность IgG и IgE, а также через воспаление, аутоиммунитет, активацию комплемента и системы коагуляции. Необходимы дальнейшие исследования у больных, имеющих ХСК, СКВ или оба заболевания, для лучшего понимания патогенетических связей и разработки новых видов таргетной терапии.
Английским врачам удалось достигнуть 9-месячной ремиссии у 61-летней женщины с 35-летним течением грибовидного микоза на стадии IB используя 5% крем Имиквимод после безуспешного применения узкополосной и ПУВА-терапии, 4% топического азотистого иприта, 0,05% клобетазона пропионата, альфа-интерферона (3 МЕ 3 раза в неделю) и бексаротена по 375 мг в день. Препарат наносился на очаги 5 дней в неделю до клинического улучшения, на что потребовалось 3 недели, хотя лечение вызывало значительную вялость, боль и гриппоподобные симптомы. Аналогично у 49-летнего мужчины с 3-летним грибовидным микозом на левом бедре на стадии IА после 5 – недельного курса 5% крема Имиквимод 5 раз в неделю вместо запланированного 16-недельного курса была достигнута стойкая длительная ремиссия. Лечение было прекращено из-за значительной воспалительной реакции. Однако этого оказалось достаточно для достижения 6-месячной ремиссии. Ранее у него безуспешно были использованы 0,05% мазь клобетазона пропионата и 0,1% мазь такролимуса. Имиквимод работает путем стимулирования толл-подобных рецепторов 7 (TLR-7) в результате высвобождения цитокинов и воспалительной реакции, увеличивает синтез интерферона альфа, активирует дендритные, CD8 + Т-клетки, естественные киллеры, подавляет антиапоптозный эффект молекулы Bcl-2. Расстройство пути Bcl-2 играет заметную роль в патогенезе Т-клеточной лимфомы, хотя точный механизм действия Имиквимода при кожной лимфоме до сих пор неясен. Проходит 2 фазу испытаний еще один препарат из группы имидазоквинолонов –резиквимод, способный одновременно активировать TLR-7 и 8, что предполагает еще большую его эффективность при актиническом кератозе, базально-клеточной карциноме и кожной Т-клеточной лимфоме. Имиквимод является альтернативным и полезным пополнением арсенала средств для лечения ранней стадии резистентного грибовидного микоза.
Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) характеризуется персистирующими волдырями, ангиоотеками или и тем, и другим, сохраняющимися в течение >6 недель по ясным или неясным причинам. Некоторые эпидемиологические исследования и клинические наблюдения позволяют предположить, что внутренние паразиты (паразитарная инфекция, ПИ) могут вызывать ХСК. В этом систематическом обзоре мы приводим данные по распространенности и значимости ПИ при ХСК, основанные на результатах опубликованных исследований, и обсуждаем возможный патогенез. Распространенность ПИ при ХСК была изучена в 39 независимых исследованиях и частота коморбидности варьировала от 0 до 75,4% (в 2/3 этих исследований частота ПИ была 10% и менее). Распространенность ПИ у взрослых и детей с ХСК варьировала от 0 до 75,4% и от 0 до 37,8%, соответственно. У больных ХСК чаще выявляли простейших и они имели более высокий риск положительного серологического ответа на токсокары и сенсибилизацию к Anisakis simplex по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты с хронической крапивницей более часто имели серопозитивность по фасциолезу, сенсибилизацию к Anisakis simplex и аллель 34 (ST3) Blastocystis hominis по сравнению с контролем. По данным 21 исследования эффективность лечения антипаразитарными препаратами в отношении симптомов крапивницы варьировала от 0 до 100% (улучшение течения крапивницы отметили у 35,7% из 269 больных ХСК). В 9 (42,8%) из 21 исследования наблюдалась эффективность антипаразитарных препаратов >50%. Частота крапивницы у больных ПИ по результатам 19 независимых исследований составила 1-66,7%. Крапивница, включая ХСК, может быть достаточно частым симптомом стронгилоидоза и бластоцитоза. Общие патогенетические механизмы при ХСК из-за ПИ могут включать специфические IgE, Th2 цитокиновый сдвиг, эозинофилы, активацию комплемента и системы коагуляции.
В исследовании изучалась распространенность и виды дерматозов у пациентов в двух крупных учреждениях по уходу за престарелыми в Окленде (Новая Зеландия) с участием 88 пожилых пациентов - 66 женщин (75%) и 22 мужчины (25%), средний возраст 87,1 лет, у 80% из которых выявлен по меньшей мере один существенный дерматоз, в том числе онихомикоз (47,7%), базально-клеточная карцинома (14,8%), себорейная экзема (12,5%) и плоскоклеточный рак in situ (10.2%, преинвазивный рак в начальной стадии развития без прорастания в подлежащую ткань). Менее распространенные дерматозы были представлены инвазивным плоскоклеточным раком (8%), буллезным пемфигоидом (2,3%), меланомой (2,3%), склероатрофическим лихеном (2,3%) и карциномой молочной железы (1,1%). Удивительно, что более 30% участников страдали раком кожи. Воспалительные дерматозы чаще диагностировались у пожилых лиц с менее ограниченными физическими возможностями по сравнению с лицами, с выраженной физической инвалидностью. Какой-либо корреляции между болезнью кожи и когнитивными функциями (память, умственная работоспособность и другие функции головного мозга, с помощью которых осуществляется процесс рационального познания мира) установлено не было. Авторы считают, что если медики ищут заболевания кожи у пациентов в учреждениях по уходу за престарелыми, существует высокая вероятность того, что патология будет найдена.
Авторы исследования оценивали влияние диеты, в том числе ежедневного потребления 25 грамм 99% черного шоколада, на тяжесть акне у 25 мужчин со склонной к акне кожей. Оценку тяжести акне проводили после 4 недель ежедневного потребления шоколада. Среднее число комедонов увеличилось с 11.84 до 20,28, а среднее число воспалительных папул с 6,6 до 13.7. Наибольший рост числа высыпаний наблюдался в течение первых 2 недель исследования. Изменения на коже оставались статистически значимыми по сравнению с исходными еще в течение месяца после прекращения приема шоколада. Темный шоколад, потребляемый в нормальных количествах в течение 4 недель, может усугубить течение акне у лиц со склонной к акне кожей.
Болезнь Хейли-Хейли, известная также как семейная доброкачественная пузырчатка, является хроническим рецидивирующим заболеванием кожи с преимущественным поражением крупных складок. Методов лечения этого заболевания, дающих хотя бы минимальный эффект, мало. Ученые из Флориды сообщают о достижении длительной ремиссии заболевания у 71-летней женщины после 9 – месячного курса перорального такролимуса (0,05 мг / кг два раза в день) и трех инъекций ботулинического токсина типа А. После более чем 6 месяцев ремиссии доза орального такролимуса постепенно снижалась на 1 мг каждые 6 недель до полной отмены. Уже через месяц лечения наблюдалось заметное снижение зуда и регресс высыпаний. Оставшиеся высыпания полностью регрессировали после присоединения на 7 неделе лечения курса из 3-х инъекций ботулинического токсина А (100 ЕД в 5 мл физиологического раствора на 2 см 2). Для поддержки состояния ремиссии после отмены орального такролимуса больная каждые полгода получала курс инъекций ботулинического токсина А с использованием топического такролимуса 3-4 раза в неделю. В анамнезе у больной резистентность к 4-месячному курсу перорального циклоспорина 1,25 мг / кг два раза в день, системным кортикостероидам, антибиотикам, противогрибковым препаратам, ацитретину и топическому такролимусу. Топический такролимус приводил к умеренному эффекту, что и сориентировало ученых на назначение системного такролимуса. Эффективность перорального такролимуса показывает, что клеточный иммунитет может играть определенную роль в патогенезе болезни Хейли-Хейли. Усиление лечебного эффекта от инъекций ботулотоксина А возможно связано с уменьшением потоотделения, способствующего мацерации и обострению болезни Хейли-Хейли. Комбинацию орального такролимуса и инъекций ботулотоксина А можно рассматривать как безопасный метод лечения резистентных случаев болезни Хейли-Хейли.
Большинство современных клинических руководств рекомендуют перед системной терапией назначать подтверждающее тестирование. Однако американское исследование установило, что наиболее экономически эффективным подходом у пациентов без патологии печени в анамнезе является лечение пациента системным тербинафином без предварительного подтверждающего тестирования и тестирования на гепатотоксичность. Это обусловлено с одной стороны относительно высокой стоимостью в США предварительного тестирования (тест КОН – 47 долларов, тест PAS-135 долларов) при стоимости самого 12-недельного курса орального тербинафина 10 долларов (в 1999 году его стоимость была равна 547 долларам и, поэтому тестирование было экономически оправдано). В глобальном масштабе для США экономия при эмпирическом лечении тербинафином составляет 18,2 млн. долларов без КОН-теста, 43,7 млн. долларов без PAS-теста и 37,6-90,2 млн. долларов для предотвращения 1 случая гепатотоксичности при КОН-скрининге. С другой стороны поражение печени от тербинафина встречается крайне редко и составляет 1 случай на 50000 – 120000 пациентов, что значительно реже, чем считалось ранее. При этом в большинстве случаев симптомы исчезают после отмены препарата. Кроме этого в сомнительных случаях врач может назначить более безопасную пульс-терапию тербинафином. Местное лечение уместно у пациентов с патологией печени в анамнезе. Авторы призывают к экономически эффективной медицинской практике. Следует обосновано назначать предварительные тесты и тесты на гепатотоксичность тербинафина, а не делать это по привычке.
Появившиеся варианты таргетной терапии атопического дерматита, такие как омализумаб, ориентированный на IgE, ритуксимаб, ориентированный на CD20, этанерцепт и инфликсимаб, не показали очевидных преимуществ. Это заставляет продолжать поиск эффективных препаратов. Одним из них является дипилумаб (dupilumab) - моноклональное человеческое антитело, блокирующее действие цитокинов интерлейкин-4 и интерлейкин-13, вырабатываемых Т-клетками 2 типа (Th2) и играющих одну из ключевых ролей в патогенезе атопического дерматита. Завершена 2 фаза его многоцентровых испытаний. В исследовании оценивалась эффективность подкожных инъекций препарата в различных дозах у 380 взрослых пациентов с атопическим дерматитом в больницах, клиниках и академических институтах Канады, Чехии, Германии, Венгрии, Японии, Польши и США. Во всех рандомизированных по дозам группах пациентов по сравнению с плацебо достигнуто статистически значимое улучшение индекса EASI. Дипилумаб приводил к быстрому улучшению в течение 4 недель, а наиболее распространенным его побочным эффектом был назофарингит (у 28%). Наибольший эффект дипилумаба наблюдался при дозе 300 мг один раз в неделю (улучшение индекса EASI на 74%). Эффективность препарата подтверждает, что IL-4 и IL-13 являются ключевыми факторами атопического дерматита. На подходе другой анти-IL-4 агент, предназначенный для терапии атопического дерматита - питракинра (pitrakinra), а также ряд новых биопрепаратов, направленных на IL-22 и IL-31. Ожидаются результаты III фазы испытаний дипилумаба у взрослых, а также планируются испытания его у детей. Ученые считают, что в настоящее время дипилумаб представляет собой наиболее перспективный биологический препарат для терапии атопического дерматита с оптимальным соотношением эффективность/безопасность.