Обзор, опубликованный в выпуске «Американского журнала клинической дерматологии» в сентябре 2018 года, показывает, что пациенты с более ранним, в возрасте до 40 лет, началом псориаза, менее склонны реагировать на ингибиторы ФНО, ингибиторы IL-12/23 и метотрексат, чем пациенты с поздним началом псориаза, в возрасте старше 40 лет. У пациентов с поздним началом псориаза этанерцепт был более эффективен, чем у пациентов с его ранним началом. Это не обязательно означает, что этанерцепт является неуместным выбором для некоторых пациентов с ранним началом псориаза, а лишь свидетельствует о том, что некоторые пациенты с ранним началом псориаза могут лучше реагировать на другие препараты. Пациенты с поздним началом заболевания на 38% чаще реагировали на лечение этанерцептом и на 36-45% - на лечение инфликсимабом, чем пациенты с ранним дебютом псориаза. Одинаково эффективными в лечении раннего и позднего псориаза были адалимумаб и устекинумаб, что делает эти препараты более полезными, чем этанерцепт при использовании в лечении рано начавшегося псориаза. Несмотря на то, что в исследованиях, включенных в обзор, использовались разные протоколы лечения, полученные данные могут помочь практикующим врачам выбрать препарат, наиболее оптимальный для данного больного.
На конгрессе EADV - 2018 в Париже д-р Маурер, профессор дерматологии и аллергологии из Университета Шарите в Берлине, сообщил об успешном завершении фазы 2b многоцентрового испытания нового препарата для лечения хронической спонтанной крапивницы (ХСК) Лигелизумаба (Ligelizumab), превосходящего по эффективности хорошо известный омализумаб. Как и омализумаб (Xolair), который одобрен в США и Европе для лечения ХСК, лигелизумаб является гуманизированным анти-IgE-моноклональным антителом. У нового препарата эффект наступает быстрей. Его превосходство в эффективности объясняется более высокой, чем у омализумаба, афинностью к IgE. Фаза 2b испытания с участием 382 пациентов показала, что эффективная доза лигелизумаба находится в пределах 72 - 240 мг. В дозе 240 мг подкожно 1 раз в месяц уже через неделю полной ремиссии достигли более 50% пациентов, тогда как в группе омализумаба при дозе 300 мг п/кожно, таких пациентов было в 2 раза меньше. В предстоящей 3 фазе исследования более 1000 пациентов с ХСК будут рандомизированы на группы лигелизумаба, омализумаба и плацебо. Рецидив после последней, пятой инъекции в среднем наступал у олизумаба через 4 недели, а у лигелизумаба через 10 недель. На 20 неделе среднее снижение по сравнению с исходным уровнем в баллах шкалы UAS7 составило в группе плацебо 13,6 пункта, лигелизумаба при низкой дозе 24 мг - 15,2 пункта, омализумаба 300 мг - 18,2 пункта, лигелизумаба в средней дозе 72 мг - 23,1 балла и лигелизумаба при максимальной дозе 240 мг - 22,5 пункта. Частота побочных эффектов у обоих биологических препаратов была сопоставима с плацебо. Многие клиницисты отмечают эффективность нового препарата лигелизумаба у пациентов с более сложной ХСК аутоиммунной природы, при ангионевротическом отеке типа 2b и / или при длительно протекающей крапивнице, где омализумаб может быть неэффективен. Разработал лигелизумаб, как и ранее омализумаб, и будет его продавать фармкомпания Новартис.
Согласно недавно опубликованному обзору, грибы играют гораздо большую роль при затяжных ранах, чем представлялось об этом ранее. Исключительно антибактериальное лечение медленно заживающих ран без учета часто присутствующих в них грибов может еще больше замедлить эпителизацию. Для идентификации микробиома авторы использовали амплификацию последовательностей на основе ПЦР внутренней транскрибируемой спейсерной области гриба и высокопроизводительное секвенирование ДНК, позволяющие более детально изучить раневой микробиом и в соответствие с ним подобрать оптимальную терапию. Оказалось, что грибы присутствовали в 79 % образцов диабетических язв, тогда как при микроскопии грибы обнаруживались в диабетических ранах в 28,6% и культурально лишь в 20%, что не пригодно для оценки микробиома. Присутствие в ране грибов стимулировало рост бактерий, значительно замедляя заживление ран. Риск развития язв на стопах увеличивался при микозах стоп, часто сопровождаемых при диабете трещинами, открывающими путь грибам. У пациентов, получавших системные антибиотики, было значительно большее разнообразие грибов в ранах, чем у не получавших их. То есть традиционно используемые при язвах антибиотики, могут создать среду, благоприятную для колонизации и распространения грибов. Повышенная колонизация грибами также наблюдалась при ухудшении состояния ран, при их бактериальном инфицировании и с увеличением количества назначаемых антибиотиков. Более 75% дрожжей в диабетических ранах были представлены родом Candida spp. Из грибов в ранах более 30% приходилось на три вида рода Candida - parapsilosis, tropicalis и albicans. С высокой частотой обнаруживались патогенные или аллергенные грибы Cladosporium spp. и Aspergillus spp., встречавшиеся при длительно незаживающих ранах, некрозе ран, нередко приводящем к ампутации. Наибольшим грибковым разнообразием с преобладанием оппортунистических патогенов отличалась кожа ног. Было также установлено, что при взаимодействии бактерий и грибов в ране образуются многовидовые биопленки, являющиеся субстратом для бактерий, адгезии которых к биопленке способствуют грибы, что затрудняет проникновение противомикробных препаратов в рану. Использование лекарств только против бактерий способствует колонизации раны грибами и их распространению. Современные методы лечения ран с предполагаемой биопленкой в основном нацелены на бактерии. Для ускорения эпителизации авторы рекомендуют проводить лечение хронических резистентных к терапии ран в комплексе с флуконазолом. В настоящее время доказано, что увеличение видового разнообразия биопленок коррелирует с повышенной резистентностью к противомикробным препаратам.
На протяжении длительного времени ботулинический токсин использовался как средство против морщин. В настоящее время он рассматривается в качестве средства, способного уменьшить образование рубцов. Денервируя мышцы в области раны, препарат способствует их иммобилизации, в связи с чем происходит более быстрый регресс воспаления и, как следствие, снижение риска рубцевания. Хотя FDA пока не одобрила ботулинический токсин для такого использования, данный метод лечения, похоже, набирает обороты среди врачей. У пациентов, получивших в течение первых 24 часов внутримышечные обкалывания посттравматических и косметических ран лба, наблюдалось уменьшение в среднем визуально – аналогового показателя (VASS) на 8,9 балла при уменьшении в контрольной группе на 7,2 балла. В другом исследовании аналогичное снижение было на 8,25 и 6,35 баллов соответственно. Несмотря на эти успехи, для получения одобрения FDA предстоит провести более крупные клинические испытания. Предстоит определить оптимальное дозирование, чтобы предотвратить возможные функциональные проблемы у пациентов, особенно в нижней части лица. В одном случае у женщины развилась дисфункция оральных мышц, что затрудняло прием жидкостей и вызывало легкую дизартрию в течение месяца после инъекции препарата в нижнюю губу. В другом случае введение ботокса в периоральные мышцы после хирургического вмешательства по поводу травмированной в автомобильной аварии губы потребовало соблюдения мягкой диеты в течение 10 дней. Но через полгода шрам был едва заметен. Ученые считают, что функциональных проблем, вызванных с обездвиживанием мышц ботулиническим токсином, можно избежать, если создать токсин с более коротким действием. В настоящее время одна из компаний разрабатывает и тестирует для оптимизации сокращения рубцов продукт EB-001.
Пять лабораторных тестов, позволяющих разумному и экономному врачу отказаться от повторных исследований: 1) Исследование калия у молодых здоровых женщин, получающих лечение акне спиронолактоном в обычной дозе 50 мг / сут. Кроме доз при гирсутизме (200 мг/сут), требующих скрининга на калий 1 раз в 4-6 недель; 2) Отсутствие лабораторных отклонений на 6-8 неделе лечения системным изотретиноином; 3) лабораторный скрининг у здоровых людей, получающих системный тербинафин. (при соответствующей клинике); 4) Скрининг на гормоны щитовидной железы при витилиго (только при соответствующей клинике) 5) Скрининг на антиядерные антигены, общий клинический анализ крови, метаболическая панель при терапии биологическими препаратами. У большинства пациентов с псориазом, получающих тофацитиниб сохраняется иммунный ответ на вакцины против PCV-13 и столбняка. Безпузырный пемфигоид у 52,3% пациентов проявляется эритематозными и уртикарными бляшками, а у 20,5% - папулами и узлами. Средний возраст при этом составил 74,9 года. Для псориаза, ассоциированного с CAP14 - мутацией характерно начало в раннем возрасте, преимущественное вовлечение щек, подбородка и ушей, псориаз или красный волосяной лишай в семейном анамнезе и слабый эффект от традиционной терапии и хороший – от устекинумаба. Наиболее точные и достоверные диагнозы меланоцитарных повреждений кожи устанавливались патологоанатомами, имеющими сертификацию и/или стипендиальную подготовку по дерматопатологии с опытом работы не менее 5 лет. У 56% пациентов с кожной красной волчанкой, сменивших неэффективный антималярийный препарат на другой, эффект от нового был достигнут на 3-ем месяце, но со временем ослабел. Новый противомалярийный препарат хорошо переносился в 69% случаев. Субклиническая сенсибилизация дифенилциклопропеном достаточна для лечения очаговой алопеции. При этом из 159 полного излечения достигли 46 пациентов (28,9%), а у 59 (37,1%) наблюдалось частичное улучшение роста волос. При трудно купируемом зуде оптимальный диапазон концентрации доксепина в плазме составлял от 150 - 250 г / л с риском токсичности при 500 г / л. При отсутствии эффекта дозу в плазме можно повысить до 300 мг / день. Многоформная экссудативная эритема, ассоциированная с Mycoplasma pneumoniae имеет особенности в виде крупных атипичных очагов-мишеней и тяжелого и обширного поражения слизистых оболочек. Гистология напоминает эпидермальный некролиз. Дерматомиозит, ассоциированный с антителами, распознающими ген 5 меланомы (MDA5), в отличие от обычного характеризуется наличием язв на коже и слизистых, болезненными ладонными папулами, язвами на пальцах, нерубцовой алопецией, панникулитом и артритом, что должно предупреждать врача о возможном интерстициальном заболевании легких с потенциально смертельным исходом. Для синдрома Свита, ассоциированного со злокачественным новообразованием, в отличие от такового без новообразования характерны лейкопения, анемия, тромбоцитопения, отсутствие артралгии, гистиоцитоидная или подкожная гистопатология. Для питироспорум-фолликулита характерны мелкие пруригинозные мономорфные папулы на лице и спине у пациентов, ранее получавших антибиотики. Ярко-синее или белое свечение под лампой Вуда может помочь установить диагноз. Мета-анализ показывает, что топические нитраты эффективны при лечении как первичного, так и вторичного феномена Рейно. Талидомид был эффективен у 90% пациентов с СКВ, но отменялся из-за побочных эффектов у 24% пациентов. При укусах клещей и аллергии на красное мясо антигенпредставляющими клетками служат базофилы. Сенсибилизация к слюне клещей вызывает перекрестную аллергию на говядину, свинину и баранину. Биотин в организме не синтезируется, до 30 мкг / сут. мы получаем из вне с яичным желтком, молоком, орехами, зерном, из кишечных бактерий. Его дефицит вызывает нервно-мышечную дисфункцию, алопецию, дерматит. Необходимость в пищевых добавках возникает при дефиците голокарбоксилазы синтетазы и биотинидазы. В среднем Западная диета позволяет получать 35-70 мкг / сут. 5мг/сут. может улучшить атопический дерматит. 2,5-5 мг / сут достаточно, чтобы улучшить состояние ногтей и волос. Биотин способен искажать лабораторные тесты на гормоны щитовидной железы и тропонин.
Ученые из Франции провели двойное слепое исследование PREMEVA с участием 3102 беременных женщин с бактериальным вагинозом в 40 медицинских центрах и пришли к выводу, что бессимптомные беременные женщины без предыстории ранних родов не нуждаются в скрининге или лечении бактериального вагиноза. Количество поздних выкидышей (от 16 до 21 недели) или спонтанных преждевременных родов (от 22 до 32 недель) было сопоставимо в группах беременных, пролеченных и не пролеченных по поводу бактериального вагиноза. То есть систематический скрининг беременных женщин и лечение их бактериального вагиноза антибактериальными средствами не предотвращает преждевременных родов. Это исследование очень важно, т.к. не демонстрирует положительного эффекта от лечения, классически используемого у беременных женщин при бактериальном вагинозе. Авторы надеются, что это исследование оградит беременных женщин от получения неадекватных противомикробных препаратов.
На симпозиуме прибрежной дерматологии в США доктором Де Лео из Университета Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе сделано сообщение о несколько необычных причинах дерматита, возможных в практике дерматолога. В одном случае у 25-летней женщины причиной дерматита оказалась аллергическая реакция на одеколон своего парня. В другом случае у 50-летнего мужчины в течение 3 лет наблюдался рецидивирующий дерматит на левой руке и на левой стороне груди, причиной которого оказалась краска для волос, используемая женой, спавшей слева от мужа. Дерматит у мужа разрешился только после прекращения использования краски. Реакции у взрослых (при окраске волос и украшении кожи) и детей (при нанесении временных тату) могут вызываться хной, особенно черной, в которую добавляется краситель с угольной смолой, содержащий п-фенилендиамин, способный вызвать у некоторых людей опасные реакции кожи. Ученый привел из практики два случая лицевого дерматита, вызванных аппликаторами для макияжа, в которых аллергеном являлся тиурам, компонент резины, из которой были изготовлены аппликаторы. Невоспалительные пузырьки на пальцах или гиперпигментация, появляющиеся через несколько дней, могут быть результатом контакта с лимоном, например, добавляемым в джин-тоник, и последующим воздействием ультрафиолетового света. В другом случае дерматит вызывался не самим жидким средством для стирки, а его консервантом. Очень часто дерматиты развиваются от контакта с изделиями из никеля, в т.ч. от контакта с частями лечебной аппаратуры из сплавов никеля.
Известно, что тербинафин и гризеофульвин эффективны при пероральном лечении дерматофитий, но могут вызывать печеночные и гематологические нарушения. Однако, частота повышения трансаминаз, анемий, лимфопений и нейтропений среди взрослых и детей, принимающих тербинафин и гризеофульвин, неясна. Для выяснения этого ученые из Университета Висконсина (США) ретроспективно (с 1 января 2006 года по 31 декабря 2016 года) оценили результаты анализов 4985 взрослых и детей, принимавших тербинафин или гризеофульвин для лечения дерматофитии. Доля случаев аномальных лабораторных тестов у пациентов, принимавших тербинафин или гризеофульвин, была крайне мала. При этом большинство из них, 212 тестов или 93,4% от всех аномальных лабораторных тестов, относились к слабо выраженным и не требовали отмены препарата. В 15 051 тесте (или в 99,9% от всех тестов) отклонений от нормальных значений выявлено не было. Повышенный уровень трансаминаз, анемии, лимфопении и нейтропении выявлялись редко и были сопоставимыми с базовыми показателями. Выводы: Мониторинг лабораторных анализов в рамках стандартного интервала здоровым взрослым и детям, по-видимому, не нужен, кроме случаев изначальной печеночной или гематологической патологии. Отказ от частых лабораторных наблюдений может уменьшить ненужные расходы на здравоохранение, психологическую нагрузку на пациентов, связанную с забором крови и обеспечит расширенное использование этих эффективных пероральных препаратов.
Систематический обзор 28 исследований, отобранных из базы данных MEDLINE и Embase с использованием поисковой системы Scopus, включал 52 520 случаев псориаза и 1 806 022 контролей. Было установлено, что пациенты с псориазом имеют больший риск сексуальной и эректильной дисфункции по сравнению со здоровой популяцией. Наибольший риск этих расстройств наблюдался у пациентов с псориазом, сопровождавшимся тревогой, депрессией, псориатическим артритом или при локализации высыпаний в области гениталий. Распространенность сексуальной и эректильной дисфункций варьировала в пределах 40,0% - 55,6% и 34,2% - 81,1% соответственно. Все 3 клинических испытания с использованием биологических препаратов показали после завершения курса лечения улучшение сексуальной дисфункции по сравнению с плацебо. Выводы: Пациенты с псориазом имеют физические и психологические сопутствующие заболевания, связанные с более высоким риском развития сексуальной дисфункции. Кроме того, сам псориаз может играть определенную роль в развитии сексуальной дисфункции. Пациенты с псориазом при наличии у них тревоги, депрессии, псориатического артрита, генитальных поражений, а также находящиеся в более старшем, но сексуально активном возрасте, должны быть осведомлены о повышенном риске сексуальной дисфункции.
Исследователи стремились понять зависимость эффективности двух, с интервалом в 3 недели, обработок 40% раствором перекиси водорода очагов себорейного кератоза от их локализации на теле. Независимо от анатомического расположения себорейного кератоза эффективность лечения от использования 40% раствора перекиси водорода была выше чем в контрольной группе. При локализации на лице лечение было эффективно на 65%, на туловище – на 46%, на конечностях – на 38% очагов. Уже после одной обработки очагов на лице регрессировало 43%, на туловище – 31%, на конечностях – 14% очагов. Наиболее распространенными немедленными реакциями были эритема, жжение и отек в области нанесения раствора, которые проходили в течение недели и в основном были слабо выраженными. Отсроченные реакции, такие как диспигментация и рубцевание, наблюдались редко и наиболее реже встречались при очагах на лице. ВЫВОДЫ: Лечение себорейного кератоза 40% раствором перекиси водорода было наиболее эффективным при очагах на лице и наименее эффективным при очагах на конечностях. Диспигментации были самыми редкими при лечении очагов на лице.