Лечение наследственных заболеваний кожи является, как правило, симптоматическим.

Согласно данным JD Feramisco et al., наличие мутаций в более чем 500 генах приводит к развитию характерных фенотипов, что препятствует разработке единого терапевтического подхода несмотря на легкость получения культуры клеток и возможность «воссоздать» кожу как орган in vitro. Задачу усложняют также такие факторы, как большая площадь поражения, отсутствие васкуляризации эпидермиса, вовлеченность в патологический процесс других органов и т.д..

В настоящее время благодаря генной инженерии появилась возможность разработки этиотропной терапии генетических заболеваний.  Она включает в себя замену гена, редактирование генома, замену белковых продуктов генов, клеточную и РНК-терапию. 

Замена гена предполагает введение «правильной» копии дефектного гена в пораженные органы при помощи вирусного вектора (проводника). Однако у этой техники могут быть серьезные ограничения, в частности, большой размер трансгена, превышающий возможности вирусного вектора.

Замена белковых продуктов генов, по мнению Y. Hoy et al., может явиться предпочтительной в тех случаях, когда замене подлежат протеины, экспрессируемые во внеклеточном матриксе или в зоне дермо-эпидермального соединения. Введение в эпидермис осуществляется нанесением непосредственно на пораженную поверхность или с помощью микроинъекций.  

Лечение некоторых генодерматозов, обусловленных первичным иммунодефицитом, по данным AJ Worth et al., может проводиться с помощью HLA-типирования при трансплантации костного мозга. Было показано, что благодаря применению этого метода удается добиться улучшения состояния больных генодерматозами с поражением соединительной ткани. Однако, это требует дальнейшего изучения, так как механизм воздействия данного метода до конца не ясен. Согласно утверждениям T.Kuhl et al., местное применение «откорректированных» стволовых клеток при генодерматозах с поражением соединительной ткания является более эффективным.

Для лечения кожных проявлений у больных генодерматозами более предпочтительной представляется терапия с помощью РНК. Эта тема довольно обширна, поэтому в данном материале хотелось бы остановиться лишь на некоторых возможностях РНК-терапии.

Пропуск экзона, или использование антисмысловых олигонуклеотидов, то есть небольших участков модифицированной РНК. Этот метод используется для «отмены» экспрессии генов или для «манипулирования» РНК-сплайсингом, в результате чего блокируется трансляция дефектного участка. Таким образом кодируется генетически модифицированный белок, выполняющий ту функцию, которую он в норме и должен выполнять. Инъекция, даже однократная, в кожу антисмысловых нуклеотидов больным буллезным эпидермолизом способна частично восстанавливать синтез коллагена VII типа. 

С учетом вовлечения в патологический процесс многих органов, антисмысловые нуклеотиды, по мнению van Putten M. et al. могут применяться и для системной терапии генодерматозов. Антисмысловые нуклеотиды восстанавливают синтез протеинов только в тех клетках, где эти протеины экспрессируются в норме. 

Предполагают, что метод введения антисмысловых нуклеотидов будет наиболее эффективен у больных генодерматозами с аутосомно-рецессивным типом наследования.  

Литература

1. Schweiger-Briel A. et al. A COL7A1 variant leading to in-frame skipping of exon 15 attenuates disease severity in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Br.J.Dermatol. 2015; 173: 1308-1311
2. Shiram G., et al. Fibroblast heterogeneity and its implication for engineering organotypic skin models in vitro. Eur J Cell Biol. 2015 Nov;94(11):483-512