Расследование молекулярных механизмов наиболее распространенного доброкачественного поражения кожи – себорейного кератоза, может привести к первому нехирургическому лечению этих опухолей, которые к тому же, косметически непривлекательны и часто беспокоят пациентов. Новая работа исследователей из США демонстрирует, что блокирование действия специфического фермента сигнализации Akt приводит к смерти клеток себорейного кератоза в культуре. Несмотря на некоторое сходство клеток себорейного кератоза и злокачественных клеток плоскоклеточного рака, себорейный кератоз никогда не трансформируется в рак. Изучение механизмов себорейного кератоза, препятствующих его малигнизации, способствовало установлению подавляющих малигнизацию факторов, одним из которых явился выделенный исследователями белок A44 (A-443654, произведенный Abbvie Pharmaceuticals), открывающий сигнальные пути для гибели культивируемых клеток себорейного кератоза. Даже малые дозы A44 инициировали гибель (апоптоз) этих клеток с полным распадом культуры клеток уже через 48 часов после контакта с A44. При этом A44 не оказывал никакого влияния на нормальные и злокачественные клетки кожи. Исследования потенциала A44 и нескольких других соединений продолжаются с целью определить лучшего кандидата для клинических испытаний в качестве топического препарата для лечения себорейного кератоза. Авторы уверены, что данное открытие позволит разработать эффективный метод местного лечения себорейного кератоза.

Распространенность психических расстройств является высокой среди людей с кожной формой красной волчанки по сравнению с населением в целом. При этом многие из этих пациентов не получают специализированную психиатрическую помощь или соответствующее психотропное лечение. Во французском многоцентровом исследовании 75 амбулаторных больных с кожной формой красной волчанки у 49% были выявлены психические расстройства оси I (принятая в США нозологическая система из 5 осей по диагностике и статистике психических расстройств. Первая ось (axis I) включает преходящие обратимые нарушения, например фобии, генерализованное тревожное расстройство, депрессии, аддикции и т. д.) по сравнению с 13% в контрольной группе (здоровые лица). Наиболее часто встречались большие депрессивные расстройства – у 9% против 0% в контрольной группе, обобщенные тревожные расстройства – у 23% против 3%, панические расстройства у 7% против 0%, риск суицида – у 24% против 7%, алкогольная зависимость у 7% против 0%, агорафобия (страх пребывания в общественных местах и ситуациях) – у 20% против 9%. По мнению авторов врачи должны быть осведомлены о высокой распространенности психических расстройств среди пациентов с кожной формой красной волчанки и не стесняться направлять таких пациентов на психиатрическую экспертизу.

Оральная форма бета-блокатора пропранолола наиболее эффективно уменьшает размеры и объем инфантильной гемангиомы. Вывод сделан на основании проведенного в США мета-анализа 18 исследований из числа опубликованных с 1982 по 2015 год в Medline и других базах данных. В среднем пропранолол был эффективен в 95% случаев, в то время как тимолол был эффективен в 62%, триамцинолон - в 58%, пероральные кортикостероиды в целом - в 43%, при плацебо или отсутствии лечения регресс наблюдался в 6%.

Оральный никотинамид является безопасным, недорогим витамином, который может иметь значение у пациентов с расстройствами барьерной функции кожи, такими как атопический дерматит. В дозе 500 мг два раза в день он способен снижать трансэпидермальную потерю воды по сравнению с плацебо в 2 раза. Таков вывод из австралийского рандомизированного исследования с 292 участниками, у которых производились замеры потери влаги на нескольких участках тела каждые 3 месяца в течение 1 года. Побочные эффекты были сходными с плацебо. В отличие от никотиновой кислоты, производным которой является никотинамид, он имеет более безопасный профиль и лишен сосудорасширяющего побочного эффекта. Ранее в другом исследовании было установлено, что никотинамид в дозе 500 мг 2 раза в день по сравнению с плацебо в течение 12 месяцев способен снижать риск возникновения немеланомного рака кожи. Полученные данные дают надежду на возможность эффективного использования никотинамида в комплексной терапии атопического дерматита.

Новые данные канадских специалистов подтверждают определенную роль клеща демодекс в патогенезе розацеа. В неповрежденной иммунной системе активация Toll-подобных рецепторов способствует переводу неактивного прокателицидина в активный кателицидин, необходимый для эффективной работы иммунной системы. Однако при розацеа в большей, чем у здоровых, степени встречаются провоспалительные изоформы кателицидина. Клещ демодекс присутствует в коже всех людей, но кроме клеща для развития розацеа необходима дизрегуляция иммунного ответа. Пациенты с розацеа имеют повышенную экспрессию Толл-подобных рецепторов 2 (TLR2) по сравнению со здоровыми лицами. Демодекс может также нарушать кожный барьер, что может активировать TLR2 и вызывать воспаление. При розацеа плотность клеща в 5,7 раза больше, чем у здоровых лиц. Выше и экспрессия генов, ответственных за выработку провоспалительных цитокинов, особенно при папулезно-пустулезной розацеа по сравнению с эритематознотелеангиэктатической ее формой. Исследования близнецов подтверждают роль генетической предрасположенности к розацеа, доля которой составляет 50%. Перспективно использование конфокальной микроскопии, которая позволит неинвазивно по плотности клещей в коже оценивать эффективность лечения. В пользу связи розацеа с клещами демодекс свидетельствует эффективность новых методов лечения, таких как 1% крем ивермектин.

Установлено, что меланома может быть более опасной, когда она диагностируется у женщин во время беременности или в течение года после родов. Вывод сделан после анализа медицинских записей 462 женщин, наблюдавшихся в противораковом центре Филадельфии (США). Предполагается, что негативное влияние беременности на течение меланомы может быть связано с колебаниями в гормональном фоне и развивающейся при беременности иммуносупрессией, что способствует прогрессированию опухоли. Рецидивы меланомы наблюдались у 12,5% женщин с диагнозом, установленным во время беременности или в течение года после родов по сравнению с 1,4% у женщин в общей популяции. Метастазирование опухолей у женщин с диагнозом, установленным во время или после беременности, регистрировалось в 25% по сравнению с 12,7% в общей популяции. Доля смертельных исходов у женщин с меланомой, диагностированной при беременности и в послеродовом периоде, составила 20% по сравнению с 10,3% среди небеременных женщин. Авторы большую роль в профилактике меланом у беременных отводят родителям, которые должны с детства оберегать дочерей от чрезмерной инсоляции, повышающей риск возникновения меланомы в детородном возрасте.

Наблюдение канадских специалистов за 103 пациентами с незаживающими диабетическими язвами стоп, рандомизированными на получавших стандартное лечение (54 больных) и получавших дополнительно гипербарическую оксигенацию 5 дней в неделю в течение 6 недель (49 больных), не выявило никакой пользы от последней. Эти результаты исследования подтверждают результаты ранее сделанного ретроспективного обзора с выборкой 793 пациентов, получавших дополнительный курс гипербарической оксигенации по сравнению с 5466 пациентами, получавшими только стандартное лечение. Исследователи склонны считать гипербарическую оксигенацию бесполезным методом лечения при диабетических язвах стоп. Вместе с тем авторы отмечают, что существует хороший уровень доказательства того, что гипербарическая оксигенация улучшает заживление ран от лучевой терапии рака. Но эти раны патогенетически существенно отличаются от диабетических язв стоп.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) – распространенное заболевание, связанное с активацией тучных клеток кожи и характеризующееся появлением волдырей, ангиоотеков или и того, и другого в течение >6 недель. Считается, что аутоиммунитет является частой причиной ХСК и заболевание часто сочетается с аутоиммунным тиреоидитом, но при этом связь с другими аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка (СКВ), еще не была тщательно исследована. В этом систематическом обзоре мы изучили всю существующую литературу по распространенности ХСК при СКВ (и наоборот) и выявили возможные клинические и патогенетические ассоциации между двумя заболеваниями. Распространенность ХСК и ХСК-подобной сыпи при СКВ была изучена в 42 независимых исследованиях и коморбидность у взрослых больных варьирует от 0 до 21,9% и от 0 до 27,5%, соответственно (уртикарный васкулит: 0-20%). У детей с СКВ распространенность ХСК равна 0-1,2% и ХСК-подобной сыпи – 4,5-12% (уртикарный васкулит: 0-2,2%). В противоположность этому, пока известно мало о распространенности СКВ у больных ХСК и необходимо проведение дополнительных исследований. Патогенез двух заболеваний может быть связан через аутореактивность IgG и IgE, а также через воспаление, аутоиммунитет, активацию комплемента и системы коагуляции. Необходимы дальнейшие исследования у больных, имеющих ХСК, СКВ или оба заболевания, для лучшего понимания патогенетических связей и разработки новых видов таргетной терапии.

Английским врачам удалось достигнуть 9-месячной ремиссии у 61-летней женщины с 35-летним течением грибовидного микоза на стадии IB используя 5% крем Имиквимод после безуспешного применения узкополосной и ПУВА-терапии, 4% топического азотистого иприта, 0,05% клобетазона пропионата, альфа-интерферона (3 МЕ 3 раза в неделю) и бексаротена по 375 мг в день. Препарат наносился на очаги 5 дней в неделю до клинического улучшения, на что потребовалось 3 недели, хотя лечение вызывало значительную вялость, боль и гриппоподобные симптомы. Аналогично у 49-летнего мужчины с 3-летним грибовидным микозом на левом бедре на стадии IА после 5 – недельного курса 5% крема Имиквимод 5 раз в неделю вместо запланированного 16-недельного курса была достигнута стойкая длительная ремиссия. Лечение было прекращено из-за значительной воспалительной реакции. Однако этого оказалось достаточно для достижения 6-месячной ремиссии. Ранее у него безуспешно были использованы 0,05% мазь клобетазона пропионата и 0,1% мазь такролимуса. Имиквимод работает путем стимулирования толл-подобных рецепторов 7 (TLR-7) в результате высвобождения цитокинов и воспалительной реакции, увеличивает синтез интерферона альфа, активирует дендритные, CD8 + Т-клетки, естественные киллеры, подавляет антиапоптозный эффект молекулы Bcl-2. Расстройство пути Bcl-2 играет заметную роль в патогенезе Т-клеточной лимфомы, хотя точный механизм действия Имиквимода при кожной лимфоме до сих пор неясен. Проходит 2 фазу испытаний еще один препарат из группы имидазоквинолонов –резиквимод, способный одновременно активировать TLR-7 и 8, что предполагает еще большую его эффективность при актиническом кератозе, базально-клеточной карциноме и кожной Т-клеточной лимфоме. Имиквимод является альтернативным и полезным пополнением арсенала средств для лечения ранней стадии резистентного грибовидного микоза.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) характеризуется персистирующими волдырями, ангиоотеками или и тем, и другим, сохраняющимися в течение >6 недель по ясным или неясным причинам. Некоторые эпидемиологические исследования и клинические наблюдения позволяют предположить, что внутренние паразиты (паразитарная инфекция, ПИ) могут вызывать ХСК. В этом систематическом обзоре мы приводим данные по распространенности и значимости ПИ при ХСК, основанные на результатах опубликованных исследований, и обсуждаем возможный патогенез. Распространенность ПИ при ХСК была изучена в 39 независимых исследованиях и частота коморбидности варьировала от 0 до 75,4% (в 2/3 этих исследований частота ПИ была 10% и менее). Распространенность ПИ у взрослых и детей с ХСК варьировала от 0 до 75,4% и от 0 до 37,8%, соответственно. У больных ХСК чаще выявляли простейших и они имели более высокий риск положительного серологического ответа на токсокары и сенсибилизацию к Anisakis simplex по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты с хронической крапивницей более часто имели серопозитивность по фасциолезу, сенсибилизацию к Anisakis simplex и аллель 34 (ST3) Blastocystis hominis по сравнению с контролем. По данным 21 исследования эффективность лечения антипаразитарными препаратами в отношении симптомов крапивницы варьировала от 0 до 100% (улучшение течения крапивницы отметили у 35,7% из 269 больных ХСК). В 9 (42,8%) из 21 исследования наблюдалась эффективность антипаразитарных препаратов >50%. Частота крапивницы у больных ПИ по результатам 19 независимых исследований составила 1-66,7%. Крапивница, включая ХСК, может быть достаточно частым симптомом стронгилоидоза и бластоцитоза. Общие патогенетические механизмы при ХСК из-за ПИ могут включать специфические IgE, Th2 цитокиновый сдвиг, эозинофилы, активацию комплемента и системы коагуляции.