Эпидермолитический ихтиоз, ранее называемый эпидермолитическим гиперкератозом или врожденной буллезной ихтиозиформной эритродермией, представляет собой редко встречающееся нарушение ороговения. В основе этого генодерматоза лежат мутации в генах KRT1 и KRT10.

Эти гены кодируют два супрабазальных эпидермальных кератина, кератин 1 и кератин 10 соответственно. Эпидермолитический ихтиоз обычно наследуется аутосомно-доминантно, редко рецессивно или полу-доминантно. 

Мутации затрагивают участки, локализованные в начале и в конце центральной альфа-спирали  молекул кератина.

Предполагается в том числе, что эти мутации не нарушают образование димера кератина, но оказывают влияние на дальнейший процесс дифференцировки. 

Кроме того, мутация p.N188H в KRT1 изменяет адгезию между кератиноцитами путем дестабилизации десмосом. Однако этот механизм до конца не расшифрован.   

Заболевание характеризуется гиперкератозом и вакуольной дегенерацией клеток  верхней части эпидермиса (эпидермолитический гиперкератоз).

Имеются также данные о том, что заболевание может протекать и без эпидермолитических изменений при наличии классических мутаций.

Спектр клинических проявлений эпидермолитического ихтиоза достаточно широкий, от появления пузырей в самом начале жизни и распространенного ихтиоза во взрослом состоянии.

Эпидермолитический ихтиоз характеризуется наличием пузырей в раннем возрасте, затем развивается генерализованный ихтиоз различной степени тяжести.

Генерализованный ихтиоз иногда сочетается с диффузной ладонно-подошвенной кератодермией, которая в ряде случаев является единственным клиническим проявлением заболевания.

К редким вариантам относятся невоидная форма и кольцевой эпидермолитический ихтиоз.

Кроме того, вышеуказанные мутации могут приводить к развитию фенотипов, отличных от эпидермолитического ихтиоза, таких, как пестрый ихтиоз (ихитоз с конфетти) и иглистый ихтиоз Curth-Macklin.

Литература

1. M. Eskin-Schwartz et al. Epidermolytic ichthyosis sine epidermolysis. Am J Dermatopathol. 2017 Jun; 39(6): 440-444
2. Mirza H. et al. Mutations affecting Keratin 10 Surface-Exposed Residues Highlight the Structural Basis of Phenotypic Variation in Epidermolytic Ichthyosis. J Invest Dermatol. 2015