Проблемам старения организма в последние годы уделяется много внимания. Так, появились такие группы препараты как сенолитики и сеноморфики, применяющиеся при заболеваниях, наиболее часто развивающихся в преклонном возрасте.
Мишенью действия сеноморфиков являются NF-κB, mTOR, IL-1α, p38 MAPK и другие сигнальные пути. В целом, в настоящее время использование сеноморфиков распространено значительно меньше, чем сенолитиков.
Сеноморфики, как уже говорилось в одном из предыдущих материалов, способствуют блокированию или уменьшают проявления патологического фенотипа, обусловленного старением, не разрушая клетки и, таким образом препятствуя старению.
Интересно, что ряд субстанций обладают свойствами как сенолитиков, так и сеноморфиков в зависимости от клеток, на которые они должны воздействовать, а также, в ряде случаев, и от концентрации того или иного препарата
PROTACs (Proteolysis targeting chimeras) или комбинировнные молекулы выборочного протеолиза белка, представляют собой молекулы, выполняющие двойную функцию.
Благодаря сложному механизму действия, в котором принимают участие в том числе и лиганды, эти молекулы способствуют разрушению таргетных белков.
Кроме того, вследствие особого механизма действия требуется меньшая концентрация препаратов и меньшее время их взаимодействия, что также способствует снижению риска развития побочных реакций.
Комбинированные молекулы выборочного протеолиза белка применяют также и для повышения эффективности и специфичности действия сенолитиков.
Комбинированные молекулы выборочного протеолиза белка изначально создавались как средства, подавлящие пролиферацию и индуцирующие апоптоз раковых клеток.
В основе этого лежит, по всей вероятности, деградация бромодоменсодержащего белка 4, усиленная комбинированными молекулами, с последующим разрывом двойных цепей ДНК, активацией аутофагоцитоза и клеточной гибели.
В частности, при гепатоцеллюлярной карциноме, развившейся на фоне ожирения, применение сеноморфиков способствует выведению пораженных клеток и замедлению роста опухоли.
Кроме того, при наличии иммунных нарушений в эксперименте сеноморфики помогали выведению клеток, поврежденных в результате химиотерапии, с одной стороны, и повышали эффективность метода лечения, с другой.