Синдром Ротмунда-Томсона, или пойкилодермия врожденная, представляет собой редко встречающееся заболевание с преимущественно аутосомно-рецессивным типом наследования.

Заболевание встречается с частотой менее 1/1,000,000 (Aymé, 2023), в литературе до настоящего момента были описаны немногим больше 400 случаев.

В основе развиия синдрома Ротмунда-Томсона лежат биаллельные мутации в генах ANAPC1 (RTS I) или RECQL4 (RTS II) (основной).

Ген RECQL4 локализован на хромосоме 8q24.3. Характер мутаций – преимущественно миссенс мутации, а также мутации рамки считывания. В гене RECQL4 известны более 100 мутаций, которые приводят к развитию клинически значимых проявлений.

При наличии мутаций имеются указания на недостаточный рост плода, хотя более подробная информация по этому вопросу отсутствует (Larizza et al., 2013).

Наблюдается также уменьшение количества околоплодной жидкости на поздних стадиях беременности, после рождения задержка роста продолжается.

Отличительными чертами больных синдромом Ротмунда-Томсона являются эритема и отечность лица в раннем детском возрасте (обычно до 2 лет), задержка роста, результатом которой является низкий рост пациентов.

Через некоторое время на лице и конечностях появляется сетчатая пигментация в сочетании с участками атрофии и телеангиэктазий.

Несколько позже развиваются гиперкератотические и веррукозные изменения. Из прочих симптомов следует упомянуть истончение волос, редкие или полностью отсутствующие брови и ресницы, ювенильная катаракта  и повышенный риск развития остеосаркомы.

Некоторое время назад были выявлены новые мутации в гене RECQL4 в области экзонов 9‐13.

Одна из них, нонсенс-мутация, приводит к внеочердному образованию стоп-кодонов и прекращению процесса трансляции.

Вторая мутация- инсерция, приводит к сдвигу рамки считывания и, так же, к завершению процесса трансляции.  Вышеупомянутые мутации нередко приводят к нестабильности зрелой иРНК.

Литература

1. Juan Zeng et al. “A Chinese patient with Rothmund–Thomson syndrome” Genomic Med 2023 Dec 22;12(1):e2347