Продолжаются испытания геля с оксидом азота под рабочим названием SB206 в качестве средства для топического лечения онихомикозов. И вот успешно закончена 2 фаза другого испытания препарата SB206 компании Novan, на этот раз в качестве средства для топического лечения остроконечных кондилом. Установлено, что оксид азота не только уничтожает ВПЧ, но и способен разрушать сами кондиломы за счет медленного высвобождения оксида азота из вновь созданного топического геля. Наиболее эффективным из трех испытанных концентраций был гель в максимальной 12% концентрации, наносившийся 1 раз в день. Через 12 недель полное излечение было достигнуто у 42,1% пациентов, что расценено учеными как обнадеживающие результаты. Гель переносился хорошо. 3-я фаза испытаний запланирована на конец 2017 года.
За последние 15 лет в США наблюдается рост рака языка и ротоглотки среди молодых мужчин без традиционных факторов риска орального рака - курения и алкоголя. Причиной такого роста является высокоонкогенный вирус папилломы человека 16 типа (ВПЧ), который вызывает также и рак шейки матки. Исследование Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в 2011-2014 годах показало, что распространенность ВПЧ всех типов среди взрослого населения США в возрасте 18 - 69 лет составила 7,3%, а инфицированность высокоонкогенными типами вируса - 4 %. Заражение происходит в сексуально активном возрасте. У большинства людей организм способен освобождаться от ВПЧ, но у некоторых он может длительно, до 20 и более лет, персистировать и к 40-50 летнему возрасту вызвать рак шейки матки или оральный рак. Интересно, что при росте заболеваемости раком языка и ротоглотки заболеваемость раком шейки матки остается стабильной. По прогнозам ученых заболеваемость раком ротовой полости, ассоциированным с ВПЧ, к 2030 году превысит заболеваемость раком шейки матки. Особая роль в раннем выявлении рака ротовой полости отводится стоматологам и дерматологам. Проблему можно решить широкомасштабной вакцинацией как женщин, так и мужчин. В апреле 2017 года на конференции в Шотландии отмечено, что в результате кампании 2008 года по вакцинации против ВПЧ инфицированность молодых женщин сократилась на 90%. Доля инфицированных канцерогенными ВПЧ 16 и 18 типов среди женщин, рожденных в 1995 году и охваченных вакцинацией составила 0,5%, тогда как среди женщин 1989-1990 годов рождения (не привитых по причине отсутствия вакцины на тот период) она составила 21,4%. Специалисты отмечают, что у курящих оральный рак более агрессивен, с более худшими результатами лучевой терапии, чем у некурящих. Если показатель 5-летней выживаемости у некурящих равен 80-90%, то среди курящих через 5 лет выживают только 40% пациентов.
Исследователи из Калифорнийского университета разработали лабораторный тест ДНК для обнаружения в гонококках характерных генетических изменений, являющихся маркерами резистентности к антибиотику, что позволяет выявлять пациентов с гонореей, чувствительных к антибиотикам, не рекомендовавшимся с 2007 года из-за высокой резистентности к ним гонококка. Тест показал, что около 80% случаев гонореи в США можно лечить ципрофлоксацином. Ученые пытаются найти методы выявления случаев гонореи, чувствительных к ципрофлоксацину, что позволило бы снизить частоту использования цефтриаксона и риск повышенной устойчивости к этому препарату. В настоящее время резистентность гонореи к цефтриаксону пока встречается менее, чем в 1% случаев. Тест позволил снизить частоту применения цефтриаксона со 100% до 34% от всех случаев гонореи за счет применения ципрофлоксацина. В условиях ограниченного круга антибиотиков, эффективных при гонорее, эти результаты имеют важное значение и позволяют замедлить рост резистентности к цефтриаксону из-за его более редкого применения.
Известно, что при местном применении фторурацила могут развиться локализованный дискомфорт и фототоксические эффекты, а при его системном введении - мозжечковый синдром, сопровождающийся головной болью и атаксией. В майском номере журнала «JAMA Dermatology» описан 60 – летний мужчина, использовавший для лечения обширного старческого кератоза в области скальпа крем с фторурацилом. Крем втирался в очаги 2 раза в день, утром в увлажненную после душа кожу и в сухую кожу вечером. Через 3,5 недели у пациента после утреннего пробуждения появились сильные головные боли, нарушение координации движений, неустойчивая походка и головокружение. Все признаки и симптомы исчезли в течение 8 часов после прекращения лечения без какого - либо вмешательства, кроме ацетаминофена (парацетамол). При последующем наблюдении в течение 23 месяцев признаков рецидива мозжечкового синдрома установлено не было. В процессе дообследования был исключен дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы, как известного фактора риска для фторпиримидиновых токсических эффектов. Также методом генетического секвенирования была исключена предрасположенность к токсическим реакциям.
Согласно исследованию, опубликованному в канадском журнале «Journal of Cutaneous Medicine and Surgery» интрафокальные инъекции витамина D3 приводят к полному разрешению бородавок. В исследовании участвовали 60 пациентов с резистентными к традиционным методам терапии бородавками, в том числе подошвенными. Всем пациентам производились инъекции витамина D 3 в основание бородавок по 0,2-0,5 мл раствора, содержащего 600000 МЕ или 15 мг в 1 мл, с 3-недельными интервалами в среднем 3-4 инъекции на курс. Полное излечение было отмечено у 90%, улучшение - у 6,7%, отсутствие реакции на лечение - у 3,3% пациентов. Это исследование впервые показало, что внутриочаговые инъекции витамина D 3, способного регулировать клеточную пролиферацию и образование антимикробных пептидов, могут быть использованы при лечении экстрагенитальных, резистентных к традиционному лечению, бородавок. Метод является безопасным, эффективным и недорогим. Авторы надеются, что витамин D3 будет также эффективен и при других ВПЧ-инфекциях, в том числе остроконечных кондиломах.
Комбинация таких двух диагностических тестов с различной чувствительностью и специфичностью, как прямая микроскопия и гистология, повышает вероятность правильного диагностирования онихомикоза, считают исследователи из Бразилии. Предпочтительным методом диагностики онихомикозов считается культуральный. Однако при невысокой чувствительности он доступен не во всех лечебных учреждениях из-за необходимости развертывания микологических лабораторий с обученным персоналом. Прямая микроскопия была положительной в 57,5% случаев, культуральный метод - в 34,4%. Такая низкая чувствительность культурального метода по мнению исследователей, обусловлена быстрым ростом грибов и бактерий, входящих в состав местного микробиоценоза, что часто препятствует росту патогенных грибов, особенно медленно растущих дерматофитов. Самым специфичным диагностическим тестом оказался гистологический, позволивший идентифицировать грибы в 77% случаев. Гистология ногтевых пластинок выгодно дополняет метод микроскопии ногтей, особенно, в случаях типичной клиники онихомикоза при неоднократно отрицательных микологических тестах. В этом исследовании наиболее часто при онихомикозах идентифицировались грибы T.rubrum (в 70% случаев) и Т. mentagrophytes (в 23% случаев), а из недерматофитов - грибы Neoscytalidium dimidatum (в 44% случаев) и Fusarium (в 28% случаев). Кроме того, грибы рода Candida были выделены в 14%, бактерии - в 70%.
Гель на основе силикона с оксидом азота прошел в США вторую фазу испытаний и продемонстрировал свою безопасность и эффективность в лечении дерматофитии гладкой кожи стоп. Препарат SB208, созданный компанией Novan Inc., является противогрибковым гелем широкого спектра действия. Это первое топическое противогрибковое средство, содержащее окись азота. Оксид азота обладает противогрибковой активностью в отношении широкого спектра грибковых видов, включая T. rubrum, за счет инактивации клеточных ферментов, нарушения клеточного дыхания и перекисного окисления липидов грибов. Через 2 недели после лечения этиологического излечения (отрицательные КОН и культуральный тесты) достигли 61,3% больных, получавших гель SB208 в концентрации 2%, 80,6% больных, получавших гель в концентрации 4% и 74,2% при концентрации геля 16%. Гель не вызывал раздражения кожи. В 2017 году компания Novan Inc. планирует начать 2-ую фазу исследования геля SB208, посвященную изучению его эффективности при лечении онихомикоза, которым, согласно оценке компании, страдают более 40 миллионов американцев. Создание топического препарата для лечения онихомикоза затруднено из-за плохого проникновения препаратов в ногтевую пластинку. Но SB208 является газом в форме геля и поэтому способен легко проникать в ногтевую пластину и уничтожать инфекцию и если будущие исследования SB208 завершатся успехом, мы получим топический препарат для одновременного лечения микоза стоп и онихомикоза, что будет большим вкладом в арсенал топических противогрибковых препаратов, говорит руководитель исследования, доктор из США Кирчик.
Специалисты из Университета Джона Хопкинса в Балтиморе (США) призывают врачей не использовать комбинацию противогрибковых / кортикостероидных препаратов у детей при дерматомикозах или для лечения пеленочного дерматита. В качестве примера авторы ссылаются на применяемый в США крем Лотризон (Lotrisone), представляющий собой комбинированный продукт, содержащий высокопотентный кортикостероид 0,05% бетаметазона дипропионат и противогрибковый агент 1% клотримазол. Исследования показали, что использование фиксированной комбинации «противогрибковые / кортикостероидные агенты» при дерматомикозах не только повышает риск их рецидивов, но также вызывает ряд побочных эффектов. С учетом этого для лечения дерматомикозов (стоп, паховых складок и других локализаций), пеленочного дерматита рекомендуется использовать, особенно у детей, некомбинированные антимикотические препараты. При возникновении на фоне микоза выраженных воспалительных явлений и зуда можно добавить ТГКС низкой или средней потенции 2 раза в день не более, чем на 7-10 дней под тщательным контролем. Для пеленочного дерматита с подтвержденной вторичной грибковой инфекцией рекомендуются топические противогрибковые средства в сочетании с защитным кремом.
Специалистами кафедры дерматологии Университета Цинциннати (США) ретроспективно проанализирована эффективность спиронолактона у женщин с поздними акне. Из 400 пациенток, получавших лечение в течение 4 лет улучшение было достигнуто у 345, именений не было у 27, течение акне ухудшилось у 11. Среди пациенток, ранее получавших лечение спиронолактоном, улучшение наблюдалось у 87%, а среди получавших спиронолактон впервые в жизни – у 93%. При монотерапии спиронолактоном улучшение достигнуто у 85% пациенток, а при сочетании его с местной терапией – у 95%. Наиболее частыми побочными эффектами были гиперкалиемия (у 6 пациенток), периоральные акне, эритема, раздражение и зуд (у 4 пациенток), сильные головные боли, плохое самочувствие, нарушение менструального цикла, боли в спине, чувство наполненности живота и болезненность молочных желез (у 1 пациентки). Авторы считают, что полученные данные свидетельствуют о том, что спиронолактон, как препарат второй линии в терапии акне, является полезным и безопасным с допустимыми побочными эффектами, а его более широкое использование может сократить назначение оральных антибиотиков при лечении акне.
Почти половина мужчин в США инфицированы по меньшей мере одним из 37 штаммов вируса папиломы человека (ВПЧ), показало исследование, проведенное Национальным центром по изучению здоровья и питания (NHANES), о чем было сообщено на ежегодной встрече Американской урологической ассоциации (AUA) 2017 года. В течение 2013-2014 годов были исследованы 1868 мужчин в возрасте от 18 до 59 лет. Высокая распространенность ДНК ВПЧ на поверхности полового члена оказалась неожиданной для урологов. Генотипирование ВПЧ проводили с помощью ПЦР. ДНК ВПЧ была обнаружена у 45,2% мужчин. Доля носителей высокоонкогенных подтипов ВПЧ составила 25,1%. Однако, ученые считают, что обнаружение ДНК ВПЧ еще не свидетельствует о заболевании, требующем лечения. В большинстве случаев имеет место носительство, чаще транзиторное. Истинное заражение происходит при достижении вирусом базального слоя. По этим причинам, диагностика истинной инфекции требует как минимум двух последовательных положительных результатов ПЦР, что позволит исключить транзиторное пребывание в организме ВПЧ. Это первые данные, полученные при исследовании населения с целью изучения распространенности ВПЧ у бессимптомных мужчин. Полученные результаты повышают значение мужской вакцинации против ВПЧ, способной ограничить передачу ВПЧ и снизить заболеваемость раком среди мужчин и женщин. Однако, ученые констатируют, что охват мужчин вакцинацией против ВПЧ в США пока низкий и составляет 5,6%.