В настоящее время в стадии разработки находятся два топических препарата с принципиально новым механизмом действия. Один из них-экспериментальный препарат под рабочим названием SB204, разрабатывается американской фармацевтической компанией Novan Therapeutics, специализирующейся на разработке топических средств доставки оксида азота к тканям. Только что завершена IIb фаза клинических испытаний этого препарата, обладающего выраженной способностью снижать выработку кожного сала, способствуя уменьшению воспаления на коже и количества акне. Действие препарата обусловлено антимикробной и противовоспалительной активностью оксида азота, уменьшающего продукцию кожного сала в результате воздействия на кератиноциты. Оксид азота исключает резистентность кожной флоры к новому препарату, присущую антибиотикам. Не смотря на предстоящую III фазу клинических испытаний, уже сейчас результаты выглядят многообещающими. Другой экспериментальный препарат DRM01 (компания Dermira), также уменьшающий выработку кожного сала, находится на доклинической стадии испытаний. Эти 2 препарата способны уменьшать продукцию кожного сала после их нанесения на кожу, что исключает использование системных препаратов с такими свойствами. Кроме того, они позволят сократить использование топических и пероральных антибиотиков. Из новых комбинированных препаратов заслуживают внимания гель Эпидуо Форте (адапален 0,3% + бензоила пероксид 2,5%) (компания Galderma), который недавно получил одобрение FDA и гель Онекстон (компания Valeant) (клиндамицин 1,2% + бензоила пероксид 3,75%). Повышение концентрации адапалена с 0,1% (как в геле Эффезел) до 0,3% в геле Эпидуо и бензил пероксида с 2,5% (как в геле Acanya, Valeant) до 3,75% в геле Онекстон делает эти препараты более эффективными при папулезно-пустулезных акне любой степени тяжести. Ранее считалось, что увеличение концентрации бензоил пероксида не повышает лечебного эффекта. Однако гель Онекстон показывает, что бензоил пероксид в концентрации 3,75% в комбинированных препаратах более эффективен, чем в традиционной концентрации 2,5%. Новые препараты позволят более эффективно осуществлять контроль за акне любой степени тяжести.
Результаты ранее проведенных исследований показали, что Mycoplasma pneumoniae может быть причиной острой крапивницы у детей, но ее роль в развитии острой и хронической крапивницы у взрослых неизвестна. Ученые из центра в Сингапуре сравнили частоту развития острой и хронической крапивницы, ассоциированной с Mycoplasma pneumoniae у взрослых. Острая инфекция Mycoplasma pneumoniae (титр 1:320 и выше) была диагностирована при острой крапивнице в 30,6%, а при хронической крапивнице в 6,8% случаев. Это исследование показало, что инфекция Mycoplasma pneumoniae может играть роль этиологического фактора при острой крапивнице у взрослых.
У детей с атопическим дерматитом нарушение сна является частым расстройством, но эффективное решение этой проблемы отсутствует. Как показывают исследования, причиной нарушения сна и увеличения тяжести заболевания у детей с атопическим дерматитом является снижение уровня ночного мелатонина (основной гормон эпифиза, регулятор суточных ритмов, выпускается в таблетках, в США, Канаде, России считается пищевой добавкой, назначается для облегчения засыпания и с целью корректировки «внутренних часов» при длительных путешествиях). Мелатонин обладает снотворным и противовоспалительным свойствами и, следовательно, может быть полезным для лечения атопического дерматита. Исследователи из Тайваня изучали эффективность воздействия мелатонина на улучшение сна и снижение тяжести атопического дерматита у 48 детей и подростков в возрасте 1- 18 лет. Мелатонин назначался по 3 мг/сутки в течение 4 недель. В ходе исследования контролировались индекс SCORAD, данные актографии (комплекс методов регистрации движения во время сна), субъективные изменения сна и дерматита, данные полисомнографии (исследование сна пациента с использованием специализированных компьютерных комплексов), уровень ночного 6-сульфатоксимелатонина и уровень сывороточного IgE. В результате лечения мелатонином индекс SCORAD снизился в среднем с 13,7 до 4,6 баллов. Сон наступал в среднем на 21,4 минуты раньше, чем у детей в группе плацебо. Побочные эффекты не зарегистрированы. Мелатонин является безопасным и эффективным способом улучшения сна и его включение в комплексную терапию способствует снижению тяжести атопического дерматита.
Связь псориаза с инсультом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью, гипертонией, дислипидемией, ожирением, инсулинорезистентностью, диабетом 2 типа сегодня очевидна. Похоже, что к этому перечню прибавилась еще и мигрень. Авторы из Дании проанализировали 53 006 случаев умеренного, 6831 случай тяжелого и 6243 случая артропатического псориаза из Национального реестра взрослых (старше 18 лет) пациентов. Оказалось, что мигрень (одно- реже двусторонняя головная боль без или с аурой - комплексом неврологических симптомов перед болями в виде слуховых, зрительных и др. галлюцинаций, головокружения) при этих формах псориаза встречалась соответственно в 1,37, 1,55, 1,92 раза чаще, чем в общей популяции. Степень риска мигрени, ассоциированной с псориазом не зависела от пола. Наибольший риск при псориатическом артрите указывает на важность системного воспаления в развитии мигрени. Однако выявленная ассоциация не позволила установить причинно-следственную связь. При этом были учтены сопутствующие условия, социально-экономический статус, факт госпитализации, использование лекарственных препаратов (например, метотрексат или циклоспорин способны вызывать или усугублять мигрень) и другие искажающие факторы. Необходимы исследования для выявления более глубокой связи между этими заболеваниями, связанными с сердечно-сосудистой патологией и воздействием провоспалительных цитокинов. Некоторые из провоспалительных цитокинов, играющих заметную роль при псориазе (например, ФНО), также могут усугублять вазоспазм, менингеальное воспаление и боль у страдающих мигренью. На сегодня не установлено, способно ли лечение псориаза уменьшить тяжесть и частоту мигрени? Если да, то какие из методов при этом могут быть эффективными: блокаторы ФНО, топические средства или фототерапия? Ответ на эти вопросы приведет к лучшему пониманию и, возможно, к новым методам лечения псориаза и мигрени.
В настоящее время не существует методов, ускоряющих заживление ран у диабетиков. Хронические незаживающие раны являются основным осложнением диабета, в результате которых только в США ежегодно производится более 70000 ампутаций нижних конечностей. Существующие методы являются паллиативными и сосредоточены на поддержании ран чистыми и стерильными. Изучая ферменты семейства металлопротеиназ (эндопептидазы, зависящие от ионов металлов и играющие роль в ремоделировании тканей, ангиогенезе, пролиферации, миграции и дифференциации клеток, апоптозе, сдерживании роста опухолей, активации и деактивации хемокинов и цитокинов) ученые установили, что металлопротеиназа ММР-9 (желатиназа) изменяет внеклеточную матрицу в ткани и тем самым препятствует заживлению ран, а другая металлопротеиназа ММР-8 (нейтрофильная коллагеназа), напротив, помогает заживлению ран. Используя ингибитор металлопротеиназы ММР-9 под названием ND-336 ученые добились заживления диабетических ран в течение 2 недель у 92%, а без ингибитора - лишь у 74% мышей. Еще более быстрое заживление диабетических ран наблюдалось от комбинации селективного ингибитора ND-336 и металлопротеиназы MMP-8. Исследование открывает возможность создания нового класса ранозаживляющих препаратов,
Не смотря на широкий спектр применяемых в лечении суппуративного гадраденита методов, включающих антибиотики, хирургическое иссечение или анти-ФНО терапию этанерцептом, инфликсимабом, адалимумабом, не у всех пациентов они эффективны. В соответствии с недавним исследованием противовоспалительный биологический препарат Анакинра может безопасно и эффективно использоваться в лечении суппуративного гидраденита. Анакинра – искусственно синтезируемый антагонист рецептора интерлейкина 1, используемый в терапии воспалительных заболеваний, в частности, ревматоидного артрита. Препарат снижает воспаление блокируя биологическую активность естественного интерлейкина-1, главного медиатора воспалительной реакции. У 67% (6 из 9) пациентов, получавших анакинру к конце лечения отмечалось снижение активности гидраденита по сравнению с 20% (2 из 10) в группе плацебо. На 12 неделе улучшение наблюдалось у 78% (7 из 9) пациентов, получавших анакинру и у 30% получавших плацебо. Одновременно наблюдалось значительное удлинение периода ремиссии. Необходимы большие исследования, чтобы определить, какие пациенты смогут извлечь максимальный эффект от Анакинры.
7 пациентов в возрасте 51-77 лет с кольцевидной гранулемой были пролечены адалимумабом. Препарат назначался в начальной дозе 80 мг и далее по 40 мг каждые 2 недели. В результате у всех пациентов площадь, уплотнение и эритема поражений в среднем уменьшились на 87%, 88% и 95%, соответственно. В 2 случаях пациенты были переведены на еженедельное дозирование из-за недостаточного эффекта после 3-х месячной терапии. После достижения хорошего эффекта в течение 3 лет у 1 пациента наблюдался рецидив после прекращения адалимумаба. Возобновление курса адалимумаба привело к выздоровлению. Неблагоприятные события были минимальными. В отличие от адалимумаба этанерсепт оказался неэффективным при кольцевидной гранулеме и других гранулематозных процессах (саркоидоз и воспалительные заболевания кишечника), что объясняют низким его сродством к трансмембранному ФНО и неспособностью индуцировать клеточный апоптоз. К исследованию подтолкнули предшествующие сообщения о парадоксальном улучшении сопутствующих кольцевидных гранулем у пациентов, получавших биопрепараты по поводу различных заболеваний. Адалимумаб может быть эффективным и хорошо переносимым средством для лечения резистентных распространенных форм кольцевидной гранулемы. Однако из-за небольшого размера выборки и наблюдательного характера исследования его доказательный уровень низок.
Болезнь Дарье является редким генетически наследуемым аутосомно-доминантным заболеванием с полной пенетрантностью (развивается у всех наследников, унаследовавших ген) и переменной экспрессивностью (проявление болезни у наследников в разных степенях тяжести). Установлено, что ответственный ген находится на хромосоме 1 12q23 - q24.1. В этой же позиции находится ген восприимчивости расстройств настроения. Такое соседство генов объясняет нередкое сочетание болезни Дарье с биполярными расстройствами (маниакально-депрессивные расстройства), депрессиями, суицидальными мыслями (у 31% пациентов) и попытками (у 13%). На сегодня нет эффективного специфического лечения дерматоза. Основные принципы лечения - личная гигиена, исключение воздействия УФО, перегревания организма. Часто используемые оральные ретиноиды (ацитретин) не всеми больными переносятся хорошо. Авторы сообщили о случае ухудшения сопутствующих симптомов психического расстройства под воздействием ацитретина, назначенного при болезни Дарье.
По данным американского исследования пациенты с витилиго часто страдают другими аутоиммунными заболеваниями. Обследовав 1100 пациентов с витилиго ученые обнаружили, что у 19,8% из них витилиго сочеталось с одним и у 2,8% - с более, чем с одним сопутствующим аутоиммунным заболеванием. Наиболее частыми сопутствующими аутоиммунными находками были заболевания щитовидной железы (12,3% пациентов) и очаговая алопеция (3,8% больных). Из других сопутствующих аутоиммунных заболеваний, превышавших распространенность в общей популяции, чаще выявлялись дискоидная и системная красная волчанка, синдром Гийена-Барре (острая аутоиммунная воспалительная полирадикулоневропатия), линейная склеродермия, миастения, пернициозная анемия, синдром Шегрена. Более высокая распространенность сопутствующей патологии щитовидной железы была у женщин, чем у мужчин с витилиго (18,5% против 5,1%). Пациенты с сопутствующими аутоиммунными болезнями, как правило, страдают более обширными формами витилиго, по сравнению с пациентами без сопутствующих аутоиммунных заболеваний. Такое сочетание поддерживает аутоиммунный патогенез витилиго. Пациентов с витилиго следует ежегодно обследовать на заболевания щитовидной железы. Замечено, что витилиго с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями дебютирует в более позднем возрасте и протекает более длительно. Если на Западе витилиго чаще сочетается с патологией щитовидной железы, то по данным тайваньских авторов на Востоке чаще встречается сочетание витилиго с алопецией.
Дерматологи университета Аризоны (США) недавно опубликовали сообщение об успешном лечении резистентного красного отрубевидного волосяного лишая (болезнь Девержи) новым ингибитором фосфодиэстеразы 4 (PDE4) апремиластом в дозе 10 мг/день, титрованной до 30 мг 2 раза в день в течение 5 дней с наступлением почти полной ремиссии, длившейся 8 месяцев. Назначению апремиласта предшествовала неудачная терапия несколькими другими методами лечения и успешное лечение инфликсимабом, который в связи с установленным у пациента диагнозом мелкоклеточного лимфолейкоза был успешно заменен на апремиласт.