Введение

Шизофрения — изнурительное нервно-психическое заболевание, характеризующееся галлюцинациями, бредом и негативными симптомами, такими как плоский аффект и ангедония, с глобальной точечной распространенностью 0,28% [1].

Модель диатеза-стресса предполагает, что шизофрения может развиться из-за воздействия стресса поверх уже существующей уязвимости [2]. Стресс увеличивает риск психотических эпизодов у пациентов с шизофренией [3], а также увеличивает риск системных заболеваний [4].

Многие пациенты с шизофренией имеют по крайней мере одно хроническое сопутствующее заболевание, такое как метаболический синдром, диабет и сердечно-сосудистые заболевания [5–7], а также повышенную преждевременную смертность по сравнению с общей популяцией [8, 9].

Кожные заболевания являются четвертой по значимости причиной инвалидности во всем мире [10] и связаны с низким качеством жизни и снижением психосоциального функционирования [11, 12] в той же степени, что и другие хронические заболевания, такие как рак и болезни сердца [13].

Поскольку взаимосвязь между кожными заболеваниями и шизофренией может быть недооценена и недостаточно распознана в клинических условиях, цель этого обзора — обсудить различные неинфекционные заболевания кожи, которые часто наблюдаются при шизофрении, чтобы помочь информировать практикующих врачей об этих важных сопутствующих заболеваниях при шизофрении. их пациентов.

Методы

Мы провели обзор литературы с целью выявления опубликованных результатов изучения связи шизофрении с различными неинфекционными заболеваниями кожи. Мы проводили поиск в EMBASE, MEDLINE и PsycINFO до 12 апреля 2020 года, используя следующие поисковые термины в различных комбинациях: «шизофрения», «дерматология», «дерматологические» и «кожные заболевания».

Основываясь на наших результатах, мы дополнительно усовершенствовали критерии поиска, включив в них конкретные кожные заболевания, чтобы гарантировать, что ни одна релевантная статья не будет пропущена. Поиск был ограничен людьми, английским языком и статьями, опубликованными в период с декабря 2000 г. по апрель 2020 г. Статьи отбирались для обзора, если в них оценивалась связь между шизофренией и кожными заболеваниями.

Полученные результаты

Краткое описание всех включенных исследований (включая статистические данные и доверительные интервалы, если таковые имеются) можно найти в Таблице 1.

Псориаз

Псориаз — это хроническое иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи, которым страдает почти 1% взрослых в США [14]. Тяжесть псориаза варьируется от ограниченных красных чешуйчатых бляшек до поражения почти всей поверхности тела.

Псориаз является одним из наиболее известных и зарегистрированных воспалительных заболеваний кожи при шизофрении с возможной генетической корреляцией [15–17].

В нескольких крупных исследованиях сообщалось о повышенном риске развития псориаза у пациентов с шизофренией по сравнению с теми, у кого нет [18–21], а также о повышенном риске развития шизофрении у пациентов с псориазом по сравнению с общей популяцией [22] и по сравнению с пациентами с неатопической экземой [23]. ].

Один недавний метаанализ и систематический обзор выявил повышенный риск развития псориаза у пациентов с шизофренией по сравнению с контрольной группой того же возраста [24], а другой обнаружил, что средний уровень распространенности параноидной шизофрении у пациентов с псориазом составляет 3,3%; это число увеличивается до 35% при включении других форм неуточненного психоза [25].

Перекрестные исследования также выявили увеличение показателей распространенности [26] и частоты [27] шизофрении у пациентов с псориазом по сравнению с контрольной группой, хотя одно исследование «случай-контроль» с участием 3147 пациентов с псориазом по сравнению с контрольной группой выявило одинаковую распространенность шизофрении у обоих пациентов. группы [28].

Итон и др. [29] изучили 3,57 миллиона новорожденных в Дании, чтобы оценить, являются ли аутоиммунные заболевания предшествующими факторами риска биполярного расстройства, шизофрении и неаффективного психоза. Их данные показывают статистически. значительные положительные ассоциации между семейными отношениями между шизофренией и псориазом, которые, по предположению авторов, связаны с повышенным медицинским вниманием.

Авторы обнаружили, что скорректированный относительный риск развития шизофрении составил 2,0, если диагнозы были поставлены одновременно, и 1,4, если диагноз был поставлен с интервалом не менее 5 лет [29]. Ретроспективное когортное исследование 2019 года не смогло показать связь между шизофренией и псориазом, но показало общую картину большего количества сопутствующих психических заболеваний у пациентов с псориазом по сравнению с пациентами без него [30].

Наконец, имеются некоторые слабые доказательства того, что психотические и псориатические симптомы у пациентов с обоими заболеваниями могут быть коррелированы во времени и что антипсихотические препараты могут контролировать оба типа симптомов [31].

Атопический дерматит

Атопический дерматит — хроническое воспалительное заболевание кожи, поражающее 5–7% населения США [32, 33], характеризующееся зудящими, нечетко выраженными эритематозными пятнами на лице и теле.

В ряде исследований показана положительная связь между шизофренией и наличием атопического дерматита [23, 34–37] с возможной связью между атопическим дерматитом у детей и риском возникновения психотического опыта к 13 годам [38].

В США шизофрения как основная причина госпитализации чаще встречалась у взрослых пациентов с атопическим дерматитом по сравнению с пациентами без него [36]. Аналогично, Вебер и др. [39] изучили выписки более 5 миллионов человек из больниц США в период с 1979 по 2003 год; записи о выписке с шизофренией в качестве первичного диагноза с большей вероятностью включали контактный дерматит и другие экземы по сравнению с контрольной группой.

Имеются также некоторые доказательства того, что у пациентов с тяжелым атопическим дерматитом распространенность шизофрении может быть еще выше по сравнению с контрольной группой (пациенты с неатопической экземой, крапивницей и псориазом) [23], и что у пациентов с шизофренией может быть более высокая распространенность экземы [23]. 40].

Однако было опубликовано несколько исследований, в которых не удалось обнаружить надежную связь между атопическим дерматитом и шизофренией. Одно недавнее исследование показало, что контакт в больнице с любым атопическим расстройством увеличивает относительный риск шизофрении, хотя повышенный риск был в основном обусловлен астмой и не был значимым при оценке лиц с атопическим дерматитом, но без астмы.

Аналогичное популяционное исследование с использованием госпитализированных когорт также не смогло показать связь между атопическим дерматитом и шизофренией [41].

Однако оба вышеупомянутых исследования ограничены тем фактом, что атопический дерматит не опасен для жизни и редко влечет за собой обращение в больницу; поэтому пациенты с атопическим дерматитом, предшествующим шизофрении или коморбидным с шизофренией, могут быть недостаточно представлены в этих исследованиях.

Гнойный гидраденит

Гнойным гидраденитом (ГГ) страдает до 4% населения мира [42]. ГС — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся болезненными узелками, абсцессами и свищевыми ходами, которые в первую очередь поражают интертригинозные области [43].

В целом расстройства психического здоровья чаще встречаются среди стационарных пациентов с ГС, чем среди стационарных пациентов без него [44, 45]. Поперечный анализ Национальной выборки стационарных пациентов в США с 2002 по 2012 год показал, что СГ был связан с шизофренией в дополнение к другим проблемам психического здоровья [44], а ретроспективное когортное исследование, опубликованное в 2020 году, показало 10-кратное увеличение распространенность шизофрении у пациентов с ГС по сравнению с контрольной группой [46].

Крупное общенациональное ретроспективное исследование с использованием Финского реестра медицинских услуг [45] также показало, что HS был в значительной степени связан с шизофренией с распространенностью 2,4% по сравнению с 1,5% при псориазе и 0,7% в контрольной группе. Это исследование подкрепляется большой выборкой пациентов с диагностированным дерматологами ГС и достоверностью данных регистров больниц Финляндии [47].

Однако в перекрестном исследовании 3207 пациентов с диагнозом ГС связь между ГС и шизофренией имела тенденцию к значимости; ГС был более тесно связан с депрессией и тревогой [48].

Распространенность шизофрении в этой выборке HS составила 1,5%; из-за низкой распространенности шизофрении среди населения в целом, возможно, эта выборка была недостаточно мощной, чтобы обнаружить какие-либо значимые связи между этими двумя заболеваниями.

Обыкновенные угри и розацеа

Обыкновенные угри и розацеа — два очень распространенных воспалительных заболевания кожи волосисто-сальной зоны, распространенность которых в общей популяции составляет 4,3% [49] и 5,46% [50] соответственно.

В крупном когортном исследовании с использованием Национальной выборки стационарных пациентов США в 2002–2012 гг. первичная госпитализация по поводу шизофрении была связана с обыкновенными угрями и, в меньшей степени, с розацеа [51].

Поперечное исследование 1000 пациентов амбулаторной дерматологической клиники показало, что распространенность шизофрении среди пациентов с акне составила 3% [27] – в 10 раз выше, чем глобальная распространенность шизофрении.

Споэндлин и др. [52] обнаружили существенное снижение риска розацеа у пациентов с шизофренией и не обнаружили связи розацеа с другими психическими расстройствами, такими как депрессия и тревога.

В соответствии с этими результатами исследование 337 пациентов с шизофренией выявило более низкую распространенность розацеа - 1,5% по сравнению с общей популяцией [35]. Однако это исследование показало, что использование атипичных нейролептиков само по себе может быть связано с волосисто-сальными расстройствами, такими как обыкновенные угри и розацеа.

Буллезный пемфигоид и пемфигус

Буллезный пемфигоид и пузырчатка — два необычных аутоиммунных заболевания кожи с волдырями, от которых страдают примерно 0,012% [53] и 0,005% [54] населения США соответственно.         

На сегодняшний день ограниченное количество исследований изучало связь между буллезным пемфигоидом и коморбидными психиатрическими состояниями. Фёрсти и др. [55] провели масштабное общенациональное ретроспективное исследование с использованием Финского реестра медицинских услуг и обследовали 4524 пациента с буллезным пемфигоидом по сравнению с 66138 пациентами с базоцеллюлярной карциномой.

Среди психических заболеваний соответствующий риск развития буллезного пемфигоида был самым высоким у лиц, страдающих шизофренией. Крупное общенациональное исследование «случай-контроль» с участием азиатской популяции также выявило аналогичное повышение риска буллезного пемфигоида среди пациентов с шизофренией [56].

И наоборот, несколько исследований, в которых использовались данные большой датской когорты, не смогли показать сильную связь между двумя состояниями [15, 18, 29]. Точнее, семейный анамнез пемфигоида не был значимо связан с шизофренией [29], и это также верно в отношении обратной связи, изученной Benros et al. [18]. Важно отметить, что в этих исследованиях рассматривался пемфигоид, а не конкретно буллезный пемфигоид.

В исследовании 2016 года с использованием общенациональной базы данных проб стационарных пациентов США Ren et al. [57] обнаружили, что госпитализация по поводу буллезного пемфигоида была связана с повышенным риском психоза и снижением риска шизофрении.

Авторы предполагают, что повышенная распространенность психозов может быть связана с применением кортикостероидов у этой группы пациентов. Наконец, небольшое ретроспективное исследование «случай-контроль» с участием 105 пациентов с буллезным пемфигоидом и 315 контрольных групп также не выявило значительной разницы в распространенности шизофрении между двумя группами [58].

Лишь небольшое количество исследований конкретно изучало пузырчатку. Одно исследование с использованием базы данных Службы здравоохранения Клалит обнаружило значительную связь между шизофренией и пузырчаткой, при этом распространенность шизофрении у пациентов с пузырчаткой была более высокой по сравнению с контрольной группой (2,0 против 1,3%) [59].

Кроме того, в большом когортном исследовании населения Дании Eaton et al. [29] обнаружили положительную связь между семейными отношениями между пузырчаткой и более широкой категорией неаффективного психоза, но не конкретно с шизофренией. Аналогичное исследование не выявило повышенного риска развития пузырчатки среди лиц с семейным анамнезом шизофрении (обратная временность) [18].

Очаговая алопеция

Очаговая алопеция — это аутоиммунное заболевание, поражающее 2,11% населения [60], которое обычно проявляется в виде гладких, круглых, четко очерченных участков выпадения волос, которое также может прогрессировать до полного выпадения волос на коже головы или тела.

В недавнем перекрестном исследовании с использованием национальной базы данных госпитализаций США было обнаружено, что у пациентов с очаговой алопецией наблюдаются более высокие показатели шизофрении по сравнению с контрольной группой [61].

Более раннее исследование с участием датской когорты выявило более высокую распространенность очаговой алопеции в течение жизни среди пациентов с шизофренией [15]. Интересно, что результаты тайваньского общенационального исследования выявили более низкий риск шизофрении у пациентов с очаговой алопецией по сравнению с контрольной группой [62].

В отличие от этих результатов, в ряде исследований не удалось обнаружить значимой связи между очаговой алопецией и шизофренией. Два крупных исследования с использованием датских и тайваньских когортных данных не выявили связи между шизофренией и очаговой алопецией [18, 20, 29].

Более того, в недавнем ретроспективном когортном исследовании Kim et al. [63], риск развития психического расстройства был значительно выше в группе с очаговой алопецией, чем в контрольной группе, хотя повышенного риска конкретно шизофрении не было. В Дании исследователи изучили 39 364 пациента с шизофренией и не обнаружили повышенного риска развития шизофрении среди лиц с очаговой алопецией и семейным анамнезом шизофрении [29].

Аналогичным образом, другое исследование рассматривало обратную временную семейную ассоциацию и также не обнаружило значимой связи [18].

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) — аутоиммунное заболевание соединительной ткани, которое преимущественно поражает кожу и поражает примерно 0,03% населения США [64].

Недавнее популяционное исследование 5018 пациентов с СКВ и контрольной группы выявило положительную связь между СКВ и шизофренией [65]. Аналогичным образом, Ван и др. [66] провели проспективное популяционное групповое исследование для изучения риска развития шизофрении среди 64 817 пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

Их данные показывают повышенный риск последующей шизофрении у пациентов с СКВ. В общенациональном проспективном когортном исследовании было обнаружено, что любая госпитализация по поводу инфекции увеличивает риск шизофрении среди людей с СКВ.

Имеются два сообщения о случаях заболевания [67, 68], которые предоставляют дополнительные, хотя и слабые, доказательства связи между шизофренией и последующей коморбидной СКВ.

И наоборот, в крупном шведском популяционном исследовании «случай-контроль» в контрольной группе наблюдались более высокие показатели СКВ, о которых сообщали сами пациенты, по сравнению с пациентами с шизофренией (1,4 против 0,8%) [69].

Результаты двух крупных общенациональных исследований с использованием тайваньских и датских данных также не смогли продемонстрировать связь между шизофренией и СКВ [18, 20]; однако одно из исследований обнаружило доказательства повышенного риска СКВ среди лиц с семейным анамнезом шизофрении [18]. Итон и др. [29] исследовали обратную временную зависимость; однако им также не удалось обнаружить значимой связи между семейным анамнезом СКВ и повышенным риском шизофрении.

В более раннем исследовании Eaton et al. [15], частота СКВ не была повышена среди родителей больных шизофренией.

Витилиго

Витилиго обычно считается аутоиммунным заболеванием, поражающим примерно 0,2% населения [70] и характеризующимся развитием белых пятен и пятен на коже вследствие потери или разрушения эпидермальных меланоцитов. На данный момент лишь несколько исследований проанализировали связь между витилиго и шизофренией.

Из ограниченных данных на сегодняшний день перекрестный анализ Национальной выборки стационарных пациентов в США показал, что витилиго в значительной степени связано с госпитализацией по поводу шизофрении [71].

В другом поперечном исследовании 402 пациентов из дерматологического отделения в Джайпуре у 3,77% пациентов с витилиго наблюдалась коморбидная шизофрения [27]. Аналогичным образом, в недавнем больничном исследовании у 16% психиатрических пациентов с шизофренией было обнаружено сопутствующее пигментное расстройство [40].

Однако другое исследование показало, что семейный анамнез шизофрении, по-видимому, не связан с витилиго [18].

Болезнь Дарье

Болезнь Дарье — редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое обычно возникает во втором десятилетии жизни и характеризуется гиперкератотическими папулами с корками в себорейных областях, ладонно-подошвенными ямками и дистрофией ногтей [72, 73].

В тщательном групповом исследовании с использованием выборки шведских национальных регистров выборку из 770 человек с болезнью Дарье сравнивали с выборкой соответствующих лиц из общей популяции.

Было обнаружено, что у лиц с болезнью Дарье риск развития шизофрении в 2,3 раза выше по сравнению с контрольной группой; однако у родственников не было повышенного риска шизофрении [74]. Имеются также некоторые слабые, неофициальные данные из истории болезни, предполагающие возможную связь между болезнью Дарье и шизофренией [75].

Недавно некоторые исследования подтвердили теорию о том, что мутации в гене ATP2A2, вызывающем болезнь Дарье, также повышают предрасположенность к психическим заболеваниям у людей с болезнью Дарье [76, 77].

Это предполагает, что нервно-психические симптомы при болезни Дарье могут быть не просто психологическим последствием кожного заболевания [77].

Прочие

Дерматомиозит и склеродермия — два аутоиммунных заболевания с кожными проявлениями; однако данные об их связи с шизофренией в настоящее время весьма ограничены [15, 18, 20, 29, 66, 78]. Имеются некоторые доказательства повышенного риска шизофрении у пациентов с дерматомиозитом [66], причем некоторые исследования показывают повышенный риск для мужчин [20] или среди родителей пациентов с шизофренией [15].

С другой стороны, когортные данные о семейной связи между склеродермией и шизофренией оказались незначительными [18, 29].

Исследования также неоднозначны относительно связи между шизофренией и крапивницей [23, 27, 40]. Доказательства одновременного возникновения шизофрении и других генодерматозов, таких как болезнь Хейли-Хейли [79], ихтиоз [80], дискератоз [81], туберозный склероз [82, 83] и синдром Пейтца-Егерса [84], отсутствуют и в основном ограничивается эпизодическими сообщениями.

Обсуждение

Этот обзор нашел подтверждение связи между шизофренией и различными кожными заболеваниями. Связь с шизофренией была наиболее сильной для воспалительных дерматозов, таких как псориаз, ГС и атопический дерматит. Однако этот вывод не был одинаковым для всех кожных заболеваний; более слабые ассоциации или противоречивые результаты были обнаружены для акне, розацеа, буллезного пемфигоида, пузырчатки, очаговой алопеции, витилиго и болезни Дарье.

Хотя объем литературы по этой теме продолжает расти, точную природу этой связи еще предстоит выяснить. Крупномасштабные лонгитюдные исследования с использованием репрезентативных выборок с подтвержденными диагнозами и группами сравнения необходимы для того, чтобы сделать выводы о временной природе этой связи и выявить основные механизмы.

Кроме того, рассмотрение сопутствующих заболеваний в семье может помочь выяснить потенциально общие этиологические пути.

Основная патофизиология связи между шизофренией и кожными заболеваниями в настоящее время неизвестна. Иммунологические гипотезы становятся все более популярными в области психиатрии и предлагают одно из возможных объяснений взаимосвязи между шизофренией и иммуноопосредованными кожными заболеваниями (обзор этой гипотезы см. в Strous and Shoenfeld [85]) [86]; исследования обнаружили повышенную концентрацию воспалительных цитокинов в крови и центральной нервной системе людей, страдающих шизофренией [87].

Нарушение гематоэнцефалического барьера у пациентов с аутоиммунными заболеваниями может активировать пути Th17 в головном мозге, что, в свою очередь, увеличивает уязвимость к шизофрении [26].

Интересно, что недавнее общенациональное популяционное исследование, проведенное в Дании, показало, что перенесенное аутоиммунное заболевание увеличивает риск шизофрении на 29% [21], что еще раз подтверждает иммунологическую гипотезу как возможное объяснение повышенной распространенности аутоиммунных и воспалительных заболеваний кожи. при шизофрении.

Однако низкая распространенность шизофрении и многих аутоиммунных заболеваний затрудняет их эмпирическое изучение, даже при использовании крупных национальных баз данных. В настоящее время необходимы дополнительные исследования с большей методологической строгостью, чтобы подтвердить эту гипотезу.

Необходимы исследования, более конкретно изучающие общий этиопатогенетический механизм шизофрении и различных дерматологических заболеваний.

Хотя роль генетики в этиологии шизофрении хорошо известна, способ наследования довольно сложен, что затрудняет идентификацию конкретных генов, повышающих восприимчивость. Было высказано предположение, что ген ATP2A2 может быть ответственен за связь между болезнью Дарье и шизофренией [74], хотя роль мутаций в гене ATP2A2 остается неубедительной, и для проверки этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования.

Более того, были предположены общие генетические варианты у пациентов с псориазом и шизофренией; несколько вариантов генной области человеческого лейкоцитарного антигена участвуют в повышении риска обоих заболеваний [16]. Вышеупомянутое исследование подтверждает, что в настоящее время существуют некоторые доказательства наличия общей генетической основы между шизофренией и некоторыми кожными заболеваниями.

Между кожными заболеваниями и стрессом существует важная петля обратной связи, при которой стресс может привести к обострению кожи, а кожные заболевания, в свою очередь, могут привести к дальнейшему стрессу [88].

Хронический стресс ослабляет ось HPA и усиливает симпато-надпочечниково-медуллярные реакции, стимулируя выработку провоспалительных цитокинов [89]; высокие уровни провоспалительных цитокинов связывают псориаз, воспалительные сопутствующие заболевания псориаза (такие как атеросклероз) и психиатрические состояния [25].

Кроме того, острые и хронические стрессоры, такие как травмы и плохие жилищные условия, которые являются распространенными стрессорами, с которыми сталкиваются пациенты с шизофренией [90], могут привести к повышенному риску и обострению кожных заболеваний [12].

Поскольку шизофрения может быть связана с более высоким уровнем психосоциального стресса по сравнению с общей популяцией, у пациентов с шизофренией может быть более высокий уровень кожных заболеваний, вызванных стрессом.

Существование мешающих факторов также может способствовать наблюдаемой связи между шизофренией и кожными заболеваниями. Например, среди людей с шизофренией часто встречаются коморбидные хронические заболевания [35], а исследования показали, что пациенты с шизофренией, страдающие диабетом или ожирением, подвергаются повышенному риску инфекционных заболеваний кожи [35, 91].

Такие лекарства, как психофармакологические средства, могут повышать восприимчивость к кожным заболеваниям [35], тогда как системные кортикостероиды могут вызывать нейропсихиатрические побочные эффекты, включая психоз [92].

Образ жизни и гигиена также могут стать важным фактором, мешающим будущим исследованиям, поскольку пациенты с шизофренией подвергаются повышенному риску кожных инфекций [93, 94].

Однако неспецифическое воспаление вряд ли может быть причиной очевидной связи между шизофренией и кожными заболеваниями, поскольку хорошо известно, что шизофрения отрицательно связана с ревматоидным артритом, одним из наиболее распространенных хронических воспалительных состояний [95].

Выводы

Таким образом, связь между кожными заболеваниями и шизофренией, по-видимому, наиболее сильна при воспалительных дерматозах, таких как псориаз, ГС и атопический дерматит. Более слабые связи и противоречивые результаты, например, наблюдаемые при очаговой алопеции и розацеа, требуют дальнейшего изучения.

Необходимы более надежные исследования с более крупными размерами выборки и адекватной методологией.

Клиницисты, которые ухаживают за дерматологическими пациентами и/или пациентами с шизофренией, должны знать о пересекающихся сопутствующих заболеваниях, чтобы гарантировать, что пациенты получают соответствующее направление и лечение.

В частности, дерматологи могут сыграть ключевую роль в уменьшении бремени кожных заболеваний и улучшении качества жизни людей, живущих с шизофренией.

Ключевое сообщение

Наш обзор обнаружил новую поддержку связи между шизофренией и различными кожными заболеваниями.

Таблица. Важнейшие исследования о взаимосвязи шизофрении и кожной патологии

Исследования организованы по видам кожных заболеваний. В некоторых исследованиях изучались многочисленные кожные заболевания, поэтому они перечислены более одного раза. Числа в жирный шрифт обозначает значимость. RR — относительный риск; IRR, относительный коэффициент заболеваемости; ИР, уровень заболеваемости; OR, отношение шансов; HR, коэффициент риска; БДУ, не указано иное; CI, доверительный интервал; АД, атопический дерматит; HS — гнойный гидраденит; БП — буллезный пемфигоид; АА — очаговая алопеция; СКВ, системная красная волчанка. 1 95% ДИ представлен в скобках в таблице. 2. Включает как буллезный пемфигоид, так и пемфигоид.

Литература

1. Charlson FJ, Ferrari AJ, Santomauro DF, Diminic S, Stockings E, Scott JG, et al. Global Epidemiology and Burden of Schizophrenia: Findings From the Global Burden of Disease Study 2016. Schizophr Bull. 2018 Oct; 44(6) : 1195–203.
2. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Developmental pathology, dopamine, and stress: a model for the age of onset of schizophrenia symptoms. Schizophr Bull. 2004; 30(4) : 875–900.
3. Lataster J, Myin-Germeys I, Lieb R, Wittchen HU, van Os J. Adversity and psychosis: a 10- year prospective study investigating synergism between early and recent adversity in psychosis. Acta Psychiatr Scand. 2012 May; 125(5) : 388–99.
4. Iwata M, Ota KT, Duman RS. The inflammasome: pathways linking psychological stress, depression, and systemic illnesses. Brain Behav Immun. 2013 Jul; 31: 105–14.
5. Mitchell AJ, Vancampfort D, Sweers K, van Winkel R, Yu W, De Hert M. Prevalence of metabolic syndrome and metabolic abnormalities in schizophrenia and related disorders–a systematic review and meta-analysis. Schizophr Bull. 2013 Mar; 39(2) : 306–18.
6. Mitchell AJ, Malone D. Physical health and schizophrenia. Curr Opin Psychiatry. 2006 Jul; 19(4) : 432–7.
7. Leucht S, Burkard T, Henderson J, Maj M, Sartorius N. Physical illness and schizophrenia: a review of the literature. Acta Psychiatr Scand. 2007 Nov; 116(5) : 317–33. 8 Saha S, Chant D, McGrath J. A systematic review of mortality in schizophrenia: is the differential mortality gap worsening over time? Arch Gen Psychiatry. 2007 Oct; 64(10) : 1123– 31.
8. Capasso RM, Lineberry TW, Bostwick JM, Decker PA, St Sauver J. Mortality in schizophrenia and schizoaffective disorder: an Olmsted County, Minnesota cohort: 1950-2005. Schizophr Res. 2008 Jan; 98(1-3) : 287–94.
9. Karimkhani C, Dellavalle RP, Coffeng LE, Flohr C, Hay RJ, Langan SM, et al. Global Skin Disease Morbidity and Mortality: An Update From the Global Burden of Disease Study 2013. JAMA Dermatol. 2017 May; 153(5) : 406–12.
10. Bridgman AC, Block JK, Drucker AM. The multidimensional burden of atopic dermatitis: an update. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jun; 120(6) : 603–6.
11. Foggin E, Cuddy L, Young H. Psychosocial morbidity in skin disease. Br J Hosp Med (Lond) . 2017 Jun; 78(6) : C82–6.
12. Ahmed A, Leon A, Butler DC, Reichenberg J. Quality-of-life effects of common dermatological diseases. Semin Cutan Med Surg. 2013 Jun; 32(2) : 101–9.
13. Parisi R, Symmons DP, Griffiths CE, Ashcroft DM; Identification and Management of Psoriasis and Associated ComorbidiTy (IMPACT) project team. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence. J Invest Dermatol. 2013 Feb; 133(2) : 377–85.
14. Eaton WW, Byrne M, Ewald H, Mors O, Chen CY, Agerbo E, et al. Association of schizophrenia and autoimmune diseases: linkage of Danish national registers. Am J Psychiatry. 2006 Mar; 163(3) : 521–8.
15. Yin X, Wineinger NE, Wang K, Yue W, Norgren N, Wang L, et al. Common susceptibility variants are shared between schizophrenia and psoriasis in the Han Chinese population. J Psychiatry Neurosci. 2016 Oct; 41(6) : 413– 21.
16. Pouget JG, Han B, Wu Y, Mignot E, Ollila HM, Barker J, et al. ; Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Cross-disorder analysis of schizophrenia and 19 immune-mediated diseases identifies shared genetic risk. Hum Mol Genet. 2019 Oct; 28(20) : 3498–513.
17. Benros ME, Pedersen MG, Rasmussen H, Eaton WW, Nordentoft M, Mortensen PB. A nationwide study on the risk of autoimmune diseases in individuals with a personal or a family history of schizophrenia and related psychosis. Am J Psychiatry. 2014 Feb; 171(2) : 218–26.
18. Yu S, Yu CL, Huang YC, Tu HP, Lan CE. Risk of developing psoriasis in patients with schizophrenia: a nationwide retrospective cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Sep; 31(9) : 1497–504.
19. Chen SJ, Chao YL, Chen CY, Chang CM, Wu EC, Wu CS, et al. Prevalence of autoimmune diseases in in-patients with schizophrenia: nationwide population-based study. Br J Psychiatry. 2012 May; 200(5) : 374–80.
20. Benros ME, Nielsen PR, Nordentoft M, Eaton WW, Dalton SO, Mortensen PB. Autoimmune diseases and severe infections as risk factors for schizophrenia: a 30-year population-based register study. Am J Psychiatry. 2011 Dec; 168(12) : 1303–10.
21. Leisner MZ, Riis JL, Schwartz S, Iversen L, Østergaard SD, Olsen MS. Psoriasis and Risk of Mental Disorders in Denmark. JAMA Dermatol. 2019 Jun; 155(6) : 745–7.
22. Ahn HJ, Shin MK, Seo JK, Jeong SJ, Cho AR, Choi SH, et al. Cross-sectional study of psychiatric comorbidities in patients with atopic dermatitis and nonatopic eczema, urticaria, and psoriasis. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 May; 15: 1469–78.
23. Ungprasert P, Wijarnpreecha K, Cheungpasitporn W. Patients with schizophrenia have a higher risk of psoriasis: A systematic review and meta-analysis. Psychiatry Res. 2018 Jan; 259: 422–6.
24. Ferreira BR, Pio-Abreu JL, Reis JP, Figueiredo A. Analysis of the Prevalence of Mental Disorders in Psoriasis: The Relevance of Psychiatric Assessment in Dermatology. Psychiatr Danub. 2017 Dec; 29(4) : 401–6.
25. 26 Tu H, Yu C, Lan C, Yu S. Prevalence of schizophrenia in patients with psoriasis: a nationwide study. Dermatologica Sin. 2017; 35(1) : 1–6.
26. 27 Raikhy S, Gautam S, Kanodia S. Pattern and prevalence of psychiatric disorders among patients attending dermatology OPD. Asian J Psychiatr. 2017 Oct; 29: 85–8.
27. 28 Schmitt J, Ford DE. Psoriasis is independently associated with psychiatric morbidity and adverse cardiovascular risk factors, but not with cardiovascular events in a populationbased sample. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Aug; 24(8) : 885–92.
28. Eaton WW, Pedersen MG, Nielsen PR, Mortensen PB. Autoimmune diseases, bipolar disorder, and non-affective psychosis. Bipolar Disord. 2010 Sep; 12(6) : 638–46.
29. Parisi R, Webb RT, Kleyn CE, Carr MJ, Kapur N, Griffiths CE, et al. Psychiatric morbidity and suicidal behaviour in psoriasis: a primary care cohort study. Br J Dermatol. 2019 Jan; 180(1) : 108–15.
30. Miyaoka T, Seno H, Inagaki T, Ishino H, Ueda D, Ohno T, et al. Schizophrenia associated with psoriasis vulgaris: three case reports. Schizophr Res. 2000 Jan; 41(2) : 383–6.
31. Silverberg JI, Garg NK, Paller AS, Fishbein AB, Zee PC. Sleep disturbances in adults with eczema are associated with impaired overall health: a US population-based study. J Invest Dermatol. 2015 Jan; 135(1) : 56–66.
32. Barbarot S, Auziere S, Gadkari A, Girolomoni G, Puig L, Simpson EL, et al. Epidemiology of atopic dermatitis in adults: results from an international survey. Allergy. 2018 Jun; 73(6) : 1284–93.
33. Schmitt J, Romanos M, Pfennig A, Leopold K, Meurer M. Psychiatric comorbidity in adult eczema. Br J Dermatol. 2009 Oct; 161(4) : 878– 83.
34. Wu BY, Wu BJ, Lee SM, Sun HJ, Chang YT, Lin MW. Prevalence and associated factors of comorbid skin diseases in patients with schizophrenia: a clinical survey and national health database study. Gen Hosp Psychiatry. 2014 Jul-Aug;36(4) : 415–21.
35. Hsu DY, Smith B, Silverberg JI. Atopic Dermatitis and Hospitalization for Mental Health Disorders in the United States. Dermatitis. 2019 Jan/Feb; 30(1) : 54–61.
36. 37 Larsen JB, Iversen VC, Reitan SK. Association of psychosis, affective disorders and diseases affecting the immune system. Nord J Psychiatry. 2018 Feb; 72(2) : 145–9.
37. 38 Khandaker GM, Zammit S, Lewis G, Jones PB. A population-based study of atopic disorders and inflammatory markers in childhood before psychotic experiences in adolescence. Schizophr Res. 2014 Jan; 152(1) : 139–45.
38. 39 Weber NS, Cowan DN, Millikan AM, Niebuhr DW. Psychiatric and general medical conditions comorbid with schizophrenia in the National Hospital Discharge Survey. Psychiatr Serv. 2009 Aug; 60(8) : 1059–67.
39. George A, Girisha BS, Rao S. A perspective study of cutaneous manifestations in primary psychiatric disorders in a tertiary care hospital. Indian J Psychiatry. 2018 Apr-Jun; 60(2) : 213–6.
40. Chen YH, Lee HC, Lin HC. Prevalence and risk of atopic disorders among schizophrenia patients: a nationwide population based study. Schizophr Res. 2009 Mar; 108(1-3) : 191–6.
41. Alikhan A, Lynch PJ, Eisen DB. Hidradenitis suppurativa: a comprehensive review. J Am Acad Dermatol. 2009 Apr; 60(4) : 539–61.
42. Jemec GB. Clinical practice. Hidradenitis suppurativa. N Engl J Med. 2012 Jan; 366(2) : 158–64.
43. Patel KR, Rastogi S, Singam V, Lee HH, Amin AZ, Silverberg JI. Association between hidradenitis suppurativa and hospitalization for psychiatric disorders: A cross-sectional analysis of the National Inpatient Sample. Br J Dermatol. 2019 Aug; 181(2) : 275–81
44. Huilaja L, Tiri H, Jokelainen J, Timonen M, Tasanen K. Patients with Hidradenitis Suppurativa Have a High Psychiatric Disease Burden: A  Finnish Nationwide Registry Study. J Invest Dermatol. 2018 Jan; 138(1) : 46– 51.
45. Tzur Bitan D, Berzin D, Cohen AD. Hidradenitis suppurativa and schizophrenia: a nationwide cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Mar; 34(3) : 574–9.
46. Sund R. Quality of the Finnish Hospital Discharge Register: a systematic review. Scand J Public Health. 2012 Aug; 40(6) : 505–15.
47. Shavit E, Dreiher J, Freud T, Halevy S, Vinker S, Cohen AD. Psychiatric comorbidities in 3207 patients with hidradenitis suppurativa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Feb; 29(2) : 371–6.
48. Bridgman AC, Fitzmaurice C, Dellavalle RP, Karimkhani Aksut C, Grada A, Naghavi M, et al. Canadian Burden of Skin Disease From 1990 to 2017: Results From the Global Burden of Disease 2017 Study [Formula: see text]. J Cutan Med Surg. 2020 Mar/Apr; 24(2) : 161– 73.
49. Gether L, Overgaard LK, Egeberg A, Thyssen JP. Incidence and prevalence of rosacea: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2018 Aug; 179(2) : 282–9.
50. Singam V, Rastogi S, Patel KR, Lee HH, Silverberg JI. The mental health burden in acne vulgaris and rosacea: an analysis of the US National Inpatient Sample. Clin Exp Dermatol. 2019 Oct; 44(7) : 766–72.
51. Spoendlin J, Bichsel F, Voegel JJ, Jick SS, Meier CR. The association between psychiatric diseases, psychotropic drugs and the risk of  incident rosacea. Br J Dermatol. 2014 Apr; 170(4): 878–83.
52. Wertenteil S, Garg A, Strunk A, Alloo A. Prevalence estimates for pemphigoid in the United States: A sex-adjusted and age-adjusted population analysis. J Am Acad Dermatol. 2019 Mar; 80(3) : 655–9.
53. Wertenteil S, Garg A, Strunk A, Alloo A. Prevalence Estimates for Pemphigus in the United States: A Sex- and Age-Adjusted Population Analysis. JAMA Dermatol. 2019 May; 155(5) : 627–9.
54. 55 Försti AK, Jokelainen J, Ansakorpi H, Seppänen A, Majamaa K, Timonen M, et al. Psychiatric and neurological disorders are associated with bullous pemphigoid - a nationwide Finnish Care Register study. Sci Rep. 2016 Nov; 6(1) : 37125.
55. Chen YJ, Wu CY, Lin MW, Chen TJ, Liao KK, Chen YC, et al. Comorbidity profiles among patients with bullous pemphigoid: a nationwide population-based study. Br J Dermatol. 2011 Sep; 165(3) : 593–9.
56. Ren Z, Hsu DY, Brieva J, Silverberg NB, Langan SM, Silverberg JI. Hospitalization, inpatient burden and comorbidities associated with bullous pemphigoid in the U. S. A. Br J Dermatol. 2017 Jan; 176(1) : 87–99.
57. Sim B, Fook-Chong S, Phoon YW, Koh HY, Thirumoorthy T, Pang SM, et al. Multimorbidity in bullous pemphigoid: a case-control analysis of bullous pemphigoid patients with age- and gender-matched controls. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Oct; 31(10) : 1709–14.
58. Kridin K, Zelber-Sagi S, Comaneshter D, Cohen AD. Association between schizophrenia and an autoimmune bullous skin diseasepemphigus: a population-based large-scale study. Epidemiol Psychiatr Sci. 2019 Apr; 28(2) : 191–8 .
59. Lee HH, Gwillim E, Patel KR, Hua T, Rastogi S, Ibler E, et al. Epidemiology of alopecia areata, ophiasis, totalis, and universalis: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2020 Mar; 82(3) : 675–82.
60. Singam V, Patel KR, Lee HH, Rastogi S, Silverberg JI. Association of alopecia areata with hospitalization for mental health disorders in US adults. J Am Acad Dermatol. 2019 Mar; 80(3) : 792–4.
61. Chu SY, Chen YJ, Tseng WC, Lin MW, Chen TJ, Hwang CY, et al. Psychiatric comorbidities in patients with alopecia areata in Taiwan: a case-control study. Br J Dermatol. 2012 Mar; 166(3) : 525–31.
62. Kim JC, Lee ES, Choi JW. Impact of alopecia areata on psychiatric disorders: A retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 2020 Feb; 82(2) : 484–6.
63. Jarukitsopa S, Hoganson DD, Crowson CS, Sokumbi O, Davis MD, Michet CJ Jr, et al. Epidemiology of systemic lupus erythematosus and cutaneous lupus erythematosus in a predominantly white population in the United States. Arthritis Care Res (Hoboken) . 2015 May; 67(6) : 817–28.
64. Tiosano S, Farhi A, Watad A, Grysman N, Stryjer R, Amital H, et al. Schizophrenia among patients with systemic lupus erythematosus: population-based cross-sectional study. Epidemiol Psychiatr Sci. 2017 Aug; 26(4) : 424–9.
65. Wang LY, Chen SF, Chiang JH, Hsu CY, Shen YC. Autoimmune diseases are associated with an increased risk of schizophrenia: A nationwide population-based cohort study. Schizophr Res. 2018 Dec; 202: 297–302.
66. Mack A, Pfeiffer C, Schneider EM, Bechter K. Schizophrenia or Atypical Lupus Erythematosus with Predominant Psychiatric Manifestations over 25Years: Case Analysis and Review. Front Psychiatry. 2017 Jul; 8: 131.
67. Funauchi M, Yamagata T, Nozaki Y, Sugiyama M, Ikoma SY, Kinoshita K, et al. A case of systemic lupus erythematosus that manifested in the course of schizophrenia. Scand J Rheumatol. 2002; 31(6) : 374–6.
68. Cremaschi L, Kardell M, Johansson V, Isgren A, Sellgren CM, Altamura AC, et al. Prevalences of autoimmune diseases in schizophrenia, bipolar I and II disorder, and controls. Psychiatry Res. 2017 Dec; 258: 9–14.
69. Zhang Y, Cai Y, Shi M, Jiang S, Cui S, Wu Y, et al. The Prevalence of Vitiligo: A MetaAnalysis. PLoS One. 2016 Sep; 11(9) : e0163806.
70. Patel KR, Singam V, Rastogi S, Lee HH, Silverberg NB, Silverberg JI. Association of vitiligo with hospitalization for mental health disorders in US adults. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019 Jan; 33(1) : 191–7.
71. Darier F. De la psorospermose folliculaire végétante. Ann dermatologie syphilographie. 1889. vol 10. p 597.
72. Takagi A, Kamijo M, Ikeda S. Darier disease. J Dermatol. 2016 Mar; 43(3) : 275–9.
73. Cederlöf M, Bergen SE, Långström N, Larsson H, Boman M, Craddock N, et al. The association between Darier disease, bipolar disorder, and schizophrenia revisited: a population-based family study. Bipolar Disord. 2015 May; 17(3) : 340–4.
74. Tang C, Chan M, Lee J, Hariram J. Darier’s disease and schizophrenia. East Asian Arch Psychiatry. 2010 Dec; 20(4) : 190–2
75. Dodiuk-Gad RP, Cohen-Barak E, Khayat M, Milo H, Amariglio-Diskin L, Danial-Faran N, et al. Darier disease in Israel: combined evaluation of genetic and neuropsychiatric aspects. Br J Dermatol. 2016 Mar; 174(3) : 562–8.
76. Gordon-Smith K, Green E, Grozeva D, Tavadia S, Craddock N, Jones L. Genotype-phenotype correlations in Darier disease: A focus on the neuropsychiatric phenotype. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2018 Dec; 177(8) : 717–26.
77. Shibley H, Pelic C, Kahn DA. A case of paranoid schizophrenia complicated by scleroderma with associated esophageal dysmotility. J Psychiatr Pract. 2008 Mar; 14(2) : 126–30.
78. Wu MC, Liao YC, Chao SC. Mutation Analysis of the ATP2C1 Gene in Taiwanese Patients with Hailey-Hailey Disease. Zhonghua Pifuke Yixue Zazhi. 2010; 28(2) : 59–63.
79. Malik A, Amer AB, Salama M, Haddad B, Alrifai MT, Balwi MA, et al. X-linked ichthyosis associated with psychosis and behavioral abnormalities: a case report. J Med Case Reports. 2017 Sep; 11(1) : 267.
80. Mahiques L, Febrer I, Vilata JJ, Fortea JM. A case of dyskeratosis congenita associated with schizophrenia and two malignancies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006 Oct; 20(9) : 1159–61.
81. Raznahan A, Joinson C, O’Callaghan F, Osborne JP, Bolton PF. Psychopathology in tuberous sclerosis: an overview and findings in a population-based sample of adults with tuberous sclerosis. J Intellect Disabil Res. 2006 Aug; 50(Pt 8) : 561–9.
82. AlZamil NA, Alkhalifa EA, Azzoni F. A 39-year-old man with schizophrenia and tuberous sclerosis with a delusion of being a pregnant woman-A case report. Clin Case Rep. 2018 Nov; 7(1) : 152–4.
83. Kam M, Massare J, Gallinger S, Kinzie J, Weaver D, Dingell JD, et al. Peutz-Jeghers syndrome diagnosed in a schizophrenic patient with a large deletion in the STK11 gene. Dig Dis Sci. 2006 Sep; 51(9) : 1567–70.
84. Strous RD, Shoenfeld Y. Schizophrenia, autoimmunity and immune system dysregulation: a comprehensive model updated and revisited. J Autoimmun. 2006 Sep; 27(2) : 71–80.
85. Müller N, Schwarz MJ. Immune System and Schizophrenia. Curr Immunol Rev. 2010 Aug; 6(3) : 213–20.
86. Kirkpatrick B, Miller BJ. Inflammation and schizophrenia. Schizophr Bull. 2013 Nov; 39(6) : 1174–9.
87. Peters EM. Stressed skin?—a molecular psychosomatic update on stress-causes and effects in dermatologic diseases. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Mar; 14(3) : 233–52.
88. Lin TK, Zhong L, Santiago JL. Association between Stress and the HPA Axis in the Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2017 Oct; 18(10) : E2131.
89. Lim C, Chong SA, Keefe R. Psychosocial factors in the neurobiology of schizophrenia: a selective review. Ann Acad Med Singapore. 2009 May; 38(5) : 402–6.
90. Mookhoek EJ, Van De Kerkhof PC, Hovens JE, Brouwers JR, Loonen AJ. Skin disorders in chronic psychiatric illness. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Oct; 24(10) : 1151–6.
91. Dubovsky AN, Arvikar S, Stern TA, Axelrod L. The neuropsychiatric complications of glucocorticoid use: steroid psychosis revisited. Psychosomatics. 2012 Mar-Apr; 53(2) : 103– 15.
92. Moftah NH, Kamel AM, Attia HM, El-Baz MZ, Abd El-Moty HM. Skin diseases in patients with primary psychiatric conditions: a hospital based study. J Epidemiol Glob Health. 2013 Sep; 3(3) : 131–8.
93. Kawai M, Suzuki T, Hiruma M, Ikeda S. A retrospective cohort study of tinea pedis and tinea unguium in inpatients in a psychiatric hospital. Med Mycol J. 2014; 55(2) : E35–41.
94. Euesden J, Breen G, Farmer A, McGuffin P, Lewis CM. The relationship between schizophrenia and rheumatoid arthritis revisited: genetic and epidemiological analyses. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2015 Mar; 168B(2) : 81–8.