СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ СИФИЛИТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

Терехова Ю. Б., Миронов А. Ю., Истратов В. Г., Осман К. А.

ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития, Институт хирургии им. А. В. Вишневского Росмедтехнологий, Москва

Актуальность проблемы. Во всём мире отмечается рост чис­ла инфекций передаваемых половым путём (ИППП). Среди всех  ИППП наиболее значимым является сифилис. По данным орга­нов Роспотребнадзора заболеваемость сифилисом в 2001 году со­ставила в РФ 240 тыс. случаев. Эпидемиологическая ситуация в  стране остаётся крайне напряженной. Особую тревогу вызывает  рост числа скрытых форм сифилиса и, как следствие, увеличение  частоты случаев сифилитического поражения нервной системы и  внутренних органов. Ранний скрытый сифилис стал регистриро­ваться значительно чаще, чем поздний и неучтённый и составляет  до 60-96% всех больных латентной формой сифилиса. Удельный  вес раннего срытого сифилиса в РФ вырос с 1997 по 2007 год в 1,2  раза. Частота регистрации позднего скрытого сифилиса снизилась  в 6 раз.

Проблема ранней диагностики сифилиса и его органных пора­жений всегда стояла остро, поскольку в большинстве случаев си­филитический процесс в ЦНС протекает бессимптомно и не имеет  чётких клинических признаков.

Медицина XXI века — молекулярная медицина. Основной по­стулат молекулярной медицины — положение о том, что для каж­дой болезни, каждого патологического проявления организма име­ется молекулярная мишень, которую можно использовать как для  диагностики заболевания, так и для лекарственного воздействия.  Использование современных технических и инструментальных  разработок существенно расширяет возможности молекулярной  диагностики. Методы молекулярной диагностики и прогноза тече­ния сифилитической инфекции на основе современных технологий и, в частности, газовой хроматографии и масс-спектрометрии  (ГХ-МС) биологического материала от больных сифилисом могут  решить сложные задачи диагностики скрытых форм сифилиса и  его органных поражений.

Целью  настоящего  исследования  явилась  разработка  спо­соба  индикации  молекулярных  маркёров  органных  пораже­ний  при  сифилитической  инфекции на основе  хромато-масс­спектрометрического анализа биологических жидкостей и тканей  организма больного сифилисом.

Материалы и методы. Методами ГХ-МС анализа исследован  биологический материал (кровь, ликвор, моча) полученный от 152  пациентов, больных сифилисом в возрасте от 15 до 60 лет (мужчин  45,5 женщин — 55,5%).

ГХ-МС исследования периферической крови произведены у  145 больных, ГХ-МС-анализ мочи — у 72 больных, ГХ-МС-анализ  ликвора — у 17 больных. Из 152 больных положительные сероло­гические пробы (РПГА, РП, РИФ, ИФА) установлены у 121 пациен­та, отрицательные — у 31 пациента.

Поражения нервной системы (нейросифилис) выявлены у 17  больных (11,2%); поражения мочеполовой системы (циститы, уре­триты, пиелонефриты) — у 16 больных (10,5%); поражение кожи и  слизистых оболочек — у 25 больных (16,3%).

В качестве контроля хроматографических методов исследова­ния исследованы хроматографические характеристики биологиче­ских жидкостей при других патологических состояниях: хирурги­ческий сепсис (27 больных), туберкулёз (21 больной), эхинококкоз  печени (15 больных).

Диагностические возможности ГХ-МС анализа использованы  по трём направлениям: 1) анализ биохимических изменений ме­таболизма в сыворотке крови больных с определением липидных,  углеводных и аминокислотных компонентов; 2) индикация моле­кулярных маркёров органных поражений, в частности маркёров  поражения нервной системы (головной мозг), почек и наружных  покровов; 3) индикация сигнальных соединений для реализации  микробами «кооперативной чувствительности»  — лактонов, хи­нолонов и фурановых эфиров бора.

В ходе исследования определены молекулярные маркёры ор­ганных поражений (ЦНС, почек, кожных покровов и слизистых  оболочек) при сифилисе. Показано, что информативность ГХ­МС исследований молекулярных маркёров органных поражений  выше по сравнению с общепринятыми клинико-лабораторными  показателями сифилиса. Впервые проведён сравнительный ана­лиз хроматографических характеристик биологических жидко­стей у больных сифилисом и больных с другой инфекционной  и паразитарной патологией (туберкулёз, хирургический сепсис,  эхинококкоз и др.). Результатом проведённого исследования яви­лась разработка «Способа лабораторной диагностики изменений  центральной нервной системы при сифилисе» и «Способа лабо­раторной диагностики инфекционной патологии почек при сифи­лисе» (патенты РФ на изобретение № 2315303 и № 2327165). Раз­работанные критерии ГХ-МС индикации молекулярных маркёров  органных поражений имеют высокий уровень диагностической  чувствительности, диагностической специфичности, диагности­ческой предсказуемости положительной и отрицательной и могут  быть использованы в качестве лабораторных диагностических  критериев сифилиса.