Примерно у 45% больных рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом обнаруживается по меньшей мере одна мутация сдвига рамки считывания в COL7A1.

В последние годы был достигнут значительный прогресс в разработке лечения больных дистрофическим  рецессивным буллезным эпидермолизом: пересадка стволовых клеток костного мозга, доставка с помощью вирусных проводников COL7A1, откорректированных ex-vivo, протеиновая терапия. Однако, эти методы лечения, наряду с высокой летальностью, требуют дорогостоящей аппаратуры и особой инфраструктуры.

Как показали недавние исследования, аминогликозиды способны устранять мутации этого типа, в том числе путем вставки соответствующей аминокислоты в область мутации. Однако, из-за высокой токсичности аминогликозидов этот метод терапии вряд ли получит широкое применение.

В настоящее время изучается возможность применения препарата амлексанокс. Изначально этот препарат был одобрен для лечения язвенных дефектов ротовой полости. Действие амлексанокса изучают ex-vivo на клетках, полученных от больных рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. 

Предполагается, что амлексанокс ингибирует нонсенс-опосредованный распад мРНК в клетках больных, препятствуя синтезу усеченных белков.

К настоящему моменту чувствительными к действию амлексанокса оказались 75% клеток больных, в результате чего после замены аминокислот в дефектном участке хромосомы удалось добиться синтеза полноценного коллагена VII типа. Последний четко определялся в культуре клеток, а также в области дермо-эпидермального сочленения в органотипированной кожной культуре.

Ранее на культуре клеток Gonzalez-Hilarion и соавт. была показана малая токсичность амлексанокса, при этом наибольшая его эффективность в отношении синтеза полноценного коллагена VII типа достигалась при дозе 250 ммоль через 48 часов после применения.

При этом получаемый  коллаген VII типа был стабильным и функциональным. Была также отмечена более высокая эффективность амлексанокса в сравнении с гентамицином в отношении блокирования синтеза усеченных белков.

Литература

1. Siprashvili Z. et al. Safety and Wound Outcomes Following Genetically Corrected  Autologous Epidermal Grafts in Patients with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. JAMA. 2016;316:1808-17. 
2. Wertheim-Tysarowska K. et al. The COL7A1 mutation database. Yum Mutat. 2012;33:327-31