Буллезный эпидермолиз представляет собой гетерогенную группу редко встречающихся наследственных болезней кожи. В основе их развития лежат мутации с потерей функции в генах, кодирующих структурные белки кожи.

В частности, пограничный буллезный эпидермолиз развивается вследствие отсутствия или утраты функции гетеротримерного ламинина 332, коллагена XVII типа или же интегрина альфа-6-бета-4, то есть компонентов, так или иначе связанных с полудесмосомами.  

Потеря ламинина 332 приводит к тому, что в результате малейшей травмы на коже и слизистых оболочках формируются крупные пузыри, разрушение защитного кожного барьера приводит к развитию тяжелых воспалительных реакций, нарушается заживление дефектов кожи, при прогрессировании болезни отмечаются системные осложнения.

При местном применении гентамицина, о котором говорилось в предыдущей публикации, а также после однократной внутривенной и\или внутримышечной инъекции гентамицина отмечается  небольшое увеличение количества LAMbeta3FL.

Но даже оно, согласно данным литературы, способствует уменьшению выраженности фенотипических проявлений.

При назначении гентамицина внутривенно пациентам с гомозиготной или сложной гетерозиготной мутацией в дозах 7,5 мг\кг в течение 14 дней (низкодизированное лечение) или 10 мг\кг в течение 24 дней (высокодозированное лечение) отмечалось значительное улучшение считывания генетической информации и, соответственно, синтез нормальной пептидной цепи, восстановление функционального ламинина в области дермо-эпидермальной границы и стимуляция процесса эпителизации.

Результаты были значительно более обнадеживающими при низкодозированном лечении. Кроме того, они сохранялись в среднем в течение полутора месяцев после окончания терапии. За время проведения исследования не наблюдалось ни ото-, ни нефротоксичности, не было зафиксировано и формирование антител к ламинину.

Однако, у этого метода есть и свои недостатки: как аминогликозиды, так и макролиды недостаточно «отличают» преждевременные стоп-кодоны от нормальных, так называемых эндогенных стоп-кодонов.  

Поэтому в настоящее время изучаются лиганды рибосомального белка RpL35. К ним относятся артеcунат (препарат, обычно применяющийся при малярии) и атазанавир (антиретровирусный препарат для лечения ВИЧ-инфекции). Основой для исследований послужила их способность стимулировать синтез полноценного белка LAMbeta3FL.

По предварительным данным, оба препарата в низких концентрациях способствуют повышению синтеза белка до 200%. Более того, был отмечен синергический эффект этих субстанций, применявшихся в малых дозах.

Литература

1.  Wimmer B et al. “En Rout to Targeted Ribosome Editing To Replenish Skin Anchor Protein LASMB3 in Junctional Epidermolysis Bullosa”. JID Innovations (2024), volume 4.