Согласно результатам 3 - ей фазы двух клинических испытаний пероральный селективный ингибитор янус-киназы (JAK) барицитиниб (Olumiant, Eli Lily and Incyte) может быть эффективным и безопасным вариантом лечения пациентов с атопическим дерматитом (АтД) средней и тяжелой степени. Препарат был испытан в многоцентровом, двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (BREEZE-AD4) в сочетании с топическими кортикостероидами (ТГКС) у пациентов с АтД, плохо реагировавшими на циклоспорин. Во время исследования пациентам давали барицитиниб в разовых дозах 1 мг, 2 мг и 4 мг в сочетании с ТГКС. Все участники, получавшие дозу 4 мг барицитиниба плюс ТГКС, на 16 неделе достигли индекса EASI 75 и выше, т.е. полной или почти полной ремиссии. Распространенные побочные эффекты включали диарею, грипп, головную боль и ринофарингит. В другом исследовании в США индекса EASI 75 к 16 неделе достигли пациенты, принимавшие тофацитиниб в дозе 2 мг. По мнению экспертов барицитиниб не только расширит свой перечень показаний для ряда хронических заболеваний кожи, но также позволит удовлетворить растущую потребность в дополнительных вариантах лечения для пациентов с АтД, особенно для тех, которые резистентны к традиционному лечению. В настоящее время барицитиниб одобрен для лечения ревматоидного артрита в США и более чем в 60 странах. Компания представила лекарственное средство к нормативному рассмотрению в Европе для лечения АтД средней и тяжелой степени и в течение 2020 года планирует представить его для одобрения в Японии и США.

Согласно французской революционной легенде, лидер якобинцев Жан?Поль Марат  был заколот в своей ванне в 1793 г.  некоей Шарлоттой Корде. Она застала его за чтением газет, которые забрызгала кровь. Окровавленные  газеты сохранила сестра Марата, и после  ее смерти они стали достоянием Национальной библиотеки Франции. Сейчас эта  засохшая 200 с лишним лет назад кровь  стала источником ДНК для современных  исследователей. В статье, опубликованной  на сервере препринтов bioRxiv, ученые  пишут, что провели первую ретроспективную  медицинскую диагностику исторической  фигуры, применив генетический анализ. 

Как сообщает National Geographic News,  инициатором исследования стал французский судмедэксперт Филипп Шарлье,  уже занимавшийся историческими расследованиями, в частности, он выяснял  действительно ли умер Адольф Гитлер  и что было истинной причиной смерти Ричарда Львиное Сердце. Шарлье связался  с известным испанским палеогенетиком  Карлесом Лалуэса?Фоксом из Университета Барселоны и попросил его взяться  за анализ ДНК из крови Марата, запятнавшей газеты. Анализ предковых линий  революционера подтвердил сведения  о его франко?итальянском происхождении.  Но больший интерес ученых вызвала обнаруженная в образцах микробная ДНК,  которую авторы исследования использовали  для исключения прижизненных «диагнозов», приписываемых Марату.

Так, враги  революционера утверждали, что он болен  сифилисом. Но ни сифилиса, ни проказы,  ни чесотки его кровь не показала. Зато  в образцах присутствовали фрагменты  ДНК патогенных грибов Malassezia restricta,  связываемых с себорейным дерматитом.  Кроме того, там были фрагменты генома  Staphylococcus aureus, "возбудителя атопической экземы", и ДНК Cutibacterium acnes,  бактерии, ассоциированной с акне. По мнению  авторов, основным заболеванием Марата  была "грибковая инфекция" – себорейный  дерматит, но осложненный вторичными  бактериальными инфекциями. Себорейный дерматит во времена Французской  революции лечить не умели.

Периодический научно?практический журнал «Non Nocere» № 12/20

Редакция dermatology.ru считает найденные микробы типичными для нормального микробиома кожи современного взрослого человека.

Согласно данным, представленным в Журнале Европейской академии дерматологии и венерологии дупилумаб (Dupixent, Sanofi), предназначавшийся для лечения атопического дерматита (АтД), может быть предложен как терапевтический вариант для келоидов. Основанием для этого послужило резкое уменьшение размеров келоидов у пациента, получавшего Дупилумаб по поводу тяжелого АтД. Келоиды - доброкачественные новообразования, возникающие в результате аномальной пролиферации коллагена при нарушении заживления ран. Этот рост может значительно повлиять на качество жизни и, чаще всего наблюдается в афроамериканских и азиатских популяциях. Пациентом в данном конкретном случае был 53-летний афроамериканец с тяжелым АтД (площадь поверхности тела / BSA 70%; индекс SCORAD - 50; индекс EASI - 33), сопровождавшимся двумя келоидами, существовавшими более двух лет. Ранее для лечения келоидов пациент получал более шести внутриочаговых инъекций триамцинолона, но эти инъекции мало влияли на размер келоидов. В августе 2018 года он начал курс подкожных инъекций дупилумаба по 300 мг каждые две недели для лечения АтД, а через семь месяцев состояние его АтД значительно улучшилось (BSA 8%; SCORAD, 16; EASI, 10). Одновременно значительно улучшились и келоиды: большой келоид уменьшился вдвое с уплощением окружающих границ, а меньший келоид полностью исчез. Современные способы лечения келоидов, включая интрафокальное введение стероидов, блеомицина и хирургическое удаление, обладают ограниченной эффективностью. При этом после разрешения келоиды часто рецидивируют, что создает необходимость в поиске новых подходов в лечении. В настоящее время исследовательская группа планирует изучить эффективность дупилумаба и других методов лечения с учетом состояния иммунитета у пациентов с келоидами. Ученые также наблюдали положительный эффект от дупилумаба и у пациентов без АтД. А это значит, что эффект препарата не зависит от наличия или отсутствия АтД. Нью-йоркские исследователи также использовали ПЦР в реальном времени для оценки экспрессии гена Th2 (IL-4R, IL-13, CCL18) в келоидной и поврежденной коже, взятой у трех женщин-афроамериканок с тяжелыми хроническими келоидами, но без АтД, и сравнили результаты с образцами кожи пяти афро-американских пациентов со здоровой кожей. Они обнаружили, что IL-4R и IL-13, на которые непосредственно нацелен дупилумаб. были сильно повышены в келоидных поражениях по сравнению с контролем. Также были значительно повышены в келоидных повреждениях по сравнению с кожей без повреждений и контрольной группой гены, участвующие в развитии хряща / кости и высокоэкспрессируемые в келоидах, такие как кадгерин 11 и фибриллин 2. Исследователи отмечают, что их отчет о случаях «является первым сообщением об улучшении келоида с помощью дупилумаба, который блокирует воспаление, вызванное типом 2, посредством передачи сигналов IL-4 / IL-13». «Эти данные могут изменить способ лечения дерматологами келоида, болезненного и изнурительного состояния, для которого до сих пор «золотым стандартом» является хирургический метод и облучение. Оно способно революционизировать наш взгляд на патогенез келоидов, который в первую очередь считался ненормальной реакцией заживления ран, а не следствием иммунологических отклонений», говорит ведущий исследователь, доктор медицинских наук из Нью-Йорка Эмма Гутман-Ясски.

Согласно новому исследованию, дети, рожденные от женщин, которые курили во время беременности, подвергаются повышенному риску развития псориаза. В результате анализа данных 26 000 детей, родившихся в Дании, исследователи обнаружили, что курение матери во время беременности было связано с повышенным на 40% риском развития псориаза у родившихся детей. И этот риск возрастал с ростом количества ежедневно выкуриваемых сигарет почти до 300% среди детей, чьи матери курили по 16 и более сигарет в день во время беременности, согласно отчету Американской академии дерматологии. На основании этого ученые считают, что курение табака может быть биологическим фактором риска развития псориаза, в т.ч. для плодов курящих беременных. Курение матери может повысить риск развития псориаза у детей, отчасти путем воздействия на плод никотина, который может стимулировать биологические процессы, связанные с псориазом. При некоторых обстоятельствах плод может подвергаться воздействию метаболитов табака в большей степени, когда мать беременна, чем когда ребенок будет подвергаться пассивному курению. Чтобы оценить влияние курения матери на последующий риск развития псориаза у плода, исследователи обратились к общенациональным данным о беременных женщинах, которые были набраны с 1996 по 2002 год для долгосрочного исследования. Анализ включал 100 415 беременностей. Из 25 812 детей, участвовавших в исследовании, псориаз к 11 годам развился у 281. Вероятность развития псориаза у детей, родившихся от курящих беременных, оказалась в 1,39 раза выше, чем у детей, родившихся от некурящих беременных. Есть и другие воспалительные заболевания кожи, для которых было доказано, что курение является фактором риска. Наиболее вероятное объяснение, как считают ученые, состоит в том, что курение может спровоцировать развитие псориаза у генетически предрасположенных к этому заболеванию людей.

Поскольку утвержденные FDA варианты лечения детей и подростков с тяжелыми дерматозами ограничены, системная терапия для таких пациентов часто требует использования нерегламентированных препаратов. Тем не менее, этот сценарий меняется, сказала доктор медицины Ясмин Киркоран, детский дерматолог из Университета Джорджа Вашингтона на ежегодной конференции по эстетической и клинической дерматологии (ODAC) в городе Орландо (Флорида), США. Современные общепринятые системные методы лечения кожных заболеваний у детей включают этанерцепт для лечения псориаза (4 года и старше), устекинумаб для лечения псориаза (12 лет и старше), адалимумаб для лечения гидраденита (12 лет и старше) и омализумаб для лечения хронической идиопатической крапивницы (12 лет и старше). Новым дополнением к списку является дупилумаб, одобренный в 2019 году для детей и подростков с атопическим дерматитом (АтД) в возрасте 12 лет и старше. В настоящее время изучается применение Дупилумаба у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Другие клинические испытания оценивают различные варианты для детей с АтД, очаговой алопецией и псориазом. Они включают клиническое исследование перорального ингибитора Янус-киназы 3 (JAK3) PF-06651600 у пациентов в возрасте 12 лет и старше с очаговой алопецией. Шесть биологических методов лечения оцениваются на предмет псориаза у пациентов, начиная с 6 лет: икзэкизумаб, секукинумаб, устекинумаб, гуселкумаб, бродалумаб и апремиласт. Некоторые системные методы лечения назначаются не по прямым показаниям, но используются у детей с дерматозами постоянно. Одним из них является метотрексат, разрешенный FDA с младенчества для лечения острого лимфобластного лейкоза, менингеального лейкоза и ювенильного идиопатического артрита, что может быть аргументом относительной безопасности при консультировании родителей детей с тяжелыми дерматозами. Дешевизна делает метотрексат распространенным у детей с тяжелым АтД. Однако профиль его побочных эффектов требует тщательного лабораторного мониторирования, а тератогенность ограничивает его применение у подростков, ведущих половую жизнь и не использующих контрацепцию. Препарат не всегда работает у детей с АтД даже при самых высоких дозах, но при детском псориазе эффективен. В отличие от этого, циклоспорин, одобренный FDA с младенчества, работает быстро, недорог и используется как мост к другой терапии, например, к дупилумабу. К минусам относятся необходимость забора крови, мониторирования артериального давления, взаимодействие с другими препаратами и побочные эффекты. Маленькие дети через несколько лет могут перестать реагировать на этанерцепт, что может оправдать переход на устекинумаб и другие новые препараты. Для подростков с псориазом из-за нечастого режима дозирования удобен устекинумаб, одобренный для лечения псориаза у пациентов в возрасте 12–17 лет.

В своей новой презентации новых лекарств и методов лечения Тед Розен и Нил Бхатия, доктора медицинских наук из США рассказали о перспективных методах лечения, пополнивших арсенал дерматолога в 2020 году. Создан препарат Трифаротин, единственный топический ретиноид, избирательно воздействующий на гамма-рецептор ретиноевой кислоты (RAR) и показавший многообещающие результаты. Это совершенно новая молекула, новый ретиноид в форме крема, который не только борется с акне, но и профилактирует их появление, демонстрируя хорошие результаты. Другая новинка - Класкотерон, первый и единственный топический антиандроген. Он применяется 2 раза в день и выглядит очень многообещающе, отличаясь от всех других известных агентов. Это конкурентный ингибитор дигидротестостерона для андрогенных рецепторов. Еще один топический препарат для лечения акне - 4% миноциклин в форме пенки, пользующейся популярностью у пациентов. Попытка создать топический миноциклин предпринималась и в прошлые годы, но это стало возможным только недавно благодаря новой технологии с ультра-микронизированным миноциклином с размерами микросфер всего лишь около трех микрон, что делает миноциклин легко проникающим в сально-волосяные фолликулы, диаметр которых равен примерно 60 микронам. Интересно, что многие новые лекарства на самом деле являются старыми лекарствами с новыми технологиями. Два из этих препаратов, бетаметазона дипропионат и кальципотриол в новой рецептуре используют технологию PAD, где капли масла находятся в сотовой матрице, которая тает при попадании на кожу. При тестировании лекарственные препараты, использующие эту технологию, превосходили те же ингредиенты в форме суспензии. Для лечения контагиозного моллюска появился новый 0,7% - ный кантаридин, недавно одобренный FDA. Это точечный аппликатор с красителем, позволяющий обозначать уже обработанные элементы сыпи. Элементы обрабатываются препаратом 1 раз в 3 недели, максимум 4 раза на курс. При этом регрессирует 63 - 83% поражений. И, наконец, создан внутривенный цетиризин для лечения острой крапивницы. Препарат вводится каждые 24 часа и одобрен к применению с 6-месячного возраста. В основном он будет использоваться у взрослых и подростков, но, безусловно, это серьезный прогресс в лечении крапивницы.

По данным британских исследователей, перенесенная в детстве ветряная оспа во взрослом периоде снижает вероятность появления опоясывающего лишая лишь на 33% в течение 2 лет и на 27% в течение 20 лет. Это опровергает ранее существовавшее представление, что ветрянка в детском возрасте дает полную защиту от опоясывающего герпеса в течение многих лет. Этот вывод имеет значение для Великобритании, где вакцинация против ветряной оспы не входит в график иммунизации детей. Это вынуждает англичан пересмотреть подход к иммунизации населения. Вывод сделан на основании исследования, включавшего наблюдение за 9604 взрослыми с диагнозом опоясывающего герпеса в течение 1997-2018 годов, которые в какой-то момент жили с ребенком, у которого была ветряная оспа. В дальнейшем изучалась частота появления опоясывающего герпеса в течение 20 лет после контакта с больным ребенком и сравнивалась с частотой до заражения и в течение 20 лет, в течение которых, как считается, иммунитет ослабевает. Иммунитет от перенесенной ветряной оспы оказался сильнее у лиц мужского пола. «Экзогенно индуцированный иммунитет обеспечивает некоторую защиту от риска опоясывающего герпеса, но не полный иммунитет, как предполагалось в предыдущих оценках экономической эффективности иммунизации против ветряной оспы», - приходят к выводу исследователи.

Ученые Канадского института перспективных исследований выдвинули гипотезу о том, что онкологические заболевания могут передаваться от человека к человеку. Исследование под названием «Люди и микробиом» опубликовало немецкое издание Focus Online. По версии ученых, развитие рака может быть связано с генетической предрасположенностью, факторами окружающей среды и образом жизни. Один из авторов исследования профессор Бретт Финли считает, что онкологические и другие заболевания могут передаваться через микробиом - совокупность микроорганизмов, существующих в организме человека, в том числе на коже. В своем исследовании ученые ссылаются на три фактора. В частности, ученые считают, что микробиом больных раком, диабетом или сердечно-сосудистыми заболеваниями отличается от микробиома здоровых людей. Проведенные экспертами лабораторные исследования говорят о том, что перенесение такого измененного микробиома в здоровый орган приводит к заражению. Также специалисты доказали, что микробиом может передаваться от человека к человеку через тесные контакты. В ходе исследования ученые установили, что кишечные микробиомы супругов были очень схожи, при этом они сильно отличались от микробиомов дальних родственников.

Недавно опубликованные результаты исследования фазы 2b продемонстрировали терапевтическую эффективность нового миноциклинового геля (HY01, Hovione), предназначенного для пациентов с папуло-пустулезной розацеа (ППР), который, по мнению исследователей, способен выступить альтернативой оральным миноциклину и доксициклину. Оральный миноциклин обладает рядом серьезных побочных эффектов. Топический его вариант может сконцентрировать лекарство в месте действия, при этом существенно снижая системное воздействие и может привести к меньшему количеству побочных эффектов. Завершившаяся недавно 2-я фаза исследования нового геля проводилась в 26 клиниках США с участием 270 пациентов с ППР. В начале исследования среднее количество элементов сыпи среди пациентов составляло 24,6 в группе 1% миноциклина, 25,1 в группе 3% миноциклина и 24,3 в группе носителя. Среднее снижение количества элементов сыпи было значительно выше в группах 1% и 3% (на 12,64 и 13,09 меньше соответственно) по сравнению с уменьшением на 7,93 в группе носителя. Через четыре недели после завершения исследования пациенты в группе 3% миноциклина сохраняли значительное уменьшение воспалительных поражений по сравнению с носителем. После 12-недельного курса лечения полной и почти полной ремиссии (в т.ч. регресса эритемы) по шкале Глобальной оценки исследователей (IGA) достигли в группе 1% миноциклина 38,9%, в группе 3% миноциклина 46,2%, в группе носителя 30,8% пациентов. Об удовлетворенности препаратом сообщили более половины пациентов в обеих группах лечения (72,3% и 69,9% в группах 1% и 3% соответственно). Результаты исследования демонстрируют, что местный миноциклин безопасен, хорошо переносится, потенциально эффективен и может стать альтернативой пероральным доксициклину и миноциклину с потенциально меньшим количеством побочных эффектов. Планируемая 3 фаза будет включать 750 пациентов. Если результаты 3 фазы повторят клинически значимые улучшения, то препарат будет выдвинут на утверждение FDA. «Дерматологи сегодня действительно не располагают достаточно эффективными методами лечения розацеа. Возможно, появление топического миноциклина восполнит этот недостаток в лечении розацеа», - говорят исследователи.

В качестве меры предосторожности Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало пациентам прекратить использование ингенола мебутата (ИМ) (Picato), разрешенного в Европе и США с 2012 года, и приступило к анализу его безопасности при топическом лечении актинического кератоза. За это время пациенты прошли около 2,8 миллиона курсов лечения, сообщается в пресс-релизе LEO Pharma. В США использование препарата не приостанавливалось, т.к. FDA пока "собирает данные и информацию для расследования проблем безопасности, связанных с Пикато ", сообщил представитель FDA. В заявлении комитета по оценке риска фармаконадзора EMA (PRAC) говорится, что в 3-летнем исследовании с участием 484 пациентов, сравнивавшем ингенола мебутат и имиквимодом (Imiquimod), рак кожи в группе, использовавшей ингенола мебутат, развился у 3,3% пациентов, тогда как в группе, получавшей имиквимод - только у 0,4%. В 8-недельном контролируемом исследовании только носителей (основы) обоих препаратов с участием 1262 пациентов рак кожи развился у 1% пациентов из группы, получавшей носитель ингенола мебутата и у 0,1% - в группе носителя имиквимода. Кроме того, согласно утверждению EMA, в четырех испытаниях родственного сложного эфира, включавших 1234 пациента, более высокая частота опухолей кожи наблюдалась при использовании соответствующего препарата, дисоксата ингенола, чем в контроле с носителем (7,7% против 2,9%). PRAC рассмотрел эти данные, потому что дисоксат ингенола и мебутат ингенола тесно связаны между собой, сообщает EMA. «Несмотря на сохраняющуюся неопределенность, существует обеспокоенность по поводу возможной связи между использованием Пикато и развитием рака кожи», - говорится в сообщении EMA, опубликованном 17 января. «Поэтому PRAC рекомендовал приостановить действие разрешения на продажу лекарства в качестве меры предосторожности и отметил, что доступны альтернативные методы лечения». Компания LEO Pharma, которая продает препарат Пикато, объявила 9 января, что она инициирует добровольный отзыв разрешения на маркетинг и возможный добровольный отзыв Пикато в Европейском союзе (ЕС) и Европейском экономическом пространстве (ЕЭЗ). Однако в заявлении говорится, что «LEO Pharma тщательно изучила информацию, полученную от PRAC, и компания не согласна с продолжающейся оценкой PRAC». «Никаких дополнительных данных о безопасности не существует и, по мнению LEO Pharma, нет никаких доказательств причинно-следственной связи или гипотезы правдоподобного механизма между использованием Пикато и развитием злокачественных новообразований кожи». Обновление, добавленное к пресс-релизу 17 января, подтверждает, что компания не согласна с оценкой PRAC. Согласно европейскому агентству «специалисты здравоохранения на период проверки рисков должны прекратить прописывать ингенола мебутат и предусмотреть другие варианты лечения». «Медицинские работники должны советовать пациентам быть бдительными в отношении любых поражений кожи и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их возникновения», - говорится в заявлении.