Маркеры васкуляризации и опухолевой прогрессии при эпителиальных новообразованиях кожи

Смирнова И.О., Антонова И.В., Смирнова О.Н., Гуслева О.Р.

СПбГУ, г.Санкт-Петербург

Цель: изучение иммуноцитохимических маркеров васкуляризации и опухолевой прогрессии при базальноклеточном (БКРК) и плоскоклеточном (ПКРК) раке кожи.

Материалы и методы: проанализировано 70 случаев БКРК и 10 — ПКРК. Срезы опухолей окрашивали гематоксилином-эозином, обрабатывали моноклональными антителами к антигенам Ki67 и CD34, белку р53, матричным металлопротеиназам (ММП)-11 и -9. Проводили морфометрический анализ.

Результаты: фракция роста при ПКРК составляла 32,9±10,5% от общего числа малигнизированнных клеток и существенно превышала таковую при БКРК (23,1±4,9%). Известно, что по мере роста новообразования пул пролиферирующих опухолевых клеток уменьшается в результате слущивания, недостаточного снабжения или увеличения стадии дифференцировки. В связи с этим проведен анализ связей между дифференцировкой новообразований и величиной фракции роста. Обнаружено, что при высокодифференцированном ПКРК фракция роста составляла 23,7±5,0% малигнизированных клеток, а при низкодифференци-рованном — 47,6±4,4%. С другой стороны, опухолевые клетки, как правило, характеризуются устойчивостью к проапоптотическим сигналам. По нашим данным, для БКРК (в 46,7% наблюдений) и ПКРК (в 72,3% наблюдений) была характерна гиперэкспрессия р53, которая, по-видимому, связана с мутациями антионкогена ТР53. Мутантный тип р53 отличается длительным периодом полураспада и тенденцией к накоплению в клетке, но не может инициировать апоптоз. Рост новообразования абсолютно зависим от его васкуляризации. Иммуноокрашивание антигена CD34 занимало 4,35% и 10,00% поля зрения при БКРК и ПКРК, соответственно, и при последнем усиливается соответственно росту агрессивности опухоли. Особый интерес представляли данные (2 наблюдения) об увеличении плотности микрососудов в дерме уже на ранних стадиях развития ПКРК, когда целостность базальной мембраны не нарушалась. Они могут свидетельствовать о значении тесного взаимодействия опухолевых клеток и клеток стромы в индукции ангиогенеза.

Опухолевые клетки могут вырабатывать протеолитические ферменты сами или индуцировать их секрецию клетками стромы,

например, фибробластами или макрофагами. Экспрессия ММП обнаруживалась практически во всех наблюдениях. При БКРК

она была характерна преимущественно для опухолевых клеток и более выражена (особенно ММП-11) при склеродермопо-

добной форме и солидных опухолях с глубокой инвазией. В 4 наблюдениях ПКРК отмечено значительное усиление экспрессии

ММП-11 в строме опухоли. Кроме того, во всех случаях интенсивность иммуноокрашивания кератиноцитов, непосредственно

прилегающих к опухоли, значительно превышалатаковую в контроле. Усиление экспрессии различных типов ММП при БКРК и ПКРК сочеталось с более выраженной васкуляризацией прилегающей дермы.

Выводы: ассоциации между высокими уровнями васкуляризации, плоскоклеточным гистотипом, экспрессией ММП (одного из факторов, обеспечивающих опухолевую прогрессию) позволяют предположить, что неоангиогенез может быть одним из факторов, детерминирующих агрессивное поведение эпителиальных опухолей кожи. Исследования поддержано Советом по грантам Президента Российской Федерации (конкурс МД-2006).