Лечение биологическими препаратами включает в себя использование моноклональных антител, мишенью для действия которых являются фактор некроза опухолей альфа, интерлейкины 13, 17 и 23.
Первые наблюдения проводились еще в 2011 году, когда Fontao и соавт. были опубликованы результаты применения ингибитора ФНО-альфа инфликсимаба при синдроме Нетертона.
Через 12 недель лечения отмечалось исчезновение воспалительных явлений, однако на ихтиозиформные проявления эффекта препарат не оказал.
Несмотря на то, что через 6 лет Roda и соавт. получили аналогичный результат при лечении синдрома Нетертона et al., ингибиторы ФНО-альфа не вошли в перечень Европейских рекомендаций по лечению ихтиоза и ихтиозиформных дерматозов.
Причина сему - недостаточное количество данных, повышенной частоты развития злокачественных опухолей кожи и рецидивирующих инфекций.
В 2017 году был изучен иммунный профиль больных ихтиозом и ихтиозиформными дерматозами.
Было выявлено, что в подавляющем большинстве случаев при всех формах ихтиоза доминировал интерлейкин-17, а у больных синдромом Нетертона интерлейкин-17 и интерлейкин-22. Кроме того, отмечалась выраженная корреляция между уровнем интерлейкина-17A и трансмембранной потерей воды.
Однако, все еще остается неясным, вызваны ли кожные изменения при ихтиозе гиперактивностью сигнального пути Т-хелперов-17, или же его активация является проявлением системного иммунного ответа, не связанного с дерматологическими проявлениями.
Секукинумаб, представляющий собой рекомбинантное моноклональное антитело, приводит к полному исчезновению эритемы кожи лица и симптомов ихтиоза, кроме того способствует продолжительной ремиссии.
Другим биологическим препаратом, действие которого направлено на интерлейкин-17A, является иксекизумаб.
При назначении его в течение 6 месяцев у 50% больных через три месяца терапии отмечется значительное улучшение в плане зуда и шелушения кожи. Устекинумаб ингибирует интерлейкин-17 опосредованно через интерлейкины 12 и 23.
На фоне терапии выраженность кожных проявлений значительно уменьшалась через 4 недели, состояние оставалось стабильным в течение года.
Таким образом, биологические препараты при ихтиозе и ихтиозиформных дерматозах способствуют главным образом уменьшению воспаления и исчезновению зуда. Кроме того, особенностью этих препаратов является то, что в первые 3-4 месяца лечения наблюдается выраженный эффект, который потом ослабевает.
Литература
M D W Joosten et al. “New developments in the molecular treatment of ichthyosis: review of the literature”. Orphanet J Rare Dis . 2022 Jul 15;17:269.