Анализ белковых профилей в псориатических бляшках – поиск потенциальных мишеней для фармакотерапии

Брускин С.А.1, Абдеев Р.М.2, Мошковский С.А.3, Пирузян А.Л.2, Серов Д.Н.4, Корсунская И.М.2, Пирузян Э.С.1, Миннибаев М.Т.4

1–Институт общей генетики им. Н.И.Вавилова РАН, 2–Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, 3-Институт биомедицинской химии РАМН, 4-ММА им. И.М.Сеченова

Псориаз, как и большинство хронических дерматозов, относится к многофакторным заболеваниям и имеет все признаки мультифакториальной патологии - запускается средовыми триггерами у индивидуумов с генетической предрасположенностью. Существенный прогресс в понимании патогенеза различных заболеваний, в том числе и псориаза, стал возможен благодаря разработке и внедрению биоаналитических методов анализа целых геномов, транскриптомов и протеомов. Эти методы способствуют появлению исчерпывающих баз данных генетических полиморфизмов, включающих одиночные нуклеотидные полиморфизмы (SNPs), профили генетической экспрессии (mRNA), протеомные (белковые) профили в плазме крови и других тканях. Новые технологии привели к идентификации новых маркеров, которые могут объяснить различную эффективность лекарства или риск неблагоприятных побочных эффектов лекарственного средства, а также способствовать разработке новых лекарственных препаратов.

В данном иследовании были изучены протеомные профили биоптатов пораженной и визуально не измененной кожи от 2-х женщин (30 и 25 лет) и одного мужчины (31 год) , больных псориазом. Из полученного материала была произведена экстракция белков, их дальнейшая изофокусировка и электрофорез, а затем проведён анализ изображения с использованием программы Melanie III (GeneBio, Switzerland). Идентификацию белков проводили при помощи метода MALDI-TOF масс-спектрометрии и метода nanoLC-MS/MS масс-спектрометрии в Протеомном центре Института биомедицинской химии РАМН.

В результате протеомный анализ образцов кожи больных псориазом позволил выявить целый ряд маркерных белков, присутствующих только в пораженной коже. Наиболее важные из них : S100A7 - белок, кодируемый геном S100A7, являющийся членом S100 семейства белков, которое включает в себя не менее 13 белков, а гены, их кодирующие, локализованы в виде кластера на 1-ой хромосоме (1q21), что совпадает с локусом чувствительности к псориазу PSORS4. Известно, что этот белок сильно экспрессирован в пораженной псориазом коже, хотя, на данный момент, этот ген не рассматривается как ген-кандидат на развитие псориатического процесса.

SCCA1 и SCCA2 - белки принадлежащие к семейству ингибиторов сериновых протеиназ. Белок SCCA1 экспрессируется в нормальной коже, при псориазе его экспрессия увеличена приблизительно в 2 раза. Белок SCCA2 в норме не обнаруживается, а при псориазе наблюдается его экспрессия на уровне, сопоставимом с уровнем экспрессии SCCA1.

Проведённый анализ показал необходимость дальнейших исследований в направлении идентификации потенциальных мишеней действия фармакологических препаратов при лечении псориаза.