Авторы из Испании в своем 12-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценили влияние пробиотиков на лечение атопического дерматита. Участниками были дети в возрасте от 4 до 17 лет с умеренным атопическим дерматитом. Все 50 пациентов получали терапию топическими стероидами, эмолентами и пероральными антигистаминными препаратами. Пациенты в группе лечения кроме этого ежедневно получали капсулу, содержащую 109 колониеобразующих единиц смеси из трех пробиотических штаммов (Bifidobacterium lactis CECT 8145, B longum CECT 7347 и Lactobacillus casei CECT 9104), пациенты контрольной группы вместо пробиотиков получали только мальтодекстриновые капсулы от препарата. У пациентов в группе пробиотиков наблюдалось более выраженное улучшение общего индекса SCORAD, снижение интенсивности и распространения высыпаний по сравнению с контрольной группой, но не субъективных симптомов. Среднее изменение индекса SCORAD составляло - 83% в группе пробиотиков и - 24% в группе плацебо. При этом в пробиотической группе наблюдалось меньшее использование топических кортикостероидов. Таким образом применение новых пробиотических препаратов может повысить эффективность лечения атопического дерматита у молодых пациентов и снизить потребность в топических кортикостероидах. Авторы не сомневаются в полезности пробиотиков при атопическом дерматите и считают, что в дальнейшем было бы полезней сконцентрироваться на рандомизированных исследованиях, сравнивающих эффективность различных коммерчески доступных штаммов или их комбинаций.
Сообщения о контактной аллергии на кальципотриол в литературе встречаются редко, учитывая его широкое использование. Чаще препарат вызывает раздражение кожи. Авторы из Университета Лёвена (Бельгия) в своей публикации описали 6 пациентов (5 взрослых и 10-летнюю девочку), лечившихся в клинике в период между 2004 и 2016 годами по поводу псориаза с высыпаниями на голове и конечностях, который не улучшался от топического кальципотриола. Тем не менее, положительные аллергологические тесты (патчевый тест с 2 мкг/мл раствора кальципотриола в цитрат-буферном изопропаноле) и успешное альтернативное лечение подтвердили диагноз аллергического контактного дерматита во всех 6 случаях. Дерматит регрессировал после замены терапии кальципотриолом на топические кортикостероиды и/или пероральные препараты. Авторы предлагают продолжить лечение таких пациентов другим топическим аналогом витамина D - такальцитом.
Использование топического тимолола при хронических диабетических и венозных язвах способствует более быстрому их заживлению по сравнению с контролем, согласно результатам исследования 60 пациентов, опубликованным индийскими авторами в ноябрьском номере журнала «Сосудистая хирургия …». 30 пациентов с хронической язвой ноги (15 диабетических и 15 венозных язв) получали местно 0,5% раствор ?-блокатора тимолола малеата в комплексе с традиционной антибиотико- и раневой терапией. Контрольную группу составили 30 пациентов с идентичным соотношением числа пациентов с диабетическими и венозными язвами, лечившихся аналогично, но без тимолола. Площадь язв на 4, 8 и 12 неделях в среднем уменьшилась к исходной на 25,29%, 43,77% и 61,79% в исследуемой группе и на 11,92%, 22,40% и 29,62% в контрольной группе. Пол, тип язвы, употребление никотина или алкоголя не влияли на показатели заживления в исследовательской группе. Серьезных побочных эффектов из-за применения тимолола обнаружено не было. «Топический ?-блокатор тимолола малеат - эффективный терапевтический вариант лечения хронических диабетических и венозных язв, ускоряющий их заживление за счет миграции кератиноцитов», - считают исследователи.
Польские исследователи изучали эффективность системных ретиноидов при фронтальной фиброзирующей алопеции. Для ретроспективного анализа были отобраны 54 женщины с фронтальной фиброзирующей алопецией, получавшие пероральный изотретиноин в суточной дозе 20 мг (29 пациентов) или ацитретин в суточной дозе 20 мг (11 пациентов) или финастерид 5 мг ежедневно (14 пациентов). Исследование проводилось в период с 2007 по 2017 год. Основным контрольным параметром было измерение расстояния между лобной границей волосистой части головы и глабелярной складкой до начала лечения и через 6, 12 и 24 месяца. Лечение системными ретиноидами длилось от 12 до 16 месяцев (средняя продолжительность лечения составляла 13,5 месяца). Первичная цель лечения (отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания после 12 месяцев лечения) была достигнута у 76% (у 23 из 29) пациентов, получавших изотретиноин, у 73% (у 8 из 11) пациентов, получавших ацитретин, и у 43% (у 6 из 14) пациентов, получавших финастерид. Цель вторичной терапии (отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания после отмены системных ретиноидов) была достигнута у 72% (у 21 из 29) пациентов, получавших изотретиноин, у 73% (у 8 из 11) пациентов, получавших ацитретин, и у 43% (у 6 из 14) пациентов, получавших финастерид. Таким образом, системные ретиноиды могут быть полезными для стабилизации лобной линии волос у пациентов с фронтальной фиброзирующей алопецией.
Недавно завершенная фаза 2b исследования, показала, что новая пероральная композиция итраконазола (SUBA-Итраконазол, HedgePath Pharmaceuticals), действующая как ингибитор пути Hedgehog (Hh-путь), способна приостанавливать рост базально-клеточной карциномы при благоприятном профиле безопасности. В сентябре 2015 года итраконазол был испытан на 35 пациентах, ежедневно принимавших SUBA-итраконазол (итраконазол повышенной 95% биодоступности при биодоступности у обычного препарата 55%) в течение 32 недель. У каждого пациента было по меньшей мере 10-15 ранее существовавших базалиом. Оценки эффективности показали, что из 475 опухолей полностью исчезли 28% опухолей, размеры еще 28 % опухолей уменьшились на 30%, лишь 4 опухоли увеличились на 20%, а остальные опухоли оставались стабильными. Только одному пациенту потребовалась хирургическая резекция базалиомы кожи. Хотя Итраконазол уступает в эффективности другим более мощным ингибиторам Hh-пути висмодегибу и сонидегибу, он обладает значительно меньшей токсичностью. Однако ингибиторы Hh-пути неэффективны у лиц, у которых нет аномалии этого пути передачи сигналов. В перспективе SUBA-итраконазол рассматривается в качестве менее токсичной поддерживающей терапии при непереносимости токсичных висмодегиба и сонидегиба, или с целью уменьшения опухолевой нагрузки и размера хирургического дефекта после операции Мооса, а также, из-за низкой токсичности, при опухолях у детей. "Разработка нового лекарственного препарата обходится примерно в 800 млн. долларов и требует в среднем 10 лет работы. Мы сокращаем процесс, используя препарат, который применяется уже около 25 лет десятками тысяч людей" – говорит руководитель исследования. Первый утвержденный FDA препарат для лечения базальноклеточной карциномы, подавляющий путь Hedgehog, Висмодегиб (Vismodegib) – высокоэффективное средство, рассматриваемое сегодня как препарат первой линии для лечения поздних стадий базальноклеточных карцином. Но на его разработку потребовались годы, а стоимость годового курса лечения составляет 90 тысяч долларов, или примерно 250 долларов в день. Хотя на поздних стадиях раковых заболеваний итраконазол менее эффективен, чем Висмодегиб, он может применяться для лечения небольших опухолей. Он гораздо дешевле и обойдется пациенту всего в 20 долларов в день.
В голландском обзоре 35 исследований, отобранных из баз данных PubMed, EMBASE, Cochrane и Web of Science, было оценено использование пероральных антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты и атипичные антидепрессанты у пациентов с хроническим зудом. В целом, снижение зуда после начала приема антидепрессантов было обнаружено в большинстве исследований. В частности, пароксетин и миртазапин были эффективны при зуде, вызванном злокачественными заболеваниями. Сертралин, амитриптилин и доксепин были эффективны при зуде, связанном с хроническим заболеванием почек. Наконец, сертралин был эффективен при зуде, связанном с холестазом. Наиболее распространенными побочными эффектами всех пероральных антидепрессантов были чувство усталости и сонливость, обычно сохранявшиеся только в течение первых нескольких дней лечения. Пероральные антидепрессанты следует использовать у пациентов с хроническим зудом, не реагирующим на местное лечение и пероральные антигистаминные препараты, особенно у пациентов с уремическим, холестатическим или паранеопластическим зудом, делают вывод авторы статьи.
Ученые из Университета Массачусетса (США), проанализировав данные из национальной электронной базы – американского реестра Коррона, располагающей на сегодняшний день самой большой когортой пациентов с псориатическим артритом (с 2001 года в реестре зарегистрировано около 6000 пациентов с псориатическим артритом, наблюдаемых у 500 ревматологов), обнаружили обострение псориатического артрита после прекращения биологической терапии ингибиторами ФНО у 69 (73%) из 94 пациентов. Эти результаты согласуются с предыдущими небольшими исследованиями. Исследователи из Университета Эрланген-Нюрнберг (Германия) показали, что из 26 пациентов с ПСА при монотерапии метотрексатом (n = 14) или ингибиторами ФНО (n = 12), заболевание рецидивировало у 20 в среднем через 74 дня после прекращения приема препарата. На основании полученных данных ученые считают, что решение об отмене препарата должно приниматься с учетом особенностей пациента и не рекомендуют в периоды ремиссий полную отмену ингибиторов ФНО. В эти периоды следует постепенно снижать дозу препарата и/или увеличивать интервалы между его введениями.
Опубликованное в октябре 2017 года в зарубежном журнале "Аллергия" исследование сравнивало психо-социальные характеристики между детьми, рандомизированными на 4 группы: 1) дети с атопическим дерматитом (n=42); 2) дети с синдромом дефицита внимания / гиперактивности (n=34); 3) дети с атопическим дерматитом и сопутствующим синдромом дефицита внимания / гиперактивности (n=31); 4) здоровые дети (контрольная группа - n=47). Результаты показали значительно повышенные поведенческие проблемы и снижение качества жизни у детей 1-3 групп по сравнению с группой здоровых детей. Кроме того, было установлено, что синдром дефицита внимания / гиперактивности встречался в 1,88 раз чаще среди детей с атопическим дерматитом, в прошлом получавших антигистаминные препараты по сравнению с не получавшими их.
В исследовании, опубликованном в Британском журнале дерматологии, сравнивалась эффективность и безопасность 0,015% геля ингенол-мебутат (Пикато) и 3% геля диклофенака натрия при лечении актинического кератоза в области лица и/или скальпа. У каждого пациента имелось от 4 до 8 очагов актинического кератоза на лице и/или скальпе общей площадью 25см2. Гель ингенол-мебутат наносился 1 раз в день в течение 3 дней подряд, а 3% гель диклофенака натрия - 2 раза в день в течение 90 дней. Второй курс геля ингенол-мебутат и геля диклофенак повторяли у пациентов, у которых высыпания сохранялись к 8 и 17 неделе соответственно. После первого курса полного излечения достигли 34,5%, а после второго курса - 53,3% пациентов, получавших лечение гелем ингенол-мебутат, а среди пациентов, получавших лечение гелем диклофенак - 23,5% и 45,1% соответственно. Побочные эффекты при лечении ингенол-мебутатом встречались у 2%, а при лечении диклофенаком - у 6% пациентов, в основном в виде эритемы в области нанесения препаратов. Лечение ингенол-мебутатом отличалось более коротким курсом лечения (3-6 дней). Удовлетворенность пациентов и эффективность были выше при лечении ингенол-мебутатом, чем при лечении диклофенаком – более 90% против 70% соответственно.
Вот уже 3 десятилетия мировая наука бьется над развитием теории патогенеза и методов лечения псориаза. До 1980-х годов псориаз рассматривался как заболевание, вызванное дисфункцией кератиноцитов с использованием при этом в лечении метотрексата, УФВ и ретиноидов. В 1980-х годах он считался иммунологическим заболеванием, а с 1990 по 2004 год - интерлейкин-12 / Th1-опосредованным заболеванием с использованием в лечении анти-CD2, анти-CD11a и анти-ФНО препаратов. Сегодня псориаз рассматривается как состояние, опосредованное IL-23 / Th17, с несколькими терапевтическими подходами, нацеленными на IL-12 / IL-23, IL-23, IL-17 и IL-17R. Один из таких препаратов ризанкизумаб, нацелен на субъединицу p19 IL-23 и изучается для лечения псориаза средней и тяжелой степени. После одной внутривенной или подкожной инъекции ризанкизумаба 16% пациентов достигли индекса PASI 100, 58% достигли PASI 90, а 87% достигли PASI 75. Другой препарат, гуцелкумаб, также действующий на субъединицу p19 IL-23, уже одобрен к клиническому применению в июле 2017 года и еще более эффективен с сохранением достигнутого эффекта до 16 недель. Наиболее распространенными побочными эффектами были умерено выраженные респираторная инфекция верхних отделов, назофарингит и головные боли. И IL-23, и IL-17 являются многообещающими мишенями для лечения псориаза средней и тяжелой форм. Чтобы уменьшить побочные эффекты этих препаратов ученые намерены подействовать на цитокины и рецепторы, работающие на нижних отрезках сигнального пути IL-23 / Th17. Хотя биологические препараты остаются не совсем безопасными, отказ от них может привести к деформированию суставов, снижению качества жизни, сердечным приступам, инсультам и преждевременной смерти, считают ученые из Университета Бейлор в Далласе (США), испытывающие новые препараты.