Клинико–метаболическая эффективность адеметионина у больных псориазом с патологией органов гепато-билиарной системы

Котельникова А.А., Стрельников А.П., Матусевич С.Л.

г. Тюмень

Цель: изучение синдрома эндогенной интоксикации у больных псориазом с патологией органов гепатобилиарной системы и совершенствование терапии с применением препарата адеметионин (гептрал).

Материалы и методы: появление веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ), способных вызвать токсическое воздействие, накапливающихся в организме практически при всех болезненных состояниях, носит универсальный характер и является метаболическим ответом организма на любой агрессивный фактор. Под наблюдением находилось 40 пациентов: 23 мужчины и 13 женщин. Среди мужчин (n = 27) с сочетанной патологией органов гепато-билиарной системы (ГБС) — сочетание жировой дистрофии печени (ЖДП), дискинезий желчевыводящих путей (ДЖВП), хронического гепатита (ХрГ), хронического панкреатита (ХрП), хронического холецистита (ХрХц), хронического холангита (Хрх) в различных варициях 16 человек, что составило 40%. В остальных случаях: ЖДП — 3 человека (11%), ХрХц — 1 человек (4%), ДЖВП — 7 человек (26%). Среди женщин (n = 13) с сочетанной патологией органов ГБС — 7 человек, что составило 53,9%, 2 человека с ХрХц (15%) , 4 человека — с ДЖВП (31%). В исследовательской группе (n = 40) индекс PASI варьировал от 1,6 до 40,9 балла (M+m 15,54 + 1,74); у 26 больных (65%), процесс имел распространённый характер. Хемилюминисцентным методом проведены исследования продуктов перекисного окисления липидов(ПОЛ) — молонового диальдегида (МДА, ТБК — продукты) в плазме и показателей антиокси-дантной системы (АОС) — а–токоферола (ТФ, витамин Е). Выявлено: МДА М+m 7, 65+1,93 ммоль/л, выше нормы в 2,95 раза, ТФ М+m 10,00+2,73, ниже нормы в 1,85 раза. ВНСММ определялись экстракционно–спектрофотометрическим методом в моди-фикации (осаждение высокомолекулярных веществ в плазме крови, эритроцитах и моче 15% трихлоруксусной кислотой (ТХУ) и последующем замере супернатанта в ультрафиолетовой части спектра в диапазоне длин волн от 180 до 300 нм с интервалом в 4 нм). Замер ТХУ — экстрактов выполняли на СФ — 46 (ЛОМО, Россия). Экстракты плазмы крови и эритроцитов замеряли на длинах волн 242, 254 и 282 нм. ТХУ — экстракт мочи — 236, 254, 280 нм. Выбор указанных длин волн обусловлен тем, что на спектрограммах здоровых людей в диапазоне этих длин волн обнаруживаются устойчивые и характерные значения. Расчёт конечного результата производили путём интегрального измерения площади фигуры, образованной полученными значениями экстинкций для каждого типа определения ВНСММ плазмы, эритроцитов, мочи путём умножения суммы полученных значений экстинкций на шаг длины волны. С целью увеличения информативности введены расчётные показатели и коэффициенты: Ко — общий пул ВНСММ в плазме; Кк — величина катаболического пула плазмы; Кк % — катоболический пул плазмы в процентах от общего; Кпл — интенсивность катаболических процессов в плазме; К1 — показатель распределения ВНСММ между белками плазмы крови и гликокалексом эритроцитов; К2 — коэффициент элиминации, характеризующий способность почек к выведению продуктов эндотоксикоза.

Результаты: выявлена положительная значимая линейная взаимосвязь между содержанием ВНСММ и тяжестью течения псориаза, определяемой индексом PASI (p<0,05) и патологией ГБС (p<0,05); на фоне хронического течения псориаза с патологией ГБС растёт уровень продуктов катаболизма в плазме (Кпл выше нормальных значений в 96–100 % случаев в исследовательской группе, n=40); формируются процессы перераспределения ВНСММ между плазмой и эритроцитами (происходит изменение эритроцитарной мембраны, гликокаликс эритроцитов); процесс элиминации ВНСММ почками находится в стадии компенсации с более высоким метаболическимпотенциалом у мужчин (n=23); катаболический пул веществ превышает 10-15% от общего количества ВНСММ в плазме и у мужчин (n = 27) и у женщин (n = 13), что свидетельствует о латентной фазе эндогенной инток-сикации (ЭИ) и компенсаторном напряжении таких органов детоксикации, как печень и почки. Проведено лечение адеметиони-ном в дозе 800 мг в сутки 15 дней в комплексной терапии у 40 пациентов. На фоне стабилизации и регресса кожного процесса (PASI М+m 8,9+1,12), при повторном обследовании выявлено снижение продуктов ПОЛ (МДА М+m 6,2+2,07, р<0,05), возросла активность АОС (ТФ М+m 12,19+3,7, р<0,05); содержание ВНСММ в плазме, эритроцитах уменьшилось (р<0,05), наметилась положительная динамика восстановления элиминационной функции почек, детоксикационной функции печени, соотношение Ко (21,2+3,8, р<0,05) и Кпл (0,61+0,1, р<0,05) приблизилось к норме и у мужчин (n = 27) и у женщин (n = 13).

Выводы:

1. ВНСММ, определяемые в плазме крови, эритроцитах и моче, являются достоверными биохимическими показателями, характеризующими метаболический статус.

2. Фаза ЭИ, определяемая уровнем ВНСММ у больных псориазом с патологией ГБС, влияет на тяжесть течения псориаза.

3. Лабораторная диагностика степени ЭИ у больных псориазом с патологией ГБС позволяет диагностировать, прогнозировать и контролировать терапию.

4. Включение в комплексную терапию этой группы больных препарата гептрал (адеметионин) оправдано клинически, целесообразность подтверждается лабораторно.