ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРА ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА БЕТА I ТИПА В КОЖЕ БОЛЬНЫХ ОГРАНИЧЕННОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ

Мурадян Н.Л.

ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий»

ВВЕДЕНИЕ. В формировании фиброза в различных органах и тканях активное участие принимает ряд ростовых факторов, среди которых центральное место занимают трансформирующие ростовые факторы (transforming growth factors, TGF). В настоящее время наиболее изученным является семейство трансформирующих ростовых факторов бета (TGFβ). Установлено, что факторы семейства TGFβ стимулируют синтез белков внеклеточного матрикса, (коллагена I, II и III типов, фибронектина и др.), участвуют в хемотаксисе фибробластов и моноцитов, играют важную роль в процессах регенерации ран и регуляции воспалительных реакций. В коже человека экспрессируются 3 изоформы TGFβ: TGFβ1, TGFβ2 и TGFβ3, к которым существует 3 типа рецепторов: TGFβ I типа, TGFβ II типа и TGFβ III типа. В ряде зарубежных работ показано, что в коже больных системной склеродермией выявляется повышенная экспрессия рецепторов TGFβ, которая ассоциируется с отложением в коже белков экстрацеллюлярного матрикса и формированием фиброза кожи. Состояние рецепторов TGFβ в коже больных ограниченной склеродермией практически не изучено.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение экспрессии рецептора трансформирующего фактора роста бета I типа (TGFβRI) в пораженной коже больных ограниченной склеродермией.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Материалом для исследования служили биоптаты кожи 10 больных ограниченной склеродермией (5 мужчин и 5 женщин) и 10 здоровых добровольцев. Возраст больных составлял от 19 до 58 лет, продолжительность заболевания варьировала от 5 месяцев до 17 лет. У 9 больных диагностирована бляшечная форма заболевания, у 1 — линейная форма. У всех пациентов очаги склеродермии находились в стадии эритемы и индурации. Контрольную группу составили 10 здоровых добровольцев в возрасте от 29 до 64 лет, у которых кожу для исследования брали при оперативном удалении косметических дефектов. Группы больных и здоровых добровольцев не различались статистически по полу и возрасту. Иммунофенотипирование проводили с использованием мышиных моноклональных антител TGFβRI (клон 8A11) производства фирмы (Visionbiosystems, Великобритания) в разведении 1:50. Исследования осуществляли на парафиновых срезах по стандартной методике с предварительной демаскировкой в СВЧ печи и применением проявляющей системы Novostra Peroxidase Detection System (Leica microsystems, Великобритания). Подготовленные препараты изучали в световом микроскопе Leica DM 4000B, изображение документировали цифровой камерой Leica DFC 320. Экспрессию TGFβRI оценивали путем определения в дерме при увеличении 400 в 1 поле зрения количества окрашенных клеток. Подсчет количества окрашенных клеток осуществляли в 5 произвольно выбранных полях зрения, после чего для каждого препарата рассчитывали среднее значение. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета статистических программ Statistica 6.1 (StatSoft, Inc., США). Сравнение групп осуществляли с помощью теста Манна — Уитни. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В коже здоровых добровольцев обнаруживали единичные TGFβRI+клетки в периваскулярных инфильтратах, в том числе вокруг волосяных фолликулов. У больных ограниченной склеродермией выявляли значительно большее количество позитивных клеток в периваскулярных инфильтратах кожи. Положительная экспрессия отмечалась также на фрагментах мышц, поднимающих волос, и в сальных железах. При анализе полученных данных установлено, что содержание TGFβRI+клеток в коже больных ограниченной склеродермией статистически значимо превышало таковое в коже здоровых добровольцев: медиана их количества в группе больных была в 2,7 раза выше, чем в группе здоровых лиц (см. табл., p < 0,001).

Содержание TGFβRI+клеток в коже здоровых добровольцев и больных ограниченной склеродермией (количество клеток в поле зрения, медианы и квартили)

Больные ограниченной склеродермией,

Здоровые добровольцы, n = 10

p

n = 10

7,7 (7,0; 9,2)

21,0 (15,8; 26,8)

< 0,001

Примечание: p — уровень статистической значимости при сравнении показателей у здоровых добровольцев и больных (тест Манна — Уитни).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, в коже больных ограниченной склеродермией в отличие от здоровых добровольцев обнаружено повышенное содержание рецептора трансформирующего фактора роста бета β1 I типа, свидетельствующее о вовлечении данного медиатора в патогенез ограниченной склеродермии, что следует учитывать при разработке новых методов лечения.