КЕРАТОДЕРМИИ В СОЧЕТАНИИ С НЕЙРОСЕНСОРНОЙ ГЛУХОТОЙ.

Потекаев Н.Н., Тихомолова М.М.

Первый МГМУ И.М.Сеченова, Кожно-венерологический диспансер №15, Москва

Ладонно-подошвенная кератодермия в сочетании с нейросен­сорной глухотой характеризуется началом заболевания в раннем  детстве с медленно прогрессирующей потерей слуха на высоких  частотах. При молекулярно-генетическом исследовании выявлена  мутация в гене, кодирующем белок коннексин-26. Необходимо от­метить, что правильное название этого гена GJB2(gap junction beta  2), но название коннексин-26 более известно.

Поражения, связанные с мутациями в гене GJB2 входят в не­сколько синдромов, среди которых ладонно-подошвенная кера­тодермия в сочетании с нейросенсорной глухотой, KID-синдром,  синдром Фовинкеля и синдром Барта-Памфрея.

Сочетание ладонно-подошвенной кератодермии с нейросен­сорной глухотой (palmoplantar keratoderma with deafness (PPKD))  впервые было описано Bitici в 1975 в турецкой семье. Оно обуслов­лено мутацией в области A7445G митохондриальной ДНК. При­чем это единственный тип кератодермии, возникновение которой  связано с мутацией именно в ДНК митохондрий, в то время как  остальные кератодермии обусловлены мутациями в ядерной ДНК.

Наиболее  частой  причиной  несиндромальной  аутосомно­рецессивной глухоты у человека являются мутации в гене GJB2  (gap junction b2), локализованном в области 13q11-q13, кодирую­щем коннексин 26 (Сґ26) - трансмембранный белок, участвующий  в образовании коннексона - структуры, состоящей из шести бел­ковых субъединиц и обеспечивающей полноценный ионный об­мен между соседними клетками, что, в свою очередь, способству­ет поддержанию гомеостаза эндолимфы. Почти во всех тканях  внутреннего уха обмен ионами К+ между клетками происходит с  помощью диффузии через щелевые соединения или коннексоны.

Каждая половинка щелевого соединения (коннексона) формиру­ется 6 молекулами коннексина, причем для некоторых коннек­сонов характерна гетеротипия (присутствие различных классов  коннексинов в одном коннексоне). Мутации в генах GJB2, GJB6  (13q11-q12) и GJB3 (1р35.1), кодирующих коннексины 26, 30, 31  соответственно, обусловливают нейросенсорную глухоту. Также  белок коннексин-26 участвует в регуляции дифференцировки кле­ток эктодермального происхождения: многослойного эпителия  улитки, роговицы, ладонно-подошвенного эпидермиса, потовых  желез и протоков. Также коннексин-26 высоко экспрессируется  внутри волосяного фолликула и в верхней оболочке корня волос.  Этим объясняется комбинированная патология при мутациях.

В Новой Зеландии, Шотландии и Японии описаны случаи на­блюдения больных с прогрессирующей потерей слуха, которые,  как и многие их родственники, страдали ладонно-подошвенной  кератодермией. При генетическом исследовании у всех этих боль­ных была обнаружена митохондриальная мутация A7445G, свя­занная с нарушением слуха и расстройством кератинизации. При  мутации 7445 в гене MTTS1 митохондриальной ДНК, происходит  взаимозамена комплиментарных участков 7445A-G и 7445T-C.  Кроме того, наследование этого комплекса патологии происходи­ло по материнской линии. В 1975 году в Турции был описан случай  сочетания ладонно-подошвенной кератодермии с глухотой у 10 из  11 родственников в 5 поколениях.

Под нашим наблюдением находилась больная Т., 21 год, учаща­яся колледжа, которая в апреле 2010 года обратилась в КВД №15 с  жалобами на высыпания на коже кистей рук, стоп, умеренный зуд.

Считает себя больной с раннего детства, когда на коже кистей  и стоп появились высыпания. Неоднократно лечилась смягчаю­щими кремами на основе 2% и 5% мочевины с незначительным  положительным эффектом. У больной имеется сопутствующая  патология в виде нейросенсорной тугоухости. Наследственный  анамнез по кожному заболеванию отягощен: отец девушки стра­дал ладонно-подошвенной кератодермией.

Status localis: патологический процесс на коже носит распро­страненный воспалительный характер, локализован на коже ки­стей и стоп. Высыпания представлены толстыми роговыми наслое­ниями желтого цвета с резко очерченными краями. По периферии  визуализируется эритематозный венчик шириной до 2мм, в пре­делах которого визуализируются глубокие болезненные трещины.  Ногтевые пластинки кистей и стоп утолщены, деформированы.

Пациентке поставлен диагноз ладонно-подошвенная керато­дермия в сочетании с нейросенсорной глухотой. Назначено лече­ние: ретинола пальмитат 30мг в день per os на 4 месяца, наружно  5% салициловая мазь и мазь целестодерм 2 раза в день на кожу  кистей и стоп, а также физиологический раствор 400.0 в/в №10,  раствор трентала 10.0 в/в №10, карсил 35 мг по 2 таблетки 2 раза  в день, кларотадин 10 мг по 1 таблетке 2 раза в день, троксевазин  300.0 по 1 таблетке 1 раз в день. После лечения в стационаре состо­яние улучшилось, роговые наслоения стали более мягкими, эрите­матозный венчик менее выраженным. Пациентке рекомендовано  продолжить прием ретинола пальмитата в течение 4 месяцев с по­следующей консультацией дерматолога.