Вход в систему

Тенденции лечения прогерии

Наиболее часто для лечения прогерии используются ингибиторы фарнезилтрансферазы.

В основе данного метода лечения лежит тот факт, что накопление фарнезил-преламина А приводит к нарушениям функции ядерной ламины, находящейся под ядерной мемраной с последующими изменениями формы ядер.

Предполагается, что за счет фарнезилирования белковых молекул прогерия будет протекать менее тяжело.

Эти данные подтверждались применением лонафарниба, на фоне которого снижалась частота смертельных исходов, а также отмечалось улучшение костной структуры, слуха, функции нервной системы у детей.

Однако, вследствие кардиотоксичности, целесообразность длительного применения препаратов этой группы все еще вызывает некоторые сомнения.

Ранее сообщалось, что комбинированное лечение статинами и аминобисфосфонатами эффективно ингибирует процесс фарнезилирования прогерина и преламина А.

Примерами ингибиторов могут служить правастатин, золедроновая кисота, а также GGTI‐2147, который является мощным селективным ингибитором геранилгеранилтрансферазы-1.

На фоне назначения терапии у 71.0% больных наблюдался положительный результат, выражающийся в прибавке в весе и тенденции к нормализации эхо-плотности сонных артерий.

В сравнении с монотерапией лонафарнибом, комбинированная терапия дала дополнительный эффект в повышении костной плотности, хотя влияние на сердечно-сосудистые проявления оказалось минимальным.

Среди прочих препаратов для лечения прогерии изучаются также ресвератрол, левамизол, олтипраз, спермидин, тауроурсодезоксихолевая кислота.

В экспериментах на мышах они оказывали терапевический эффект.

Ресвератрол препятствовал уменьшению активности зрелых стволовых клеток, тормозил потерю веса, а также способствовал улучшению структуры длинных трубчатых костей.

Применение  MG132, активатора аутофагии способствовало уменьшению уровня прогерина и SRSF‐1.

Назначение JH4, ингибитора связывания преламинов, также уменьшало выраженность прогероидных фенотипов и способствовало увеличению продолжительности жизни.

Комбинированная терапия, опять же в экспериментах на животных, ATФ, левамизолом и ARL67156 (препятствие деградации АТФ) оказывала профилактическое действие в отношении кальцификации сосудов, способствовала увеличению продолжительности жизни в среднем на 12%. 

4.53846
Средний рейтинг: 4.5 (13 votes)