Роль толл-подобных рецепторов в развитии иммунного воспаления у больных псориазом
Катунина О.Р.
ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва
Структуры распознавания патогенов на клетках врожденного иммунитета получили название паттерн распознающие рецепторы pattern recognition receptors (PRRs). Одним из наиболее важных PRRs являются толлподобные рецепторы (toll-like, receptors TLRs), относящиеся к классу сигнальных PRRs. Сигналы, генерированные TLRs, активизируют адаптивный иммунитет через индукцию костимуляторов, цитокинов и хемокинов, привлекающих клетки адаптивного иммунитета. Каждый из известных TLRs участвует в быстром распознавании специфических микробных компонентов, включая бактерии, вирусы, грибы и некоторые простейшие. Исследования роли и функции TLRs в коже человека проводятся недавно, их активация была установлена при некоторых заболеваниях кожи инфекционной этиологии. Роль TLRs при хронических дерматозах, в частности при псориазе, мало изучена. Целью исследования служило изучение роли толл-подобных рецепторов в развитии иммунного воспаления в коже у больных псориазом. Материалом служили биоптаты, полученные из очагов пораженной кожи 30 больных вульгарным псориазом. Группу сравнения составили 10 здоровых добровольцев по полу и возрасту не отличавшиеся от исследуемой группы. Фиксированные в 10% растворе формалина биоптаты кожи подвергали стандартной гистологической проводке, заливали в парафин. Изучение количества и распределения толл-подобных рецепторов 2, 4 и 9 классов (TLR2, TLR4 и TLR9) в структурах кожи проводилось иммуногистохимическим методом с использованием моноклональных антител производства фирмы «Аbbiогес» (США) согласно прилагаемым протоколам. Подсчет площади экспрессии толл-подобных рецепторов осуществляли с применением компьютерной программы анализа изображения ImageJ. Статистический анализ проводили с использованием теста Манна-Уитни. Площадь экспрессии TLR2 и TLR4 в эпидермисе, больных псориазом, была достоверно повышена до 2104937 pix2 (р<0, 001) и 2075337 pix2 (р<0, 001) соответственно по сравнению с кожей здоровых лиц. В дерме у больных псориазом отмечалось статистически значимое увеличение площади сосудов, на эндотелии которых наблюдалась экспрессия TLR2 и TLR4 до 5% (р<0, 001) и 8% (р<0, 001) соответственно. Реакция с моноклональными антителами к TLR9 была отрицательной в эпидермисе и дерме как у больных псориазом, так и у здоровых лиц группы сравнения. Таким образом, установлена повышенная экспрессия толл-подобных рецепторов TLR2 и TLR4 на клетках эпидермиса и на эндотелиальных клетках сосудов. Возможно, нарушение регуляции тонких иммунологических процессов приводит рецепторы в постоянно активированное состояние, способствуя развитию воспалительных реакций. Отсутствие экспрессии TLR9 свидетельствует об отсутствии значимости данного рецептора как в местных доиммунных механизмах здоровой кожи, так и в патогенезе псориатического процесса.