Экспрессия маркера пролиферации Ki 67 и структурного протеина клеточной адгезии E-кадхерина при актиническом кератозе

Хлебникова А. Н., Селезнева Е. В., Бобров М. А.

ММА им. И. М. Сеченова,

МОНИКИ,

г. Москва

Злокачественные поражения кожи являются одними из наиболее часто встречающихся опухолей и занимают третье место в структуре онкологической патологии. Среди них 20 % составляет плоскоклеточный рак кожи, который почти в каждом случае развивается на фоне предраковых дерматозов. Существуют убедительные доказательства того, что актинический кератоз является не только маркером длительного, хронического солнечного повреждения, а также одним из основных факторов риска развития плоскоклеточного рака. При отсутствии лечения и продолжающейся активной инсоляции возможна трансформация актинического кератоза в плоскоклеточный рак кожи. К гистологическим признакам солнечного кератоза относятся очаги гиперкератоза, под которыми отмечается пролиферация атипичных базальных и шиповатых клеток, образующих участки в виде тяжей, проникающих вглубь дермы. При морфологической диагностике актинического кератоза важно не пропустить начальный этап возможной трансформации.

В настоящее время известно несколько ядерных и мембранных антигенов, изменение экспрессии которых связано с пролиферативной активностью клеток. Одним из наиболее изученных молекулярных биомаркеров является показатель пролиферативной активности Ki 67, антитела к антигену которого реагируют с пролиферирующими клетками, находящимися в G1, S, M, G2 стадиях клеточного цикла. Если клетка не пролиферирует, такого взаимодействия не происходит. Архитектурная целостность эпидермиса обеспечивается кератинами и межклеточными молекулами адгезии, или Е-кадхеринами. Снижение межклеточной адгезии позволяет пораженным клеткам отщепляться от нормальных, что приводит к деструкции гистологических структур. В норме, в эпидермисе Е-кадхерин выявлялся в 100 % клеток в виде равномерного мембранного окрашивания. Увеличение пролиферативной активности клеток и нарушение экспрессии Е-кадхерина свидетельствуют о повышении инвазивной способности клеток.

Цель исследования: изучение пролиферативной активности клеток и экспрессии молекулы адгезии Е-кадхерина в клетках актинического кератоза. Был изучен биопсийный материал пораженной кожи, взятый у 10 больных актиническим кератозом. Индекс пролиферации Ki67 определяли как среднее значение от числа меченых ядер на 100 учтенных, пролиферативная активность кератиноцитов оценивалась как низкая (до 20 % меченых ядер на 100 учтенных), средняя (20–50 % ядер) и высокая (>50 % ядер). Характер экспрессии E-кадхерина определялся в зависимости от типа его распределения по отношению к клеточной мембране: мембранный, мембранно-редуцированный, мембранно-цитоплазматический, а также отсутствие иммунореактивности.

По результатам иммуногистохимического исследования индекс пролиферации варьировал от 10 % до 26,2 %. Средний индекс пролиферации составил 16,3 ± 3,35 %. Пролиферативная активность кератиноцитов в 90 % случаев оценивалась как низкая, в 10 % – как средняя; случаев актинического кератоза с высокой пролиферативной активностью выявлено не было. Экспрессия Е-кадхерина в 100 % случаев носила мембранный характер, то есть отмечалось равномерное распределение иммунореактивности по всей клеточной мембране.

Таким образом, в результате проведенного иммуногистохимического исследования во всех случаях отмечался нормальный тип экспрессии Е-кадхерина в клетках и преимущественно низкий уровень пролиферативной активности кератиноцитов, что указывает на благоприятный прогноз течения актинического кератоза.