Пероральные ретиноиды являются препаратами первого выбора для системного лечения ихтиоза и ихтиозиформных дерматозов.

Однако, одной из основных проблем их применения является тератогенность и, соответственно, невозможность применения у женщин детородного возраста.

Известно, что ацитретин, являющийся синтетическим производным витамина А, является наиболее изученным и широко используемым ретиноидом для перорального применения при ихтиозе и ихтиозиформных дерматозах, но наибольшим его недостатком является необходимость в тщательной контрацепции в течение 3 лет после прекращения лечения.

Поэтому вопрос разработки препаратов для данной группы пациентов по-прежнему актуален.

Одним из альтернативных вариантов мог бы рассматриваться алитретиноин, который в настоящее время зарегистрирован  для лечения тяжело протекающей хронической экземы ладоней.

Однако, уже имеются данные о его применении при ихтиозе и ихиозиформных дерматозах, хотя и пока у небольшой группы пациентов. Алитретиноин, как и метаболиты изотретиноина, связываются с рецепторами к ретиноевой кислоте, а также с рецепторами к ретиноиду Х.

Изотретиноин имеет меньшую стоимость, однако требуются большие дозы и частота развития побочных эффектов на фоне его применения выше.

Поэтому с учетом относительно быстрого метаболизма и обычно лучшей переносимости, алитретиноин является предпочтительным в том числе и у женщин детородного возраста.

 Доза алитретиноина варьировала от 10 до 50 мг в сутки, период наблюдения составлял от 1 месяца до 3 лет. На фоне лечения отмечалось выраженное уменьшение воспаления и гиперкератоза, вплоть до полной ремиссии. У некоторых больных появлялась возможность снизить дозу до 10 мг в сутки без ухудшения клинической картины.

При применении алитретиноина побочные эффекты наблюдались у половины больных, но они были слабовыраженными и обратимыми. Только в одном случае развилась доброкачественная внутричерепная гипертензия, и в одном – аутоиммунный тиреоидит. Наиболее продолжительное наблюдение продолжалось 3 года.

Известно, что применение пероральных ретиноидов в течение длительного времени может приводить к развитию скелетной патологии, в частности, преждевременному окостенениею эпифизов у детей, появлению очагов гиперостоза на суставных поверхностях и в области позвоночного столба.

Эти побочные эффекты, как предполагается, связаны с дозировкой и продолжительностью приема препаратов. По предварительным данным, полученных в ходе ретроспективного анализа, на фоне применения алитретиноина, этот побочный эффект выражен примерно на 50% меньше.

Так же и прочие осложнения со стороны костно-мышечной системы.

На фоне приема алитретиноина беременность считается безопасной уже через месяц после отмены препарата.

К побочным эффектам следует отнести головную боль, общее недомогание, образование пузырей на коже стоп.

Литература

1. Clabbers J et al. “Alitretinoin as a Treatment Modality for Ichthyosis in Women of Childbearing Age: A Case Series and Review of the Literature”. Dermatology (2024) 240 (1): 170–177.