Синдром Фонвинкеля представляет собой очень редко встречающееся заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования.

В основе его развития лежат мутации в гене LOR, кодирующем основной белковый компонент оболочки дифференцированных клеток эпидермиса лорикрин, и мутациив гене GJB2, кодирующем коннексин 26.

Коннексин 26 экспрессируется во внутреннем ухе и эпидермисе. При этом данный цитокин неодинаково ведет себя в разных тканях: ингибирует пролиферацию эпителиальных клеток, но стимулирует ее в клетках-производных мезенхимы, таких как фибробласты, клетки опухолей, в частности, фибросаркомы и лейомиомы.

Клинически синдром Фонвинкеля проявляется нейросенсорной глухотой, диффузным кератозом по типу медовых сот, утолщением кожи ладоней и подошв, участками гиперкератоза, имеющими форму морской звезды, на тыльной поверхности кистей и стоп, соединительно-тканными тяжами  в области межфаланговых суставов пальцев ладоней и подошв, которые с течением времени могут приводить к самоампутации фаланг.

Образование тяжей связывают со снижением экспрессии коннексина 26 в зоне межфаланговых суставов, что приводит к дефициту пролиферации кератиноцитов в этой области. Одновременно с этим у больных отмечается особо выраженная кератинизиция в области больших пальцев ног.

Было обнаружено, что при синдроме Фонвинкеля снижена экспрессия трансформирующего фактора роста бета1, цитокина, принимающего участие в регуляции пролиферации и дифференцировки различных типов клеток.

При снижении концентрации трансформирующего фактора роста бета1 отмечается значительное усиление пролиферации кератиноцитов.    

На основании этого были предприняты попытки введения данного цтокина  больным синдромом Фонвинкеля, в результате чего было отмечено существенное снижение активности кератиноцитов с одновременным повышением экспрессим циклина Д1.

Таким образом, небольшие дозы трансформирующего фактора роста -бета1  могут способствовать нормализации пролиферации кератиноцитов и значительно снижать риск самоампутации фаланг.

Литература

1. Xia Ling et al. “Low dose TGF-beta1 can improve vohwinkel syndrome by promoting the proliferation of keratinocytes”. Acta Histochemica, volume 125, issue 2, February 2023, 152010