Синдром, или болезнь Рефсума, был впервые описан в 1945 году. Заболевание наследуется  аутосомно-рецессивно. В основе его развития лежит дефект  альфа-окисления фитановой кислоты вследствие дефицита фермента фитаноил-CoA-гидроксилазы.

В результате нарушается метаболизм липидов, имеющих длинную и разветвленую цепь. У большинства больных были выявлены биаллельные мутации в гене PHYH, локус 10p13,  но, как было позже показано, заболевание является генетически гетерогенным.

Недавно было высказано предположении о наличии также мутации в гене PEX7 с локусом  6q22-24. Мутации в этом гене приводят к развитию широкого спектра клинических симптомов от ризомелической точечной хондродисплазии 1 типа до более легко протекающей болезни Рефсума. 

Заболевание относится к ихтиозиформным дерматозам. Оно может существовать с рождения или, чаще, развиться в подростковом возрасте.

Последний факт обусловлен тем, что накопление фитановой кислоты, которая является единственным патогномоничным маркером болезни Рефсума, происходит постепенно. Накапливается фитановая кислота в первую очередь в жировой ткани, нервной системе и биологических жидкостях.

Клинически синдром Рефсума характеризуется изменениями кожи по типу обычного ихтиоза, которые сочетаются с мозжечковой атаксией, периферической полиневропатией, прогрессирующим пигментным ретинитом, с течением времени приводящим к полной потере зрения, снижением слуха вплоть до полной глухоты.

Кроме того, могут наблюдаться аносмия, скелетные дисплазии, катаракта, нарушения сердечного ритма, повышенное количество белков в цереброспинальной жидкости.

Было отмечено, что у больных синдромом Рефсума повышение концентрации фитановой кислоты в плазме до 1000 ммоль/л приводит к резкому ухудшению зрения, быстрой потере веса. 

Предполагается также, что фитановая кислота может передаваться через плаценту, оказывая тератогеный и токсический эффект. После рождения уровень фитановой кислоты быстро снижается. У людей фитановая кислота поступает с пищей из молочных продуктов и животных жиров.

Лечение больных синдромом Рефсума заключается в исключении из питания молочных продуктов и/или физическом удалении из организма  фитановой кислоты с помощью терапевтического афереза.  

Литература

1. Dubot P.et al. Pregnancy outcome in Refsum disease: Affected fetuses and children born to an affected mother. JIMD Rep. 2019 Mar; 46(1):11-15
2. Wegrzyn A.B. et al. Fibroblast-specific genome-scale modelling predicts an imbalance in amino acid metabolism in Refsum disease. FEBS J. 2020 Dec; 287(23):5096-5113