Заболевание было впервые описано в 2008 году в некоторых франко-канадских семьях.

В основе развития синдрома лежит миссенс-мутация, или мутация с потерей функции или мутация рамки считывания в гене AP1S1, который локализован на хромосоме 7q22.1 и кодирует соответствующий белок, принимающий участие в транспорте ионов меди внутрь клеток.

В результате нарушения активности данного фермента отмечается межклеточное накопление ионов меди.

Заболевание встречается крайне редко: 1:1 000 000. Развивается в пренатальном или неонатальном периоде, в ряде случаев в раннем детстве. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Аббревиатура происходит от ангийских слов MENTAL RETARDATION, ENTEROPATHY, DEAFESS, NEUROPATHY, ICHTHYOSIS, KERATODERMIA. То есть имеют место печеночная недостаточность, задержка психомоторного развития с появлением симптомов аутизма, сухость и гиперемия кожи, периферическая нейропатия у взрослых пациентов, вариабельная эритрокератодермия.

Отмечаются также позднее начало речи, патология почек, сердца, появление судорог, редкие волосы, аномалии ногтей.

Характерен также внешний вид больных: небольших размеров голова, высокий лоб, направленные кверху глазные щели, западение переносицы, признаки атрофии ткани головного мозга на диагностических снимках.

Характерно также расстройство стула (диарея) с рождения.

Выделяют 5 типов синдрома:

• 1 тип: задержка развития, выраженные нарушения интеллекта, неврологические симптомы (судороги и патология двигательной активности)
• 2 тип: скелетные аномалии (низкий рост, деформация конечностей, дисморфия лица, повышенная склонность к переломам костей, нарушения интеллекта).
• 3 тип: потеря слуха, нарушения зрения, аномалии сердечно-сосудистой системы, нарушения интеллекта и общего развития.
• 4 тип: дерматологические признаки по типу экземы и гиперпигментации, в сочетании с нарушениями развития и неврологической симптоматикой.
• 5 тип: эндокринные изменения (патология щитовидной железы и надпочечников) в сочетании с прочими нарушениями, характерными для синдрома

Лечение симптоматическое. Есть сведения о применении препаратов цинка, который, являясь антигонистом меди, позволяет уменьшить ее накопление в организме.

Литература M.Rackova et al. “Revising pathogenesis of AP1S1-related MEDNIK syndrome: a missense variant in the AP1S1 gene as a causal genetic lesion”. J Mol Med (Berl). 2024 Nov