Распределение ключевых молекул апоптоза при гнездной алопеции

Гаджигороева А.Г.,

ММА им. Сеченова,

Смольянникова В.А.,

МГСМУ, Москва

Гнездная алопеция (ГА) – тканеспецифическое заболевание волосяных фолликулов (ВФ) с аутоиммунным отклонением к неизвестному компоненту ВФ, сопровождающееся воспалительной реакцией. При этом в пери-, интрафолликулярном и периваскулярном инфильтрате обнаруживаются преимущественно Т-лимфоциты. Естественное затухание Т-клеточного ответа происходит при снижении уровня активирующего стимула или факторов роста. Спонтанный рост волос в очагах облысения предполагает наличие клеточных механизмов защиты в зоне луковицы ВФ, благодаря которым сохраняется возможность последующей генерации волосяного стержня. Апоптоз является одной из форм физиологического поддержания клеточного гомеостаза. В связи с этим изучение распределения регуляторных меж- и внутриклеточных молекул взаимодействия апоптоза в ВФ и перифолликулярном инфильтрате может способствовать пониманию механизмов нарушения роста волос при ГА.

Изучены образцы кожи скальпа восьми пациентов с верифицированным диагнозом ГА после подписания информированного согласия на проведение исследования. Контроль проведён со здоровой кожей, образцы которой получены от двух доноров во время проведения пластических операций. Изучение распределения регуляторных молекул проводилось на основании иммуногистохимического исследования с моноклональными антителами к DFF, bcl2, fas, fasL, p53 и Ki67.

Результаты. В образцах кожи с ГА выявлены: DFF-положительные клетки в кератиноцитах ВФ, в лимфоцитах и эндотелиальных клетках; белок р53 обнаружен в клетках матрикса и внутреннего корневого влагалища (ВКВ) ВФ; Bcl-2-позитивные клетки определены в матричной зоне ВФ; Fas-l в большом количестве выявлен в базальном слое кератиноцитов наружного эпидермального влагалища корня (НЭВК) и в цитоплазме лимфоцитов; единичные Ki67-позитивные клетки присутствовали в области ВКВ. В отличие от образцов кожи с ГА, в здоровых контролях не выявлены позитивные DFF+, bсl-2+ и р53+ клетки. Fas-L в малом количестве присутствовал в области НЭВК и полностью отсутствовал в лимфоцитах. Как в образцах с ГА, так и в контролях отсутствовали Fas+ клетки.

Выводы. Особенностью распределения ключевых молекул апоптоза в ВФ при ГА является выявление bcl-2-позитивных клеток в матричной зоне луковицы ВФ. Этот факт можно расценивать как генетический клеточный механизм защиты матричной зоны ВФ, способствующий cохранению пула герминативных клеток, из которых будет развиваться волосяной стержень после элиминации повреждающего агента.

Несмотря на наличие в цитоплазме интра- и перифолликулярных лимфоцитов лиганда FasL, отсутствие рецептора Fas делает невозможным апоптоз лимфоцитов, в результате чего специфичные к аутоантигену Th-клетки не подвергаются элиминации, а выживают и персистируют, что объясняет развитие и поддержание аутоиммунного процесса в очаге. При этом в образцах с ГА удаётся обнаружить единичные лимфоциты в стадии законченного апоптоза. Возможно, при ГА имеет место другой путь апоптоза, который связан с участием белков, ассоциированных с митохондриями. Выявление единичных Ki67-позитивных клеток в ВКВ соответствует положению о негативном влиянии Т - клеток на процессы пролиферации при ГА; возможно, снижение клеточной пролиферации обусловлено пределёнными цитокинами цитотоксических Т-лимфоцитов.