Представляет собой редкое мультисистемное наследственное заболевание. Частота встречаемости составляет 1 случай на 200 000. В основе развития синдрома лежат мутации в генах ERCC6 (10q11) и ERCC8 (5q12.1).

В последнее время были описаны 102 мутации в этих генах, в основном это нонсенс-мутации и мутации рамки считывания.

Также некоторое время назад были описаны мутации в гене CSA, которые встречаются не во всех странах.

Было описано также сочетание синдрома Коккейна с пигментной ксеродермой, в основе которой лежат мутации в гене XPG.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. До настоящего времени корреляции между мутантными генами и клиническими проявлениями не выявлено.

Также пока нет объяснения выраженному клиническому полиморфизму.

Синдром Коккейна относится к группе заболеваний, обусловленных нарушением процесса репарации ДНК. Однако, это единственный синдром из этой группы, не ассоциированный с повышенным риском злокачественных новообразований. 

Возраст начала синдрома Коккейна и тяжесть его течения вариабельны. В зависимости от этого были выделены 3 типа заболевания: 1тип – симптомы появляются в первый год жизни, 2 тип – раннее начало и тяжелые проявления, тип 3 – более легкие проявления и позднее начало. 

Наиболее частыми дерматологическими симптомами являются повышенная фоточувствительность, пигментные аномалии, атрофия подкожно-жировой клетчатки, истончение и преждевременное старение кожи.

Из-за преджевременного старения это заболевание также называют сегментальный прогероидный синдром.

Для синдром Коккейна характерны также прогрессивное замедление роста и развития, когнитивные расстройства, атаксия, периферическая нейропатия, пигментный ретинит, нейросенсорная глухота, аномалии зубов, повышенная склонность к развитию кариеса.

Обращают на себя внимание микроцефалия, большие уши, тонкий («птичий») нос, энофтальм. Могут быть также катаркта, атрофия зрительного нерва, кифоз, анкилозирование суставов. 

Диагноз устанавливается на основании реакции культуры фибробластов на солнечное излучение, а также их способности к восстановлению синтеза РНК после солнечной экспозиции.

Возможна пренатальная диагностика. Прогноз для жизни зависит от типа заболевания: при 1 и 3 типе заболевания пациенты доживают до взрослого состояния, при 2 типе –  прогноз самый неблагоприятный.    

Литература

A. Chikhaoui et al. “Heterogeneous clinical features in Cockayne syndrome patients and siblings carrying the same CSA mutations”. Orphanet J Rare Dis. 2022;17:121